肾细胞癌缺氧诱导因子表达与增殖和凋亡的关系

目的研究缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)、微血管密度(MVD)在肾细胞癌中的表达及其与细胞增殖、凋亡的关系,并探讨其可能机制。方法应用免疫组织化学DAKO Envision Sys- tem(二步法)和原位缺口末端标记法检测66例肾明透细胞癌中HIF-2α的表达、MVD与细胞增殖、凋亡。结果66例肾透明细胞癌HIF-2α阳性率为68.2%,其表达随TNM分期的升高而增加(P＜0.01)。肾细胞癌中HIF-2α表达与MVD呈正相关(r=0.786,P＜0.01)；与肿瘤细胞凋亡指数(AI)呈负相关(r=-0.560,P＜0.01)；MVD与AI呈负相关(r=-0.618,P＜0.01)；HIF- 2α与AI/增殖指数(PI)负相关(r=-0.352,P＜0.01)。结论在肾细胞癌发展过程中,HIF-2α对肿瘤的能量代谢和新血管生成有促进作用,微血管的形成可抑制肿瘤细胞的凋亡,促进肿瘤的恶性进展。     

肝细胞癌中表皮生长因子与血管内皮生长因子过量表达的关系

目的　研究肝细胞癌 (HCC)中表皮生长因子 (EGF)与血管内皮生长因子 (VEGF)过量表达的关系。方法　通过免疫组化SABC法 ,检测 36例HCC组织及其相应癌旁肝组织和 6例正常肝组织中EGF、VEGF和微血管密度的表达 ,并对这些指标进行相关分析。离体实验中 ,用重组人EGF刺激人肝癌细胞系HepG2 ,采用半定量逆转录PCR检测VEGF的表达情况。结果　 36例HCC组织中 ,EGF和VEGF表达阳性率分别为 75 .0 %和 88.9%。Spearman等级相关分析显示 ,HCC组织中EGF的表达与VEGF的表达具有明显的正相关关系 (r=0 .4 6 2 ,P <0 .0 1)。重组人EGF可以以浓度和时间依赖性的方式诱导HepG2 细胞中VEGF的转录。结论　HCC中EGF的表达是VEGF过量表达的基本原因之一。     

眼底血管造影联合频域光相干断层扫描同步检查法对渗出性老年性黄斑变性脉络膜新生血管的诊断价值

Objective To evaluate the diagnostic value of Heidelberg retinal angiography(HRA) combined with optical coherence tomography (OCT) to detect neovascularization (CNV) in exudative age-related macular degeneration (AMD) patients. Methods This is a cross-sectional study of a series of clinical cases. AMD diagnosis was established by international standard vision chart, Slit lamp microscope, direct or indirect ophthalmoscope examination. A total of 50 eyes (42 cases) of exudative AMD received HRA and frequency domain OCT scan. All 50 eyes received fundus fluorescein angiography (FFA) and frequency-domain OCT simultaneously, and among them 15 eyes also received indocyanine green angiography (ICGA) at the same time. FFA and ICGA were carried out by conventional methods, CNV was localized by real-time Localization technology of frequency domain OCT. In the radial and grid-like section from the areas with strong fluorescence, image acquisition settings are 7 μm fault for each frame, 30° intervals for radialsection, 10 vertical and 10 horizontal scan lines for grid-like section. CNV can be divided into 4 types (typical CNV, partial typical CNV, occult CNV, CNV scarring) according to their boundaries demonstrated in FFA. Based on the features of the OCT images, there were 3 types of integrated image (sub-RPE type, sub-retinal type and mixed type). Results CNV was detected in all 50 eyes. There were 4 eyes (8%) of typical CNV, 11 eyes (22%) of partial typical CNV, 32 eyes (64 %, including 27 eyes of RPE detachment and 5 eyes of passive late leakage) of occult CNV and 3 eyes (6%) of CNV scarring. There were 4 eyes (8%) of sub-RPE type (CNV under the RPE light band) , 16 eyes (32%) of sub-retinal type(interrupted light band of RPE and choroid capillary layer) and 30 eyes (60%) of mixed type of integrated image. Conclusion The image integration technology of the HRA and frequency domain OCT system provide a valuable tool to classify and measure CNV, which will benefit the clinical treatment of AMD patients.     

