EMA Review of Daratumumab (Darzalex) for the Treatment of Adult Patients Newly Diagnosed with Multiple Myeloma

The use of daratumumab in combination with established regimens for the treatment of newly diagnosed multiple myeloma has recently been authorized by the European Medicines Agency based on results from three separate phase III randomized, active controlled, open‐label studies that have confirmed enhanced efficacy and tolerability in both transplant‐ineligible (MMY3008 and MMY3007) and transplant‐eligible (MMY3006) patients, without compromising transplant ability. Trial MMY3008 showed an improvement in progression‐free survival (PFS) when daratumumab was added to lenalidomide and dexamethasone compared with lenalidomide and dexamethasone; the median PFS had not been reached in the daratumumab arm and was 31.9 months in the control arm (hazard ratio [HR], 0.56; 95% confidence interval [CI], 0.43–0.73; p < .0001). Trial MMY3007 showed an improvement in PFS when daratumumab was added to bortezomib, melphalan, and prednisone compared with bortezomib, melphalan, and prednisone; PFS had not been reached in the daratumumab arm and was 18.1 months in the control arm (HR, 0.5; 95% CI, 0.38–0.65; p < .0001). In trial MMY3006, daratumumab added to bortezomib, thalidomide, and dexamethasone was compared with bortezomib, thalidomide, and dexamethasone as induction and consolidation treatment prior to autologous stem cell transplant. The stringent complete response rate at day 100 after transplant in the daratumumab group was 29% compared with 20% in the control group (odds ratio, 1.60; 1.21–2.12 95% CI; p = .0010). Overall adverse events were manageable, with an increased rate of neutropenia and infections in the daratumumab arms. Regulatory assessment of efficacy and safety results from trials MMY3006, MMY3007, and MMY3008 confirmed a positive benefit‐risk ratio leading to an approval of the extensions of indication.Implications for PracticeA set of extensions of indication was recently approved for daratumumab (Darzalex) in the setting of newly diagnosed multiple myeloma in combination with established regimens. Results of the MMY3006, MMY3007, and MMY3008 trials have shown enhanced efficacy and a favorable side effect profile of several daratumumab‐based combinations in patients both ineligible and eligible for transplant, without compromising transplant ability. The combinations of daratumumab with either lenalidomide and low‐dose dexamethasone or bortezomib, melphalan, and prednisone were approved for transplant‐ineligible patients. The combination of daratumumab with bortezomib, thalidomide, and dexamethasone was approved for transplant‐eligible patients. These combinations are expected to improve the survival outlook for patients with multiple myeloma, without an unacceptable risk of increase in adverse events, and updated information on progression‐free survival and overall survival is expected from the above trials.     

新涂阳肺结核病人痰菌动态变化对治疗转归的影响

目的揭示涂阳肺结核病人治疗前与治疗过程中痰中带菌量的变化与治疗效果的关系。方法利用结核病网络专报信息系统,对2005年1-3月云南省登记治疗的4 654例新涂阳肺结核病人进行回顾性队列研究。结果性别、年龄对治疗过程中痰菌转变无显著性作用。治疗前痰涂片的阳性程度与治疗2月末痰菌量的改变呈线性上升趋势。治疗2月末痰涂片强阳性的病人在治疗3月末仍较为可能出现中等阳性（RRR 47.03）及强阳性（RRR 24.45）。与2月末阴转病人相比,治疗3月末阴性、弱阳性、中等阳性及强阳性的病人,在5月末出现阳性的相对危险度（RRR）依次为4.06,18.25,69.48和55.97。73例（62.4%）死亡和140例（52.8%）失访病例发生在治疗前2个月。68%的死亡病例出现在40岁以上的年龄组。结论在目前DOTS策略执行下,新涂阳肺结核病人治愈率达到85%以上。治疗前肺结核病人的痰菌结果对强化期结束时痰菌阴转有着重要的影响作用,而强化期治疗直接关系到最终治疗效果。应特别关注早期失访病人和老年患者的治疗情况,减少失访和死亡。     

