百草枯致神经细胞凋亡与帕金森病的相关性

帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是一种以黑质纹状体中多巴胺能神经元选择性丢失为特征的神经变性疾病,其发病原因至今不详。多年来,遗传因素和环境因素一直是PD发病机制中研究争论的热点,然而,自发性的PD缺乏遗传因素的迹象,使环境因素在PD的病因学中占据主导地位。百草枯（Paraquat,PQ）是一种与1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP）的活性代谢物1-甲基-4-苯基-吡啶（1-methyl-4-phenylpyridinium,MPP＋）结构相似的化学物质,而MPP＋可诱导神经细胞发生毒性改变,促进神经细胞凋亡的发生。目前,有大量文献报道,农业生产中经常使用的除草剂PQ是PD发病的危险因素之一。本文通过探讨PQ诱导SH-SY5Y细胞模型与PQ导致PD发病机制的相关性,以期进一步阐明PQ的致病机制是通过类似于MPP＋诱导细胞凋亡还是通过引起胞内氧化应激的发生或是线粒体功能障碍、蛋白酶体异常等实现的,对临床进一步预防和治疗PD具有重要意义。     

番茄红素对动脉粥样硬化兔血浆内源性纤溶活性及一氧化氮的影响

目的观察番茄红素对高脂喂饲所致动脉粥样硬化兔模型内源性纤溶活性及一氧化氮的影响。方法采用高脂喂饲模型，将30只新西兰家兔随机分为3组：对照组、高脂模型组和番茄红素组，分别给予普通饲料（正常对照组）和高脂饲料（其它2组）喂养，番茄红素组另加用番茄红素；于实验开始前1d和开始后第8周末取空腹血测定血浆t-PA、PAI-1活性和含量以及血清一氧化氮含量。实验结束后，观察主动脉血管病理变化。结果与正常对照组相比，高脂模型组t-PA活性与含量减低，PAI-1活性与含量增加，NO含量减低；与高脂模型组相比，番茄红素组t-PA、PAI-1活性与含量差异无统计学意义；但一氧化氮含量增加（t=2．05，P〈0．05），主动脉脂质斑块面积减少（t=1．94，P〈0．05）。结论动脉粥样硬化兔纤溶活性减低，番茄红素对动脉粥样硬化病变形成具有较好的保护作用。其保护作用与改善内源性纤溶活性无关；与抗氧化损伤，维持一氧化氮分泌，保护血管内皮功能有关。     

黄葵胶囊对原发性痛经的临床防治及其机制研究

目的观察黄葵胶囊对原发性痛经的临床疗效及机制。方法将2012年6月—2013年4月天门市第一人民医院96例原发性痛经患者纳入研究,并随机分为2组：对照组（n=38）与干预组（n=58）。所有患者均给予营养支持、心理疏导及镇痛药物等常规治疗。干预组在上述治疗的基础上加用黄葵胶囊治疗。采用总的痛经评分（TDS）和视觉模拟评分法（VAS）评价药物疗效。同时测定患者黄体末期血清雌孕激素浓度,随访观察药物不良反应。结果干预组总有效率（96．5％）高于对照组总有效率（84．2％）（P〈0．05）;经过治疗后,2组患者TDS评分和VAS评分均明显下降（P〈0．01）,干预组更为明显（P〈0．01）;治疗后,相比对照组,干预组患者血清雌激素水平明显下降,而孕激素水平显著上升（P〈0．01）。结论黄葵胶囊对原发性痛经有较好的防治作用,且安全无毒,其作用可能与调节雌孕激素有关。     

Leptin对人单核细胞CD86和HLA—DR表达的影响

目的探讨Leptin对人单核细胞协同刺激分子和HLA—DR表达的影响,为阐明瘦素在抗感染免疫中的作用提供依据。方法采用流式细胞术检测THP-1细胞和人外周血单核细胞表面CD86和HIA—DR的表达变化。结果经高浓度瘦素处理后,THP-1细胞CD86和HLA-DR的表达明显增强（CD86未处理组：8．78±1．66,CD86keption10：50．76±4．29,CD86keption100：95．20±4．90;HLA未处理组：20．75±2．12,HLAkeption10 102．14±5．75,HLAkeption：104．32±4．75）。人外周血单核细胞表面的CD86和HLA—DR的表达也出现了类似增加的现象（CD86未处理组：17．91±1．78,CD86keption100：48．80±3．60;HLA未处理组：34．10±2．76,HLAkeption100：88．86±3．53）。结论瘦素可以上调人单核细胞表面协同刺激分子和MHC-II类分子的表达,从而增强单核细胞的抗原提呈功能。     

