不同年龄大鼠组织NO含量和NOS活性的变化与衰老之间的关系

目的探讨组织一氧化氮（ＮＯ）含量与一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性的变化规律,揭示其与衰老的关系。方法采用铜离子活化镉还原法、硫代巴比妥酸染色法和血红蛋白氧化测定组织ＮＯ、丙二醛（ＭＤＡ）含量和ＮＯＳ的活性。结果与青年鼠组（４－５月龄相比,老年鼠组（２０－２２月龄）心脑肾组织ＮＯ降低差异显著性（Ｐ〈０．０１）,而中年鼠组（９－１０月龄）仅肾组织ＮＯ含量降低有显著性差异（Ｐ〈０．０５）。中年鼠组比较,老年     

肾损伤分子1在急性肾损伤早期诊断中的意义

目的观察肾损伤分子1(kidney injury molecule-1,KIM-1)在急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者尿液中的变化,探讨其在AKI早期诊断中的意义。方法收集2008年1月至10月中南大学湘雅医院肾内科及ICU住院的AKI患者、5·12汶川地震伤员、终末期肾脏病(end stage renal disease,ESRD)患者及健康对照者的血清、尿液及临床表现等资料。按照RIFLE标准,将住院治疗患者分为轻度AKI组20例、中重度AKI组25例;另外,地震外伤组25例、ESRD组20例和健康对照组30例;采用ELISA方法检测尿KIM-1,比色法检测尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-beta-D-glucosaminidase,NAG),黄嘌呤氧化酶法检测血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD),硫代巴比妥酸比色法检测血清丙二醛(malonaldehyde,MDA);对尿KIM-1与尿NAG、血清SOD及MDA的相关性进行统计学分析,并绘制受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC曲线),评价尿KIM-1在AKI早期临床诊断中的价值和意义。结果与健康对照组及ESRD组比较,轻度AKI组和中重度AKI组,尿KIM-1均有明显升高(P0.05);其中中、重度AKI组较轻度AKI组尿KIM-1升高更明显(P0.05);尿KIM-1与NAG酶、血清SOD及MDA呈正相关关系;同时尿KIM-1的曲线下面积为0.914(P0.01)。ESRD组尿KIM-1与健康对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。地震外伤组尿KIM-1较健康对照组升高(P0.05)。结论AKI发生时,检测尿中KIM-1有助于AKI的早期临床诊断。AKI患者尿中KIM-1升高的主要病理生理机制可能与氧化应激有关。     

摄入石榴汁的时间长短对衰老小鼠抗氧化功能的影响

目的探讨石榴果汁在衰老小鼠体内的抗氧化功能。方法取72只老龄小鼠,雌雄各半,将动物按体重随机分为高剂量组、低剂量组、对照组,剂量组每日分别按照20mL/kg石榴汁、10mL/kg石榴汁进行灌胃,对照组按20mL/kg蒸馏水进行灌胃。分别于第1、2、3、4周结束时每组取6只小鼠拔眼球取血并脱臼处死,3500r/min离心15min后分离血清,立即装于eppendorf管中,置-20?℃保存待用测定总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛（MDA）;并取肝脏快速冷冻用于T-AOC、SOD、GSH-PX、MDA的测定。结果与对照组比较,前两周高剂量组小鼠与对照组小鼠的总抗氧化能力的差异无统计学意义,第3周两者的差异开始有统计学意义。高剂量组和低剂量组小鼠血清和肝脏总抗氧化能力、SOD和GSH-PX活力显著提高;血清和肝脏MDA含量降低不明显。高剂量组作用较低剂量组显著。结论石榴汁具有良好的抗氧化功能,随着石榴汁摄入时间的延长,衰老小鼠机体的抗氧化水平逐渐增强。     

