Limitations in the neuroprotective potential of gene therapy with Bcl-2

Considerable attention has focused on the therapeutic transfer of genes with viral vectors into neurons for the purpose of protecting against neurological insults. A number of papers have reported that overexpression of the anti-apoptotic protein Bcl-2 can protect neurons both in vitro and in vivo against a variety of necrotic insults. An emerging literature suggests that the availability of energy tends to modulate a neuron towards dying apoptotically, rather than necrotically, in the aftermath of an insult. This suggests that an anti-apoptotic protein such as Bcl-2 should be minimally protective, at best, against purely energetic insults. In support of this idea, we report that overexpression of Bcl-2 with a herpes simplex viral vector fails to protect hippocampal neurons, either in vitro or in vivo, against the electron transport uncoupler 3-acetylpyridine (3AP). As a positive control, the same vector significantly protected against the excitotoxin kainic acid. This finding supports the view that neurotoxicity induced by 3AP is likely to have only minimal apoptotic facets. On a broader level, it suggests some limitations in the neuroprotective potential of gene therapy with Bcl-2.     

急性冠脉综合征患者白介素-6、白介素-8和肿瘤坏死因子-α的变化及临床意义

目的探讨白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及在急性冠脉综合征（ACS）中的变化及临床意义。方法选择急性心肌梗死（AMI）患者35例、不稳定型心绞痛（UAP）患者35例、稳定型心绞痛（SAP）患者30例、健康对照组20例作为研究对象,分别检测血清IL-6、IL-8及TNF-α的水平并进行统计学分析。结果 AMI组、UAP组的血清IL-6、IL-8及TNF-α水平与SAP组和对照组比较明显升高,差异有统计学意义（P〈0.05）;AMI组的血清IL-6、IL-8及TNF-α水平与UAP组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 IL-6、IL-8及TNF-α介导的炎症反应可能参与动脉粥样斑块的易损和破裂,并在促进动脉粥样硬化形成及斑块不稳定方面可能起重要作用;检测IL-6、IL-8及TNF-α水平有助于ACS患者病情及预后的判断。     

磁共振T2 map成像对不同ARCO分期股骨头软骨变性的评估价值

目的测量正常及不同ARCO分期条件下坏死股骨头软骨T2 map值的变化,评估其临床应用价值。方法搜集不同ARCO分期坏死股骨头(ARCOI期、ARCOII期、ARCOIII期)及正常股骨头各20例,年龄20-50岁,所有病例均行MRI检查。测量各期坏死及正常股骨头软骨的T2 map值的定量学数据。所有选取坏死及正常研究对象均排除骨质疏松及其他影响观察的基础性疾病。结果随着病情进展,坏死股骨头ARCO分期越高,软骨T2 map值越高,软骨的损害也就越明显;经LSD检验分析提示坏死股骨头ARCOIII期软骨与正常股骨头、ARCOI期、ARCOII期软骨T2 map值之间的差异有统计学意义,P值小于0.05。结论正常股骨头软骨的T2 map的数值大约可界定为(49.39±8.158)之间,临床上可将此区间值作为可能性参考标准;随着股骨头坏死病程的进展,股骨头软骨损伤变性的程度有逐渐加重趋势。     

乳腺癌术后不同引流方法效果比较

目的：探讨乳腺癌根治术后创面采用不同引流方法的临床效果。方法：将119例乳腺癌根治术患者随机分为观察组和对照组,观察组67例应用简易负压引流瓶进行腋窝、胸骨旁双负压引流,不用加压包扎;对照组52例采用传统的皮瓣加压包扎加腋窝负压引流,对两组术后负压引流的引流量及皮瓣下积液、皮瓣坏死发生率进行对比分析。结果：观察组术后前3d引流量明显高于对照组,两组比较有显著性差异（P〈0.01）;观察组皮瓣坏死、皮瓣下积液发生率明显低于对照组,两组比较有显著性差异（P〈0.01）。结论：对乳腺癌术后患者采用简易负压引流瓶双管引流法,比加压包扎单管引流法引流更充分,可明显降低皮瓣并发症发生率,值得临床推广应用。     

健康教育对ARN并视网膜脱离术后疗效的影响

目的 :研究健康教育对急性视网膜坏死综合征 (acuteretinalnecrosissyndromo ,ARN)并视网膜脱离术后疗效的影响。方法 :随机将 32例 (4 2眼 )ARN并视网膜脱离病人分为A ,B两组。A组 ,2 2例 (2 9眼 )作为观察组 ,术后按制订的健康教育方案进行护理。B组 ,10例 (13眼 )作为对照组 ,常规护理 ,不进行健康教育。对比观察两组术后疗效及并发症。结果 :AB两组对照比较 ,A组手术成功率明显增加 ,术后并发症如视网膜脱离复发、角膜水肿、继发性青光眼等发生率明显降低 (P <0 .0 5 )。结论 :健康教育有助于提高ARN并视网膜脱离病人手术疗效 ,减少术后并发症。     

