心源性脑卒中诊断中血生化标志物检查的临床应用

目的寻找较为有效可行的血生化标志物应用于脑卒中病因学诊断,从而指导临床卒中亚型（尤其是心源性卒中）的明确诊断和后续进一步治疗与预防的开展。方法收集本院神经内科2008年1月至2008年12月间因急性脑卒中住院患者的临床资料。所有患者均经脑CT、磁共振成像（MRI）、心脑血管超声及其他检查手段确诊,并经TOAST分类标准进行病因学评估鉴定。血样于患者急诊入院后24h内采样,进行如下数种血生化标志物检查：C反应蛋白（CRP）,D-二聚体（D—dimer,DD）,脑钠肽（BNP）（均使用ELISA法测定）。并根据检查结果分析卒中亚型诊断中上述血生化标志物的临床应用价值。结果入选71例急性缺血性脑卒中患者。与其他亚型卒中患者比较,在心源性卒中患者中,检查发现存在较高水平的BNP与DD表达（P〈0．05）。结论使用上述血生化标志物检查,可能成为急性期心源性卒中诊断的一种较为可行有效的诊断方法,并指导其他进一步诊断性检查及后续防治措施的开展。     

HLA衍生肽RDP1258对大鼠淋巴细胞增殖活性的影响

目的探讨合成HLA衍生肽RDP1258对T细胞活化、增殖活性的影响。方法采用Fmoc固相化学合成法人工合成RDP1258，MTT法分别进行大鼠淋巴细胞增殖试验、大鼠单向混合淋巴细胞反应（MLR）及人外周血淋巴细胞毒试验。结果合成RDP1258纯度达95％以上，相对分子质量与理论值相符；RDP1258显著抑制刀豆蛋白A（ConA）刺激的淋巴细胞增殖；RDP1258能抑制单向MLR反应体系中应答细胞对刺激细胞的反应能力。结论RDP1258体外能抑制由丝裂原或同种异体抗原引起的大鼠淋巴细胞增殖反应。     

心肌肽素对缺氧-再给氧损伤心肌

目的:研究多肽类物质心肌肽素对缺氧-再给氧损伤心肌细胞的保护作用。方法:复制培养心肌细胞缺氧-再给氧损伤模型,缺氧60min,再给氧30min,观察心肌肽素对细胞超微结构的影响。以ACAS570进行细胞内游离Ca^2＋的定性检测;以荧光染料Fura-2-AM定量测定细胞内游离Ca^2＋浓度;以荧光偏振法测定细胞膜脂质流动性。结果:心肌肽素能使心肌细胞线粒体超微结构的损伤减轻;可剂量依赖性地降低[Ca^2＋]_i和提高细胞膜脂质流动性;可明显减少Ca^2＋伪彩色三维图色彩值。结论:心肌肽素对缺氧-再给氧损伤心肌细胞有明显保护作用,可能与其降低[Ca^2＋]sub>i和提高细胞膜脂质流动性有关。     

胆源性胰腺炎大鼠胰腺胆囊收缩素受体变化的实验研究

目的　探讨胆源性胰腺炎（biliarypancreatitis,BP）大鼠胰腺胆囊收缩素受体（cholecystokininreceptor,CCK-R）和血浆胆囊收缩素八肽（cholecystokininoctapeptide,CCK-OP）的变化及其之间的关系。　方法　采用放射受体分析法检测36只BP大鼠及36只对照组大鼠胰腺组织膜CCK-R和竞争性酶联免疫法检测其血浆CCK-OP的含量。　结果　胆胰管结扎后3h、6h及24h胰腺组织膜CCK-R的最大结合容量（Bmax）值为179.0±1.1、119.0±1.8、及114.0±1.4fmol/ml;平衡解离常数Kd值为0.26±0.01、0.13±0.07、0.14±0.01nM;6h及24hBmax值和Kd值与对照大鼠存在显著差异(P均＜0.05)。BP大鼠血浆CCK-OP含量各为12.55±2.10、0.81±0.16、0.79±0.24PM/L;与正常大鼠相比,胰腺CCK-R在术后6h及24h期间结合位点数减少,亲合力增大（P＜0.05）;血浆CCK-OP含量仅在术后3h与对照组大鼠差异有显著性意义（P＜0.05）。　结论　BP大鼠发病过程中,胰腺CCK-R及血浆CCK-OP均发生了明显的变化。     