白细胞介素-10对大鼠脑缺血的保护作用

目的　探讨白细胞介素(IL)-10对大鼠脑缺血保护作用的机制。 方法　采用改良Zea Longa线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO)。将健康成年大鼠随机分组原则分成以下4组:IL-10干预组、等渗盐水对照组、单纯缺血组和假手术组,每组8只。干预组在缺血3 h经侧脑室注射1μg人工重组IL-10,对照组注射5μl等渗盐水。单纯缺血组和假手术组不作干预治疗。24 h后观察血清和脑组织中一氧化氮、丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮合酶(NOS)的变化。 结果　应用IL-10组大鼠脑组织中一氧化氮、丙二醛、SOD、内皮型NOS(eNOS)、诱导型NOS(iNOS)和神经元型NOS(nNos)分别为(2.12±0.35)μmol／g、(2.95±0.99)μmol／g、(248±21)×103IU／g、(0.81±0.21)×103IU／g、(0.52±0.20)×103IU／g和(1.5±0.4)×103IU／g,与等渗盐水组大鼠比较iNOS、丙二醛和一氧化氮明显降低,SOD明显升高(P<0.05),而eNOS和nNOS变化不明显(P>0.05)。应用IL-10大鼠组血清中一氧化氮、丙二醛、SOD、eNOS、iNOS和nNOS分别为(35±15)μmol／g、(12.9±1.5)μmol／g、(316±33)×103IU／g、(1.1±0.3)×103IU／g、(0.8±0.4)×103IU／g及(2.1±0.7)×103IU／g,与等渗盐水组大鼠比较差异无显著意义(P>0.05)。无论大鼠脑组织还是血清中一氧化氮、     

Experimental study of therapeutic efficacy of Baicalin in rats with severe acute pancreatitis

AIM： To observe the therapeutic efficacy of Baicalin in rats with severe acute pancreatitis （SAP） and explore its therapeutic mechanisms. METHODS： The SAP rat models were randomly divided into the model control group, Baicalin treatment group, octreotide treatment group and sham operation group. All groups were randomly subdivided into 3 h, 6 h and 12 h groups with 15 rats in each group. The survival, ascites volume and pathological changes of pancreas in all rats were observed at different time points after operation. The plasma amylase content and serum TNF-α, IL-6, malonaldehyde （MDA） and PLA2 contents were also determined. RESULTS： The survival was not obviously different between the treated groups, and was significantly higher in treated groups at 12 h compared to the model control group （P 〈 0.05, 15 vs 10）. The ascites/body weight ratio at 3 h and 6 h was significantly lower in Baicalin treatment group compared to the model control group and octreotide treatment group （P 〈 0.05, 1.00 vs 2.02 and 1.43 and P 〈 0.001, 2.29 （1.21） vs 2.70 （0.80） and 2.08 （2.21）, respectively）. The contents of amylase, TNF-α, IL-6, MDA and PLA2 were significantly lower in the treated groups than in the model control group （P 〈 0.05, 4342 vs 5303, 5058 vs 6272 in amylase, P 〈 0.01, 21.90 vs 36.30, 23.80 vs 39.70, 36 vs 54.35 in MDA and 56.25 vs 76.10 in PIA2, or P 〈 0.001, 65.10 and 47.60 vs 92.15 in TNF-α, 3.03 vs 5.44, 2.88 vs 6.82, 2.83 vs 5.36 in IL-6, respectively）. The pathological scores of pancreas in the treated groups were significantly lower than that in the model control group （P 〈 0.05, 9.00 vs 10.05, 6.00 vs 9.00, 8.00 vs 10.05）, but no marked difference was found between the treated groups. CONCLUSION： The Baicalin injection has significant therapeutic effects on SAP rats, its effects are similar to those of octreotide. The Baicalin injection is also cheap and has a big application range, quite hopefully to be used in clinical treatment of SAP.     

