A peptide inhibitor of vascular adhesion protein-1 (VAP-1) blocks leukocyte-endothelium interactions under shear stress

Vascular adhesion protein-1 (VAP-1) is an endothelial adhesion molecule mediating leukocyte interactions with blood vessels during leukocyte extravasation. Molecularly VAP-1 is a cell-surface-expressed ecto-enzyme belonging to the group of semicarbazide-sensitive amine oxidases (SSAO; EC 2.4.6.3), which deaminate primary amines. Here we asked whether peptides displaying a suitable free amine group could be a substrate or inhibitor of SSAO and thus regulate VAP-1-mediated leukocyte adhesion. On the basis of a molecular model of VAP-1, we designed synthetic peptides that fit to the substrate channel of VAP-1. One of these lysine-containing peptides effectively inhibits VAP-1-dependent lymphocyte rolling and firm adhesion to primary endothelial cells under physiologically relevant shear conditions. The same peptide inhibits the SSAO activity of endothelial and recombinant VAP-1 in a selective and long-lasting manner. We also show that all enzymatically active VAP-1 is displayed on the cell surface. Our results suggest that, in addition to soluble amines, specific cell-surface-bound molecules containing free NH(2) groups in a suitable position may modulate the enzymatic activity of SSAO. Moreover, the inhibitory peptide diminishes leukocyte interactions with endothelial cells under conditions of shear, and thus it may be useful to treat inflammatory conditions.     

^99mTc—P357血栓显像诊断急性肺栓塞的初步临床研究

为评价９９ｍＴｃＰ３５７血栓显像对急性肺栓塞的诊断价值及其安全性，对７例疑有急性肺动脉血栓栓塞的患者，经静脉注射９９ｍＴｃＰ３５７，１和２小时后行肺平面及断层显像，并与９９ｍＴｃ大颗粒聚合白蛋白肺灌注显像、肺动脉造影、超高速ＣＴ、ＤＳＡ和螺旋ＣＴ对比。结果：４例急性肺栓塞中３例９９ｍＴｃＰ３５７血栓显像阳性，１例溶栓后１个月血栓显像为阴性；另外３例显像结果为阴性，临床诊断分别为慢性肺栓塞、肺血管炎和高血压。初步临床研究表明，９９ｍＴｃＰ３５７对急性肺栓塞的诊断有较大价值。     

重组人Ⅱ型胶原250-270多肽的表达、纯化和鉴定

目的:表达与纯化重组人Ⅱ型胶原250-270多肽(rhCⅡ250-270),鉴定并确认rhCⅡ250-270多肽与预期的相符。方法:在E.coli BL 21中表达rhCⅡ250-270多肽,使用亲和层析法分离纯化。用限制性酶切、聚合酶链式反应(PCR)、基因序列测定、琼脂糖凝胶电泳、聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)和免疫印迹等方法在基因和蛋白水平上对rhCⅡ250-270多肽进行鉴定。结果:纯化的rhCⅡ250-270多肽,大小约43 kD,纯度为89.3%。E coRⅠ和SalⅠ双酶切法和PCR法鉴定测得DNA大小约为500bp和650bp,核苷酸序列测定证实基因DNA序列与设计的完全相符。SDS-PAGE显示rhCⅡ250-270多肽目的蛋白条带的大小约为43 kD,W estern B lotting证实GST融合蛋白上存在CⅡ片段。结论:表达和纯化rhCⅡ250-270多肽与预期的相符,并发现此多肽具有较强的免疫原性。     

抗环瓜氨酸肽抗体联合类风湿因子检测在类风湿关节炎诊断中的应用

目的探讨抗环瓜氨酸肽抗体联合类风湿因子检测在类风湿关节炎（RA）诊断中的临床应用价值。方法分别用电化学发光法及免疫散射法同时检测90例（临床已确诊为RA患者48例、其他疾病患者22例及健康对照组20例）血清中的抗环瓜氨酸肽抗体及类风湿因子。结果抗环瓜氨酸肽抗体对RA诊断敏感性为72．92％,特异性为97．61％：类风湿因子对RA诊断的敏感性为85．42％,特异性为71．43％;抗环瓜氨酸肽抗体与类风湿因子联合平行试验对RA诊断的敏感性为96．05％,特异性为69．72％。结论抗瓜氨酸肽抗体与类风湿因子联合检测可提高RA诊断的敏感性且具有较高的特异性．有利于RA的早期诊断。     

体外培育牛黄与天然牛黄指纹图谱的比较研究

目的：研究、比较体外培育牛黄与天然牛黄的指纹图谱。方法：利用TOFMS、HPIEJMS技术研究、比较体外培育牛黄与天然牛黄中肽类、胆汁酸类和胆红素类3类成分的指纹图谱。结果：体外培育牛黄与天然牛黄3类成分的指纹基本一致，但各成分间的相对含量有差异。结论：10批体外培育牛黄的指纹图谱有较好的一致性，说明体外培育牛黄的质量稳定。4批天然牛黄的指纹图谱，尤其是胆汁酸类成分的指纹图谱差异明显，说明天然牛黄由于来源不同，导致质量不够稳定.     

