KP544, a nerve growth factor amplifier: Pharmacokinetics,safety, and efficacy in the rat

In cultured cells, KP544 [2‐amino‐5‐(4‐chlorophenylethynyl)‐4‐(4‐trans‐hydroxycyclohexyl amino) pyrimidine] amplifies differentiation initiated by nerve growth factor (NGF) or cAMP. This report describes the pharmacokinetics, safety, and neuroprotective efficacy of KP544 in rats. After an oral dose of 10 mg/kg KP544 was 25% bioavailable with a plasma half‐life of 1.3 h and brain levels 6‐fold higher than plasma levels at 4 and 8 h post‐dose. In a safety study, daily oral dosing for 30 days at 10 and 100 mg/kg was well tolerated. The favorable pharmacokinetic and safety profiles, together with its amplification of NGF in vitro, prompted evaluation of KP544 in two models involving NGF deficiencies. In the first model, brains were lesioned with intrastriatal injections of quinolinic acid. KP544 at oral doses of 0.02 to 1.0 mg/kg/day almost completely prevented the resulting learning deficits as evaluated using a radial‐arm‐water maze. At the lowest dose, there was a slower onset of functional improvement. These effects were accompanied by reductions (16–34%) in the striatal lesion size that were greatest at the highest dose and comparable to those seen with NGF therapy. The second model involved a peripheral neuropathy induced by taxol that is associated with decreases in NGF. KP544 at oral doses of 0.1–10 mg/kg/day decreased the severity of the neuropathy as measured by caudal nerve conduction velocities (30–70% return to control values). In both models, KP544 had a large therapeutic index suggesting its potential as a new approach for treating clinical disorders involving deficiencies in NGF. Drug Dev. Res. 62:60–70, 2004. © 2004 Wiley‐Liss, Inc.     

电针对糖尿病大鼠坐骨神经传导速度和神经超微结构的影响

目的 :观察固本通络电针法对实验性糖尿病周围神经病变的防治作用。方法 :大鼠分为正常组、电针组和模型对照组 ,运用链脲菌素造成大鼠实验性糖尿病模型 ,用桥式鼠架使大鼠在清醒、安静的自然状态下接受电针“肾俞”“环跳”穴 ,用神经电生理方法观察坐骨神经传导速度 ,用透射电镜观察神经纤维的超微结构。结果 :电针组与模型组相比 ,左、右两侧NCV均明显加快 (P <0 .0 5) ,潜伏期均明显缩短 (P <0 .0 5) ,但未达到正常组的水平 ;电针组有髓纤维髓鞘脱失的程度有所减轻 ,神经纤维内微血管内皮细胞肿胀程度较轻。结论 :固本通络电针法对实验性糖尿病周围神经病变具有一定的防治作用。     

糖胃康对糖尿病胃轻瘫大鼠胃肽能神经的影响

目的探讨中药复方糖胃康对糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠胃肽能神经的影响。方法将实验大鼠分为正常对照组,模型对照组,糖胃康大、小剂量组,胃复安组,分别灌胃给药4周后处死,取胃窦部组织,测定并分析其肽能神经面积和光密度。结果模型组与正常对照组大鼠比较,血管活性肠肽(VIP)、降钙素基因相关肽(CGRP)神经面积、光密度均有显著降低(P<0.01),糖胃康大、小剂量组与模型组比较,VIP、CGRP神经面积及光密度均有明显上升(P<0.01或 P<0.05),而胃复安组相应指标均无明显变化(P>0.05)。结论中药糖胃康可显著改善 DGP 大鼠的胃肽能神经病变。     