晶状体皮质诱导视网膜前新生血管膜形成的实验研究

目的观察自体晶状体皮质与视网膜前新生血管膜形成的关系。方法选择4~6周健康C57BL/6小鼠24只, 随机分为实验组和对照组，每组各12只。实验组，采用微创方法穿破小鼠晶状体后囊膜，让其晶状体皮质缓慢释放入玻璃体腔内；对照组在不损伤晶状体的情况下，采用微创方法玻璃体腔内注射等量磷酸盐缓冲液(PBS)。常规眼部检查和裂隙灯照相。在微创穿破晶状体后囊膜手术后第3、7、14、28 d，分别取眼球进行组织病理和免疫组织化学检查。结果手术后1~3 d，12只实验眼中，11只眼晶状体相继发生不同程度的白色混浊；另1只眼到实验结束时，未发生晶状体混浊。手术后3 d，玻璃体腔内可见到游离的晶状体皮质碎片，向视网膜靠近，部分接触皮质的视网膜内界膜粗糙，连续性中断；7~14 d视网膜内邻近内界膜的毛细血管扩张、迁移呈泡状突破内界膜，形成视网膜前新生血管膜；28 d，视网膜前邻近的玻璃体腔内能见到 厚壁的血管样结构。对照组均未见晶状体混浊和上述病理改变。结论自体晶状体皮质能诱发视网膜前新生血管膜的形成。 （中华眼底病杂志，2008，24：118-121）     

转化生长因子β1及其在肝癌形成中的作用

转化生长因子β1(TGF-β1)是一种多功能细胞因子,在细胞生长、分化、细胞外基质形成、凋亡、细胞迁移等方面扮演重要角色。许多研究表明肝癌细胞中TGF-β1的mRNA和蛋白质的含量比正常组织的肝细胞显著升高。TGF-β1是肿瘤抑制因子,然而在许多肿瘤中却表现为促进肿瘤的形成,如促进细胞外基质沉积、抑制凋亡、降低患者免疫力。     

血管紧张素转换酶抑制剂抗肿瘤作用研究进展

血管紧张紊转换酶抑制剂(ACEI)是临床上常用的抗高血压药物,近年来,越来越多的研究发现它们还具有抗肿瘤的作用,ACEI类药物可能通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)的表达,增加血管抑素的生成等多个方面发挥其抗肿瘤作用。其临床相对优良的安全性可能为抗肿瘤治疗提供新的策略。     

血管内皮生长因子与类风湿性关节炎

近年来,人们逐渐意识到血管内皮生长因子作为血管新生的重要诱导剂,对滑膜炎症的发展及滑膜血管翳的形成具有十分重要的作用,参与了类风湿性关节炎的发病机制、病理改变,成为早期诊断疾病、观察病情活动、判断疗效及预后的一个重要指标。大量针对血管内皮生长因子的靶点治疗开拓了类风湿性关节炎治疗的新途径,有望成为类风湿性关节炎治疗的一种新的发展方向。     

氧诱导视网膜病变鼠模型血管内皮 生长因子mRNA的表达

目的分析氧诱导视网膜病变动物模型血管内皮生长因子（VEGF）基因的调节规律，阐明早产儿视网膜病变（ROP）新生血管形成的可能机制。方法将36只7 d 龄C₅₇BL/6J幼鼠暴露在（75±2）% 浓度的高氧状态下5 d，随后在正常氧环境下5 d，作为氧诱导模型组；另24只同日龄幼鼠作为正常对照组。采用荧光素血管灌注及视网膜铺片法观察视网膜血管形态；半定量逆转录-聚合酶链反应(RP-PCR)观察各组VEGF mRNA的变化。结果氧诱导模型的视网膜血管形态特征为高氧状态下表层和深层血管的中心区出现无灌注，相对低氧状态下2 d后开始出现新生血管，其部位在中周部。RF-PCR结果显示，VEGF的表达与眼内新生血管的发生存在明确的时空对应关系，即高氧状态下，VEGF mRNA转录下降，相对低氧状态下，VEGF mRNA过度转录。结论缺氧是视网膜新生血管发生的主要原因；高氧之后的相对低氧使VEGF表达增加，可能会降低ROP新生血管的发生。(中华眼底病杂志,2005,21:292-295)     