人工合成IKVAV多肽对星形胶质细胞增殖和Neurocan基因表达的影响

目的观察人工合成IKVAV多肽对星形胶质细胞增殖及硫酸软骨素蛋白多糖核心蛋白Neurocan基因表达的影响,并探讨IKVAV潜在的促进受损脊髓功能恢复的作用。方法设计IKVAV序列,人工合成IKVAV多肽,将星形胶质细胞接种于1%IKVAV包被的培养板上,分别于培养1 d、3 d、5 d、7 d、9 d后在激光共聚焦显微镜下观察IKVAV多肽和星形胶质细胞的组织相容性,用CCK-8法检测星形胶质细胞增殖情况,用荧光定量PCR法检测星形胶质细胞硫酸软骨素蛋白多糖核心蛋白Neurocan的表达,并与对照组比较,进行统计学分析。结果与对照组相比,实验组培养板上星形胶质细胞总数明显减少,但细胞存活率〉95%。荧光定量PCR结果显示实验组星形胶质细胞Neu-rocan的表达量较对照组显著降低。结论人工合成IKVAV多肽可抑制星形胶质细胞增殖、下调硫酸硫酸软骨素蛋白多糖的表达,从而抑制受损脊髓胶质瘢痕的形成,促进脊髓功能恢复。     

微囊藻毒素LR对DNA和自然杀伤细胞的损伤效应研究

目的：研究和探讨微囊藻毒素LR（microcystins LR,MCLR)的致癌和促癌机制。方法：用单细胞微量凝胶电泳技术和^3H-TdR释放法研究了MCLR对大鼠DNA及小鼠自然杀伤细胞（NK细胞）的损伤效应。结果：研究表明,不同剂量的MCLR均可引起大鼠淋巴细胞DNA的损伤,其DNA迁移长度与对照组相比差异有高度显性;随着剂量的增加和注射时间的延长对DNA的损伤效应未发生现明显剂量反应关系;且在停止注射后DNA的损伤很快可得到修复。同时体内和体外动物试验还显示,MCLR可降低小鼠NK细胞对YAC－1细胞的杀伤性,与对照组相比其差别有显性,结论：本研究将为进一步从分水平及细胞水平阐明MCLR的促癌、致癌机制提供理论依据。     

高效离子交换色谱法测定肌氨肽苷注射液中次黄嘌呤含量

目的 建立采用磺酸基阳离子交换键合硅胶的离子交换色谱法，对肌氨肽苷注射液中次黄嘌呤含量进行测定。方法 采用磺酸基阳离子交换键合硅胶色谱柱；水（硫酸调节pH值至2.5±0.1）为流动相；二极管阵列检测器，检测波长为260 nm；流速0.8 mL·min^-1；柱温30℃。结果 次黄嘌呤在1~50 μg·mL^-1线性良好，平均回收率为99.0%。结论 该方法操作简便，色谱图基线稳定，主成分峰形对称，分离度高，方法的重复性和耐用性好、准确度高，可用于肌氨肽苷注射液中次黄嘌呤的含量测定。     

Emerging trends in pulmonary delivery of biopharmaceuticals

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肾上腺髓质素前体肽内不同片段间的相互作用

肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)是1993年由Kitamura等[1]发现的一种心血管活性肽.ADM除具有强大的舒张血管、降低血压、抑制血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)迁移、增殖作用外,还有利钠、利尿和心脏保护等作用,在维持循环稳态和心血管疾病中具有重要意义[1].随后人们发现ADM前体(preproADM,185个氨基酸残基)在体内经内源性肽酶降解后产生的另外3个片段也具有生物学效应:肾上腺髓质素原N末端20肽(preproADM22-41,proADM N terminal20 peptide,PAMP)具有弱的舒张血管、降低血压作用[2];preproADM153-185具有升高血压、促进VSMC增殖的作用[3];preproADM45-92亦具有弱的舒张血管、轻度降低血压的作用[3,4 ].