初诊急性白血病患者化疗后sEPCR、vWF、P-sclcctin表达及临床意义

目的探讨初诊急性白血病患者化疗后sEPCR、vWF、P-sclcctin表达及临床意义。方法选择62例急性白血病患者为观察组及同期50例健康者为对照组,比较2组可溶性血管内皮细胞蛋白C受体(sEPCR),血管性血友病因子(vWF),P-选择素(P-selectin)、外周血白细胞、血小板水平,分析白细胞、血小板与sEPCR、vWF、P-sclcctin相关性。结果观察组患者sEPCR、vWF、P-selectin、外周血白细胞水平均高于对照组,血小板水平低于对照组(P<0.05)。观察组患者中初诊化疗前sEPCR、vWF、P-selectin、外周血白细胞水平均高于初诊化疗后,血小板水平低于初诊化疗后(P<0.05)。化疗后未完全缓解组患者sEPCR、vWF、P-sclcctin、白细胞水平均高于完全缓释组,血小板水平均低于完全缓释组(P<0.05);化疗后,急性早幼粒细胞白血病组sEPCR、vWF、P-sclcctin、白细胞水平均高于急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病,血小板水平低于急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病(P<0.05)。sEPCR、vWF、...     

新诊断2型糖尿病患者血管内皮功能的多因素分析

目的探讨新诊断2型糖尿病患者血管内皮舒张功能与相关因素问的关系。方法选择我院新确诊的2型糖尿病患者84例,年龄均〈60岁,分为早发亚组（年龄≤40岁）和非早发亚组（〉40岁）,非糖尿病对照组40例。应用美国HP－5500彩色多普勒超声仪测定基础状态、加压后和服用硝酸甘油后肱动脉内径的变化和血流速度。同时测定高敏C反应蛋白（HsCRP）、血糖、血脂等生化指标。结果糖尿病早发亚组和非早发亚组的HsCRP、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）均显著高于非糖尿病对照组（P〈0．05）,肱动脉内皮内径变化率显著小于非糖尿病对照组（P〈0．05）。内皮依赖性血管舒张功能与HsCRP（r＝－0．221,P〈0．05）、FPG（r=－0．408,P〈0．01）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）（r＝－0．349,P〈0．01）、HbA1c（r=－0．562,P〈0．01）、PPG（r＝－0．465,P〈0．01）呈负相关,与高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）（r＝0．279,P〈O．05）呈正相关。其中HbA1c、HDL—C、LDL—C与HsCRP为独立影响因素。结论2型糖尿病患者在发病初期已经存在血管舒张功能的损害,且与众多的因素有关。     

新诊断2型糖尿病患者血清非甲基化胰岛素DNA水平的意义及其影响因素

目的:用病例对照研究血非甲基化胰岛素DNA（INSDNA）在新诊断2型糖尿病（NT2DM）中的意义及影响因素。方法:选择2018年10月至2020年5月在东莞市厚街医院内分泌科住院的NT2DM患者45例,其中男30例、女15例,年龄（47.0±9.6岁）;长病程2型糖尿病（LT2DM）患者23例,其中男15例、女8例,...     

河南省1995-2020年新报告50岁及以上HIV感染者流行特征分析

目的 分析河南省1995-2020年新报告≥50岁HIV感染者流行特征,为艾滋病防控提供参考依据。方法 资料来源于中国疾病预防控制信息系统艾滋病防治基本信息系统1995-2020年河南省新报告≥50岁HIV感染者个案信息,分析其社会人口学和行为学特征,并采用基于CD4⁺T淋巴细胞（CD4）计数反推法混合线性模型推算HIV感染年限、感染时间及感染年龄。结果 1995-2020年河南省新报告≥50岁HIV感染者 25 038例（25.8%,25 038/96 867）,≥50岁的构成比从1995-2000年的4.5%（18/396）上升至2016-2020年的35.5%（9 666/27 239）（趋势χ²=3 105.53,P<0.001）。≥60岁年龄组构成比呈逐年增加,男性在各年龄组的构成比随着年龄而增加,由医疗机构检测发现的比例呈逐年上升趋势。传播途径以性传播为主,异性性传播和男男性行为传播的构成比分别从1995-2000年的5.5%（1/18）和0.0%上升至2016-2020年的86.2%（8 334/9 666）和13.5%（1 304/9 666）。异性性传播途径中,以非婚非商业性行为传播为主（48.1%,4 007/8 334）,呈上升趋势;男性以商业性行为传播为主（54.9%,3 169/5 775）,随着年龄而增加;女性以非婚非商业性行为传播为主（62.5%,1 600/2 559）,呈上升趋势,已婚/同居的构成比则呈下降趋势。CD4计数反推法推算结果显示,新报告≥50岁HIV感染者中,感染年龄（54.8±10.2）岁,感染年龄<50岁者占33.8%（4 263/12 621）,感染年限（5.7±6.2）年,感染年限<3年和≥5年的比例分别占34.7%（4 384/12 621）和52.6%（6 636/12 621）,感染年限的变化无明显的线性趋势。结论 1995-2020年河南省新报告≥50岁HIV感染者逐年增多,主要流行特征为性传播、男性、≥60岁、文化程度较低、医疗机构检测发现为主。艾滋病防控应重点关注非婚非商业异性性行为、商业异性性行为和男男性行为的传播途径,加强重点人群和流动人员的HIV检测及病例发现。     