Early ovarian cancer: 3-D power Doppler

Transvaginal sonography plays an important role in the assessment of the morphology of ovarian lesions. However, the accuracy of the technique is limited due to the significant number of false-positive results. Color Doppler imaging and pulsed Doppler spectral analysis enable evaluation of ovarian tumor blood flow, analysis of the distribution of blood vessels, and quantitative measurement of blood flow velocity waveforms. These parameters increase the sensitivity and specificity of ultrasound evaluation of ovarian tumors. Unfortunately, there is no consensus as to which Doppler parameters and cutoff values are the most predictive of malignancy. Three-dimensional (3-D) power Doppler ultrasound provides a new tool to evaluate features of tumor vascularity. Three-dimensional ultrasound and 3-D power Doppler imaging in patients with “positive” findings on standard ultrasound tests, which encompass annual gray-scale transvaginal sonography followed by transvaginal color Doppler ultrasound in selected cases, represent a novel approach for early and accurate detection of ovarian cancer through screening. Combined evaluations of morphology and neovascularity by 3-D power Doppler ultrasound may improve early detection of ovarian carcinoma. Contrast-enhanced 3-D power Doppler sonography facilitates visualization of adnexal tumor vessels, which may aid in differentiating benign from malignant adnexal lesions.     

巴曲酶对下肢深静脉血栓患者内皮祖细胞的影响

目的 探讨巴曲酶(DF-521)对下肢深静脉血栓(LEDVT)患者外周血内皮祖细胞(EPC)数量及其体外功能的影响.方法 将LEDVT患者随机分为对照组和治疗组,每组各18例.对照组仅给予低分子肝素(4000 U/12 h)和尿激酶(300 000 U/d)治疗,而治疗组给予相同剂量的尿激酶、低分子肝素和DF-521(5 U/2 d),分别于治疗7 d和3个月后评定各组疗效.于治疗前和治疗7 d后取患者外周血,通过荧光激活细胞分选检测外周血中EPC(CD34+VEGFR2+)的比例.应用密度梯度离心法分离健康人外周血单个核细胞,将其诱导培养成内皮祖细胞(EPC).将EPC分为实验组(4组,1×10-2、2×10-2、4×10-2、8×10-2U/ml DF-521)和对照组(培养基).采用MTT比色法、一氧化氮(NO)试剂盒、体外血管形成试剂盒以及流式细胞仪检测细胞表型,透射电镜观察细胞超微结构.分析不同浓度DF-521对EPC增殖、NO分泌、血管形成以及向内皮细胞分化能力的影响.结果 治疗7 d后,治疗组和对照组的疗效差异无统计学意义(66.7%比66.7%,P>0.05),而3个月后治疗组则优于对照组(94.4%比66.7%,P<0.05).治疗7d后,治疗组患者外周血EPC含量显著高于治疗前(0.64±0.05比0.42±0.02,P<0.05),并且显著高于治疗后对照组的含量(0.64±0.05比0.42±0.03,P<0.05).对照组治疗前后无明显差异(0.41±0.03比0.42±0.03,P>0.05).DF-521各实验组EPC吸光度A值、NO浓度、血管管腔样结构数均高于对照组(P<0.05),而且各实验组的吸光度A值和NO浓度随着DF-521浓度的增加而升高(r=0.978、0.981,均P<0.05),4×10-2 U/ml DF-521组血管管腔样结构数量最多.各实验组CD31和vWF的表达均高于对照组(P<0.05),但各实验组之间差异无统计学意义(P>0.05).透视电镜结果显示,8×10-2 U/mlDF-521组有内皮细胞的特有结构帕怀特小体.结论 DF-521可以改善LEDVT患者的预后,增加患者外周血EPC的数量,在体外环境下改善EPC的活性及功能,并促进EPC向内皮细胞分化.