乳腺癌根治术后两种不同负压引流效果的对比分析

目的探讨乳腺癌根治术后两种负压引流方法的效果。方法我科在1999年1月至2005年12月对359例乳腺癌根治术后不同引流方法下皮瓣坏死及皮瓣下积液的发生率进行回顾性分析。结果两组间皮瓣坏死和皮下积液的发生率比较有显著性差异。结论乳腺癌根治术后单纯低负压瓶Y型管引流效果非常可靠,值得临床推广。     

髋关节腔、股骨颈髓腔自体骨髓移植药液灌注并中医药治疗在股骨头坏死术后的临床应用(附17例报告)

目的:髋关节腔、股骨颈髓腔自体骨髓移植药液灌注并中医药治疗在股骨头坏死术后的临床应用,探索力学刺激的影响。方法:自2005年~2011年采用开放和微创术式治疗股骨头缺血性坏死患者17例(23髋),年龄19~60岁,平均22.4岁,ARCO分期为ⅠA期3例,ⅡA期8例,ⅡC期3例,ⅢA期3例。全部病例均行自体骨髓移植并药液局部灌注在血管束植入、骨移植及微创术后的应用,术后随访1~7年,根据手术前后Harris评分变化,X线影像学表现随访观察。结果:术后患者Harris评分变化均提高35.71分(平均术前56.29分,术后92分),影像学表现17例保持稳定。结论:自体骨髓移植药液局部灌注并中药治疗在股骨头缺血性坏死术后的应用,操作简单,取材方便,无排异反应。术后恢复快,力学刺激对成骨、成软骨、新生血管形成有一定促进作用。     

干细胞移植改善股骨头坏死缺血状态122例临床观察

目的探讨经动脉自体骨髓干细胞（BMSC）和外周血干细胞（PBSC）移植改善股骨头坏死缺血状态的临床疗效。方法2004年7月至2006年12月对122例（211髋）成人缺血性股骨头坏死（ANFH）患者施行自体BMSC或PBSC移植治疗,按国际分期标准（ARCO）分期,设自身前后对照方法进行疗效观察。BMSC组90例和PBSC组32例在DSA下行股骨头供血动脉干细胞移植术,移植后第3、6、12、24个月进行髋关节Harris评分做疗效评价,6个月复查股骨头供血动脉造影观察血管新生情况。每间隔6个月复查影像学变化。结果122例患者随访3～24个月（平均10．2个月）,髋关节疼痛缓解104例（85．1％）,关节功能改善76例（62．0％）,90例（73．9％）行走间距延长。干细胞移植术后6个月,15例患者股骨头供血动脉造影检查见供血动脉较移植前明显增多、增粗,血流速度增快;12～24个月20例股骨头区可见骨质病变获得改善。结论经动脉自体BMSC和PBSC移植方法简便,安全有效,对缺血性股骨头无再次损伤,患者依从性好,是治疗缺血性股骨头坏死的一种新途径。     

肿瘤坏死因子-α基因启动子-308位多态性与慢性非细菌性前列腺炎／慢性骨盆疼痛综合征中医证型相关性研究

目的探讨肿瘤坏死因子—α（TNF-α）基因启动子-308位多态性与慢性非细菌性前列腺炎,慢性骨盆疼痛综合征中医证型的相关性。方法采用PCR-R FLP技术结合ELISA法。对115例CPPS患者和21例非CPPS健康人群前列腺液TNF-α水平及启动子-308位基因多态性进行检测。并对其与中医证型的相关性进行了分析。结果CPPS组TNF-α2等位基因型频率显著高于健康对照组,OR=6．286（95％CI1．471-26．850,P〈0．01）。中医证型中。湿热蕴阻证、湿热挟瘀证与TNF—α基因启动子308-2基因型相关。与气滞血瘀证及健康对照组比较差异显著（P〈0．05）。结论TNF-α2等位基因可能与CPPS的易感性相关,并可能是CPPS中医证型中湿热蕴阻证、湿热挟瘀证的易感基因。     

墨西哥仙人掌多糖对人乳腺癌MCF-7细胞凋亡坏死诱导作用的研究

目的观察墨西哥仙人掌多糖对人乳腺癌MCF-7细胞凋亡及坏死的诱导作用。方法将浓度为20μg／mL的墨西哥仙人掌多糖作用于体外培养的人乳腺癌MCF-7细胞,分别培养24h和48h,然后利用流式细胞仪检测人乳腺癌MCF-7细胞的凋亡及坏死情况。结果不同作用时间的墨西哥仙人掌多糖均能够诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡,并促进该肿瘤细胞发生坏死,与阴性对照组比较差异显著（P〈0．01）,尤以48h作用明显,凋亡及坏死肿瘤细胞占培养细胞总数的84．11％。结论墨西哥仙人掌多糖能够诱导人乳腺癌MCF-7细胞的凋亡及坏死。