鼻咽癌放射治疗后颞叶损伤的质子磁共振波谱表现

目的初步报道鼻咽癌放射治疗后颞叶损伤的1HMRS表现,以期对临床诊断有所帮助,并初步探讨其临床意义.方法对13例鼻咽癌放射治疗后颞叶损伤病例行MRS检查.所有病例均在复旦大学附属华山医院检查,使用GE Singa Horizont 1.5 T超导型磁共振成像机,采用头颅正交线圈.所有病例均先进行MRI检查,再进行1HMRS检查,1HMRS采用点分辨波谱分析法及化学位移选择饱和水抑制法采集信号.成像参数为TR2000 ms,TE144 ms;成像时间为348 s;体素(voxel)大小2 cm×2 cm×2 cm;取样时将体素置于病灶的实质部分.并行对侧相应颞叶脑组织HMRS作对照(双侧颞叶损伤除外).结果首程放射距1HMRS检查的中位时间为42个月(32～172个月).13例中双侧颞叶病灶5例,共发现18个病灶.5例双侧颞叶损伤未进行正常脑组织14HMRS的对照检查,1例双侧颞叶损伤仅进行了1侧病灶检查,因此13例共进行了17个病灶区和8个正常脑组织HMRS检查.HMRS表现为病灶侧NAA/Cr均值为1.33±0.28,而对照脑组织的NAA/Cr均值为1.78±0.34,二者差异有显著性意义(t=3.22,P=0.005).3个病灶出现NAA、Cho、Cr峰消失(其中2个病灶伴Lip峰).8例有对照的颞叶损伤中6例病灶侧Cho/Cr比值低于对照侧.4个病灶出现Lip峰,4个病灶出现倒置的Lac峰,4个病灶出现MI峰.结论鼻咽癌放射治疗后颞叶损伤均有HMRS异常,主要表现为NAA/Cr的下降,大部分病例伴Cho/Cr下降,可出现Lip峰、倒置的Lac峰及MI峰.HMRS可能在放射性颞叶损伤诊断中有一定价值.     

保留盆腔自主神经的直肠系膜全切除术对患者术后排尿和性功能的影响

目的　研究保留盆腔自主神经的直肠系膜全切除术后患者的排尿和性功能。方法　将 63例DukesA、B期直肠癌患者随机分为对照组 (2 9例 )和研究组 (3 4例 )。对照组行Miles手术 (13例 ) ,Dixon手术 (16例 ) ;研究组行保留盆腔自主神经的直肠系膜全切除术 ,保留肛门 2 5例 ,未保留肛门 9例。观察比较 2组患者术后自主排尿的情况 ,膀胱残余尿量及性功能。结果　研究组患者术后轻、中、重度排尿障碍的发生率分别为 11.8%、5 .9%和 0 ,明显低于对照组 (2 4.1%、2 0 .7%和 3 .5 % )。研究组中 17例男性患者术后 2例 (11.8% )阴茎不能勃起 ,4例 (2 3 .5 % )不能完成性交及射精 ;17例女性患者术后 1例 (5 .9% )性交时阴道湿润性差 ;7例男、女患者 (2 0 .6% )术后不能体会性高潮。对照组中 15例男性患者术后 11例 (73 .3 % )阴茎不能勃起 ,13例 (86.7% )不能完成性交及射精 ;14例女性患者术后 6例 (4 2 .9% )阴道湿润性差 ;2 5例男、女患者 (86.2 % )术后不能体会性高潮。研究组男、女患者术后性功能障碍发生率显著低于对照组。结论　保留盆腔自主神经的直肠系膜全切除术能较好保留直肠癌患者术后的排尿和性功能。     

头颈部神经鞘瘤275例临床分析

目的:对头颈部神经鞘瘤进行临床分析.方法:1969年7月～2002年9月共收治头颈部神经鞘瘤342例,占全身神经鞘瘤的58.6%(342/584),随访275例,随访率80.4%.结果:术前诊断为神经鞘瘤者仅为184例,误诊率为33.1%(91/275).本组7例复发(包括3例恶性),肿瘤发生最多的神经为交感神经、臂丛神经和迷走神经.结论:神经鞘瘤60.0%左右发生在头颈部.绝大部分为良性,恶性极少(3/275).主要治疗方法为手术,恶性神经鞘瘤对放、化疗不敏感,预后差.     