依达拉奉对脓毒血症大鼠肝及心肌线粒体SDH的影响

目的 观察依达拉奉（ED）对脓毒血症大鼠肝及心肌线粒体琥珀酸脱氢酶（SDH）的影响.方法 SD大鼠30只随机分为假手术组（A组）、手术对照组（B组）、ED治疗组（C组）,B组和C组均予盲肠结扎穿刺法制作大鼠脓毒血症模型,三组术前15 min及术后3 h各皮下注射（sci）盐酸左氧氟沙星20 mg/kg,C组于术前15 min及术后3 h各sci ED 5 mg/kg,三组术后18 h取肝及心肌,测线粒体SDH活力,并对肝及心肌线粒体进行电镜检查.结果 B组肝及心肌线粒体SDH活力[（0.21±0.07）U/mgprot,（0.23±0.08）U/mgprot]显著低于A组[（0.33±0.10）U/mgprot,（0.38±0.12）U/mgprot];C组肝及心肌线粒体SDH活力[（0.31±0.08）U/mgprot,（0.36±0.11）U/mgprot]显著高于B组,B组电镜下可见肝及心肌线粒体轻度水肿,内质网扩张,C组心肌线粒体嵴多、致密.结论 脓毒血症大鼠肝及心肌线粒体结构破坏,SDH活力下降;ED能有效地升高其线粒体SDH活力,保护线粒体结构和功能.     

姜黄素抑制人肝癌细胞BEL-7402中VEGF和HIF-1α表达通过PI3K／AKT／FRAP信号传导通路

目的探讨MAPK和PI3K信号传导通路在姜黄素调节VEGF和HIF-1α表达中的作用。方法分别加入LY29400225μmol／L、50μmol／L，U012610μmol／L、20μmol／L，rapamycin 5ng／ml、10ng／ml处理人肝癌细胞BEL-7402，30min后加入姜黄素10μmol／L，对照组单独加入0、10μmol／L姜黄素，缺氧环境中培养6h后，行RT—PCR和Western Blot检测VEGF蛋白、mRNA和HIF-1α蛋白表达；分别加入不同浓度的的姜黄素以及LY294002 25 μmol／L处理人肝癌细胞BEL-7402，缺氧环境中培养6h后，行Western Blot检测磷酸化AKT和总AKT蛋白表达。结果姜黄素10μmol／L＋LY29400225μmol／L组、姜黄素10μmol／L＋LY294002 50 μmol／L组、姜黄素10μmol／L＋rapamycin 5 ng／ml组、姜黄素10μmol／L＋rapamycin 10 ng／na组HIF-1α蛋白、VEGF蛋白、mRNA表达分别与姜黄素10μmol／L组相比降低，差异有统计学意义（P〈0．01）；而姜黄素10μmol／L＋U012610μmol／L组、姜黄素10μmol／L＋U0126 20 μmol／L组HIF—1α蛋白、VEGF蛋白、mRNA表达分别与姜黄素10μmol／L组相比差异无统计学意义（P〉0.05）；不同浓度的姜黄素、LY294002 25 μmol／L处理的人肝癌细胞BEL-7402缺氧6h后磷酸化AKT蛋白表达逐渐降低，LY294002 25 μmol／L可以基本阻断磷酸化AKT蛋白的表达，而对总AKT蛋白表达无明显变化。结论姜黄素对人肝癌细胞BEL-7402中HIF-1α蛋白和VEGF的表达通过P13K／AKT／FRAP信号传导通路。     

Association of Albumin and Globulin with Mortality Risk in Incident Peritoneal Dialysis Patients