江苏省海安县新型农村合作医疗的吸引排斥因素分析

新型农村合作医疗的出台符合农民自身的需要，加上有效的宣传动员机制，新型农村合作医疗达到了较高的参与率。然而，由于国家政策目标与农民目标之间存在着不一致性、新型农村合作医疗对乡村医生的忽视以及农民独特的对国家政策的不理解、不支持等行为构成了农民参与新型农村合作医疗的排斥因素。新型农村合作医疗的持续发展需要维持较高的参与率，因此，实施强制性合作医疗是化解逆向选择的唯一办法。     

采取跨越式方法培养新护士的探索

目的 :探索迅速提高新护士综合素质的途径。方法 :将在职培训与护理程序的各个环节密切结合 ,使护士职业道德培养、基础护理基本功训练与本科护理理论和技能训练融为一体。结果 :新护士综合知识和技能在较短时间内得到全面提高。结论 :采取科学、快捷的方法对新护士加以强化培训 ,可以起到事半功倍的效果     

新诊断癫痫患者药物治疗的长期结局及其影响因素

目的 探讨抗癫痫药物治疗新诊断癫痫患者的长期结局及影响长期结局的因素。方法 收集武汉大学人民医院癫痫库中2009年3月1日-2014年10月31日就诊的癫痫患者,回顾性分析患者在随访期间随时间而变化的药物反应(≥1、≥2、≥3年无发作率),并根据末次随访时是否达到至少3年无发作分为控制组和未控制组,探讨影响患者长期结局的临床因素; 对连续变量和分类变量分别采用t检验和卡方检验,采用单因素分析比较2组的临床资料,多元逻辑回归分析影响长期结局的因素。结果 本研究共纳入350例新诊断癫痫患者。1、2、3年无发作率分别为68.3%、61.1%、59.1%; 2年及3年无发作率明显低于1年无发作率(239/350,68.3% vs.214/350,61.1%,P=0.048)、(239/350,68.3% vs.207/350,59.1%,P=0.012),但2年和3年无发作率(214/350,61.1% vs.207/350,59.1%,P=0.589)无明显差异。其中至少3年无发作(控制组)207例(59.1%),未控制组143例(40.9%),单因素分析显示治疗期间有多种发作类型比只有一种发作类型的患者3年无发作率低(10/49,20.4% vs.197/301,65.4%,P<0.001)、有围产期损伤史的患者3年无发作率比无围产期损伤者要低(6/24,25.0% vs.201/326,61.7%,P<0.001)、多药治疗的患者比单药治疗的患者3年无发作率低(54/153,35.3% vs.153/197,77.7%,P<0.001)、早期6个月仍有发作的患者比早期6个月无发作的患者3年无发作率低(71/151,47.0% vs.136/199,68.3%, P<0.001); 进一步多因素回归分析发现治疗期间多种发作类型[优势比(OR)=4.054,95%置信区间(CI)=1.834～8.958,P=0.001]、多药治疗(OR=5.192,95%CI=2.911～9.261,P<0.001)和有围产期损伤史(OR=5.475,95%CI=1.924～15.580,P=0.001)是不能获得3年无发作的预测因素。结论 新诊断癫痫患者随着时间延长无发作率呈下降趋势,3年无发作率为59.1%; 多种发作类型、多药治疗、围产期损伤是影响新诊断癫痫患者药物治疗长期结局的独立危险因素。