鼻咽癌放射治疗后颅神经损伤的临床分析

目的　探讨鼻咽癌放射治疗后颅神经损伤的临床特点、诊断、治疗及预后因素。方法　对 1990年 4月至 2 0 0 3年 2月收治的 86例鼻咽癌放射治疗后颅神经损伤患者的临床资料进行回顾性分析。结果　首程放疗患者颅神经损伤的潜伏期为 0 .5～2 1.0年 ,中位潜伏期为 4.5年。以舌下神经损伤最为多见 ( 68.6% )。 63例早期使用激素、抗生素、大量维生素等药物治疗的患者中 ,18例症状轻微改善 ,3 3例无明显变化 ,12例病情进展。随访 77例 ,死亡 2 8例 ,49例生存 ,出现神经症状者生存期 0 .6～ 13 .0年 ,3 2例生活不便 ,17例生活困难。结论　放射性颅神经损伤缺乏有效的治疗手段 ,它的发生与照射剂量、照射技术及分次剂量等因素有关 ,放射性颅神经损伤严重影响患者生存质量 ,应尽量减少其发生     

MR动态增强时间减影灌注成像在周围型肺癌肺动脉血供定性及定量评估中的初步应用

目的 探讨MR动态增强时间减影技术在周围型肺癌肺动脉血供定性及半定量评估中的应用价值。方法 应用MR动态增强时间减影肺灌注成像技术，获取23例经组织学／细胞学确诊的周围型肺癌患者在造影剂增强首过期内的系列图像，在工作站上将强化前后的图像行减影处理，得到肺动脉(PA)期、肺实质(PP)期、肺静脉／降主动脉(DA)期图像，并在时间信号曲线基础上测定癌肿的起始强化时间、峰值时间，以及癌肿在肺动脉灌注期(包括PA期及PP期)及主动脉灌注期(DA期)的强化率，进行定性及部分定量分析。结果 本组23例患者测得三种微循环灌注模式：14例(60．9％)在肺循环期开始强化，在体循环期达到峰值，体循环期强化率较肺循环期高(P＜0.001)，提示癌肿为肺／体循环双重供血，以体循环为主；7例(30．4％)在体循环期开始强化并达到峰值，提示完全为主动脉供血；2例(8．7％)在肺循环期开始强化并达到峰值，提示主要由肺动脉供血。结论 MR动态增强时间减影灌注技术可以对周围型肺癌肺动脉血供进行定性及相对定量评估，作为无创性检查技术具有重要的临床应用价值。     

肺癌患者外周血树突状细胞的体外扩增及鉴定

目的 探索体外扩增成熟树突状细胞(dendritic cell，DC)的方法，并进一步鉴定Dc的形态及表型，为开展肿瘤临床生物治疗奠定基础。方法 取肺癌患者外周血，经淋巴细胞分离液分离得到DC前体细胞，加入生长因子DCGF诱导DC生成，并加入自体肿瘤相关抗原刺激。收集细胞用透射电镜观察，并用流式细胞仪测定细胞表型。结果 应用该法扩增细胞可以得到大量成熟DC。电镜观察DC具有典型的形态。流式细胞仪细胞表型测定CD80为81．8％，HLA—DR为98．3％，CD86为69．8%，CDla为19．7％，CD14为66．9．1％，CD80和HLA-DR较未成熟DC的表达明显增加。结论 肺癌患者外周血体外培养可成功地获得成熟的DC，进一步为肿瘤临床生物治疗奠定了基础。     

中药糖脉通片治疗糖尿病周围神经病临床研究

应用糖脉通片治疗糖尿病周围神经病中医辨证属气阴两虚、痰瘀阻络证患者103例，并与西药弥可保组99例进行随机对照。结果：糖脉通片在缓解患者肢痛、麻木症状，改善血流变，升高SOD活性，降低MDA含量，改善神经传导速度等方面均有较好作用，部分指标改善情况优于弥可保。