Background: Nutrition and inflammation have been implicated in predicting mortality in patients on peritoneal dialysis (PD). Serum albumin and globulin can be regarded for the nutritional and inflammatory status. However, there is lack of data to evaluate the synergistic effect of albumin and globulin on mortality prediction. Methods: In 554 patients initiating PD from January 2001 to July 2016, we divided them into four groups by the combination of two categories of low vs. high albumin and low vs. high globulin. The median values for albumin and globulin were chosen to classify them into low or high groups. Their associations with all-cause and cardiovascular (CV) mortality were examined in Cox regression models adjusted for confounding clinical and laboratory data. Results: Patients, 52.91 ± 15.2 years old and 47.8% men, had a median (interquartile range) value of 3.3 (2.9–3.8) g/dL for albumin and 2.8 (2.5–3.2) g/dL for globulin, respectively. Patients with low albumin and high globulin had the highest all-cause mortality and CV mortality, with adjusted hazard ratios of 3.87 (95% CI 1.83–8.20, p < 0.001) and 5.65 (95% CI 2.23–14.34, p < 0.001), respectively, compared with those with a high albumin and low globulin having the lowest mortality rate. Sensitivity analyses further confirmed this relationship. Conclusions: A patient profile of either low albumin or high globulin is linked to a higher risk for mortality, particularly for a profile of both low albumin and high globulin compared with one without either of them. Further studies are needed to explore the mechanisms underlying this phenomenon and how to improve clinical outcomes in those high-risk patients.     

MPTP诱导的小鼠帕金森病模型中相关脑区iNOS时程表达变化

目的:观察1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的小鼠急性损伤PD模型中纹状体(CPu)、黑质致密部(SNpc)、额叶皮层联合区(FrA)和腹侧被盖区(VTA)中iNOS基因和蛋白的时程表达变化。方法:用RT-PCR和Western blot方法对MPTP诱导的小鼠PD模型中相关脑区iNOS基因和蛋白的表达量进行检测。结果:MPTP诱导的小鼠PD模型中SNpc和CPu脑区iNOS基因和蛋白在给药后多个时间点均有显著性表达,其中1d是表达高峰;VTA和FrA脑区iNOS基因和蛋白的表达没有SNpc和CPu脑区表达显著。结论:表达增高的iNOS可能对SNpc和VTA脑区DA能神经元及CPu和FrA脑区的DA能神经元末梢起了损伤作用,从而导致了DA能神经元的减少及其末梢退变的发生。     

尼美舒利致突变的Ames试验研究

以鼠伤寒沙门氏菌ＴＡ９８和ＴＡ１００两种菌株对尼美舒利作遗传毒理学检测。尼美舒利浓度在９．３７５～４８００μｇ／皿范围内，在有或无Ｓ９条件下，其诱变菌落回变均数与自发回变菌落均数的比值均小于２，故尼美舒利的Ａｍｅｓ试验结果为阴性。实验结果表明，这种新药无明显致突变性。     

东莨菪碱对大脑皮层癫痫放电影响的动物实验研究

本工作目的在于研究胆碱能受体阻断剂东莨菪碱(scopolamine)能否纠正大脑皮层癫痫放电.实验用大鼠31只,80万单位青霉素诱发急性全身性癫痫模型(n=19,ip),170单位青霉素直接施加在大鼠大脑皮层上诱发癫痫放电(n=12).全身性癫痫模型的主要放电形式有:阵发性、持续性多棘波连续发放,棘慢波综合,其放电振幅一般为180～800μV,侧脑室注射“莨菪化”剂量东莨菪碱4.5～12μg(n=14)明显压抑大脑皮层多棘波型癫痫放电振幅(10/14),也可以使多棘波型癫痫放电向高波幅慢波转化,以及减少异常放电指数.侧脑室注射相同剂量生理盐水对癫痫放电无明显影响(n=5).大脑皮层局部用青霉素主要诱发高波幅尖波型癫痫放电,腹腔注射东茛菪碱0.3mg/kg 明显降低癫痫放电频率,但对其振幅的影响较弱.结果提示:东莨菪碱能够压抑大脑皮层癫痫放电,但不能完全纠正之.