海洋胶原肽的分子组成及其降血脂和抗氧化作用研究

目的 测定海洋胶原肽(marine collagen peptide,MCP)的相对分子质量,观察其对实验性高脂血症大鼠的血脂水平和抗氧化酶活性及脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量的影响.方法 采用葡聚糖凝胶层析、高效液相和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱方法对MCP组分进行分离和相对分子质量测定.选用50只健康雄性SD大鼠分成正常对照、高脂模型对照和1.0、3.0、9.0 g/kg MCP组,正常对照组大鼠喂饲普通饲料,高脂模型对照组和MCP组大鼠喂饲高脂饲料(79%基础饲料+10%猪油+10%蛋黄粉+1%胆固醇),MCP组大鼠以灌胃方式连续给予不同剂量的MCP(2 ml/100 g)45 d,测定血脂水平及血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、超氧化物歧化酶(SOD)活性和MDA含量.结果 MCP的相对分子质量范围为100～860,摄人MCP 45 d后1.0、3.0和9.0 g/kg剂量组大鼠血清总胆固醇(TC)分别为(1.89±0.29)mmol/L、(2.07±0.39)mmol/L和(1.99±0.29)mmol/L,与高脂模型对照组(3.37±0.24)mmol/L相比明显降低;血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平分别为(0.83±0.16)mmol/L、(1.01±0.35)mmol/L和(0.91±0.26)mmol/L,明显低于高脂模型对照组(2.20±0.34)mmol/L;血清SOD活性分别为(218.6±33.2)U/ml、(242.7±21.4)U/ml和(242.1±44.8)U/ml,与高脂模型对照组(119.7±47.8)U/ml相比有显著升高;动脉粥样硬化指数(AI)分别为1.14±0.22、1.16±0.27和0.99±0.31,明显低于高脂模型对照组(2.27±0.55);抗动脉粥样硬化指数(AAI)分别为0.47±0.04、0.47±0.06和0.51±0.09,与高脂模型对照组(0.31±0.05)相比显著增高;3.0和9.0 g/kg剂量组大鼠血清甘油三酯(TG)水平分别为(0.90±0.15)和(0.86±0.12)mmol/L,明显低于高脂模型对照组(1.18±0.18)mmol/L;9.0g/kgbw MCP组大鼠血清MDA含量(7.1±4.1)nmol/ml明显低于高脂模型对照组(15.9±9.9)nmol/ml.结论 MCP具有降血脂和抗氧化的生物活性,对高脂血症的形成和动脉粥样硬化的发生具有一定的预防作用.     

微囊藻毒素致毒机理的研究进展

微囊藻毒素是一种单环七肽毒素，主要由微囊藻产生。近年来有许多研究表明微囊藻毒素能诱导细胞凋亡、氧化应激和线粒体功能的改变，并发现凋亡相关蛋白Bcl-2蛋白家族和P53在其中起重要作用。     

肿瘤抑素抗血管活性相关肽对宫颈癌Hela细胞生长和转移抑制作用的实验研究

目的研究改造后的血管生成抑制相关肽（21肽）抗血管生成活性及对人宫颈癌Hela细胞皮下移植裸鼠模型的抑制作用,探讨其抑瘤作用机制。方法2005年8月至2006年2月哈尔滨医科大学第一临床医学院进行Hela细胞株皮下接种裸鼠造模,21肽治疗3周后,处死动物剥离肿瘤,称重并计算抑瘤率。免疫组化方法检测21肽对肿瘤组织的微血管密度（MVD）、增殖细胞核抗原（PCNA）和血管内皮生长因子（VEGF）的影响。结果21肽组平均抑瘤率可达51.89%,肿瘤组织微血管密度明显降低,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;21肽组肿瘤组织的PCNA、VEGF呈低表达,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论21肽具有显著的抗血管生成活性,可明显地抑制裸鼠宫颈癌细胞的生长,其抑制宫颈癌的作用机制可能与其降低新生血管形成和调解血管生成相关因子的表达有关。     

关于肽类生长因子对神经发育作用及其机制的认识

肽类生长因子对神经系统发育发挥着重要的调控作用，与神经退行性疾病的发生和发展也密切相关，在研究过程中要运用哲学原理作指导，充分认识肽类生长因子结构和功能的多样性、其受体及其作用机制的复杂性，处理好基础研究与实践的辨证关系，从单纯分析研究走向系统研究。     

胎盘多肽注射液辅助治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究

[目的]研究采用胎盘多肽注射液辅助治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床效果.[方法]临床纳入84例本院收治的晚期NSCLC老年患者,按随机数字表法分为两组,每组42例.采用单药化疗方案进行治疗者作为对照组,另42患者在上述基础上加用胎盘多肽注射液治疗作为观察组,比较两组疗效.[结果]对照组总有效率、临床受益率分别为14.29％、69.05％与观察组16.67％、73.81％相比较差异无显著性(P＞0.05).治疗前两组患者免疫功能差异无显著性(P＞0.05);治疗后,观察组患者CD3、CD4、CD4/CD8以及NK细胞活性均优于对照组(P＜0.05).治疗前两组患者生活质量差异无显著性(P＞0.05);治疗后,观察组KPS、QOL评分明显高于对照组(P＜0.05).观察组不良反应发生率为14.29％,明显低于对照组28.57％(P＜0.05).[结论]采用胎盘多肽注射液辅助治疗老年晚期NSCLC效果显著,不良反应低,患者免疫功能明显提高,值得临床应用及推广.