褪黑素对早期糖尿病大鼠视网膜氧化应激反应的影响

背景氧化应激是糖尿病并发症的早期发生机制,而褪黑素是迄今已知最高效的抗氧化物质之一,目前国内就褪黑素对糖尿病并发症的防治机制研究尚不多见。目的研究褪黑素对早期糖尿病大鼠视网膜丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）含量及神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达的影响,探讨褪黑素对早期高血糖诱导的视网膜氧化损伤的作用。方法清洁级6周龄SD大鼠48只尾静脉注射质量分数2％链脲佐菌素（STZ）制作糖尿病模型,按随机数字表法分为模型对照组和褪黑素治疗组;尾静脉注射等量柠檬酸缓冲液的大鼠24只作为正常对照组。褪黑素治疗组每日腹腔注射褪黑素10mg／kg,正常对照组和模型对照组每日给予等量的生理盐水腹腔注射。于4、6、8周时采用MMT比色法检测视网膜组织匀浆中MDA、还原型GSH的含量,并应用Western blot和免疫组织化学法分析视网膜GFAP的表达量。结果造模后4、6、8周时褪黑素治疗组视网膜MDA含量均明显低于相应时间点模型对照组（P〈0．05）;4周、6周时与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,8周时高于正常对照组（P〈0．05）。模型对照组视网膜还原型GSH的质量分数均明显低于同时间点正常对照组（P〈0．05）;4、6、8周时褪黑素治疗组视网膜还原型GSH质量分数均明显高于同时间点模型对照组（P〈0．05）,4周、6周时与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,8周时低于正常对照组（P〈0．05）。4、6、8周时褪黑素治疗组视网膜GFAP的表达量均低于同时间点模型对照组（P〈0．01）;4周、6周时与正常对照组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）,8周时高于同时间点正常对照组（P〈0．05）。结论褪黑素能降低糖尿病大鼠视网膜MDA的含量,增加GSH水平,抑制糖尿病大鼠视网膜GFAP的过度表达,进而减轻氧化应激引起的视网膜损伤。     

肢体缺血-再灌注后大鼠心肌中的氧化应激及HO-1 mRNA表达

目的 探讨肢体缺血-再灌注损伤后心肌的氧化损伤机制及HO-1的保护作用,为研究肢体缺血-再灌注损伤所致的心肌损伤的预防提供实验依据.方法 应用止血带构造SD大鼠双后肢IR模型,实验动物随机(随机数字法)分为正常对照组和缺血4 h再灌注2 h,4 h,6 h,8 h,16 h,24 h共7组,分别取心肌和血液标本检测MDA,SOD,MPO,心肌形态学及心肌组织中HO-1 mRNA的表达.方差分析方法进行统计学处理.结果 (1)血浆及心肌IR各组MDA均较对照组明显升高(P<0.05),且于IR 4 h达高峰.血浆及心肌IR各组SOD均较对照组明显降低(P<0.05),且血清SOD于IR4 h达最低值,心肌SOD于IR 8 h达最低值.血浆及心肌IR各组MPO均较对照组明显升高(P<0.05),且血清MPO于IR 4 h达高峰,心肌MPO于IR 6 h达高峰.(2)在肢体缺血4 h再灌注4-6 h组,心肌形态学损伤最重.(3)与对照组比较,IR2 h组HO-1 mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05),其余各组HO-1 mRNA表达均显著上调(P<0.05)且于IR 16 h达高峰.结论 心肌局部组织的自由基和中性粒细胞聚集活化是LIR心肌损伤的机制且能上调HO-1 mRNA的表达,HO-I在心肌组织的高表达能减轻心肌组织的损伤.     

注射用丹参多酚酸盐延缓衰老作用的实验研究

目的 观察丹参多酚酸盐延缓大鼠衰老的作用.方法 取健康6个月龄雄性Wistar大鼠100只,完全随机分为空白对照组、衰老模型组、阳性对照药（维生素E 200 mg/kg）组、丹参多酚酸盐30.0 mg/kg和15.0 mg/kg两个剂量组,每组20只.采用皮下注射5.0%D-半乳糖的方法制作大鼠衰老模型,观察给药后大鼠大脑组织中的超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛含量以及大脑蒲肯野细胞的凋亡指数.结果 与空白对照组比较,衰老模型组大鼠大脑组织SOD活性降低、丙二醛含量增加、蒲肯野细胞的凋亡指数增加[SOD：（140.60±2.67）U/mgprot比（189.00±3.95）U/mgprot;丙二醛：（0.83±0.04）nmol/mgprot比（0.38±0.04）nmoL/mgprot凋亡指数：（18.53±1.64）%比（6.00±0.38）%;P＜0.01];维生素E 100 mg/kg组、丹参多酚酸盐30.0 mg/kg和15.0 mg/kg两个剂量组与衰老模型组相比,大脑组织SOD活性均明显增加[（157.21±3.12）、（159.33±3.99）、（149.36±2.72）U/mgprot,均P＜0.01]、丙二醛含量显著降低（0.5999±0.030）、（0.606±0.042）、（0.657±0.046）,均P＜0.01,蒲肯野细胞凋亡指数显著降低[（36.24±1.76）%,（38.97±1.81）%,（45.70±1.96）%,均P＜0.01].丹参多酚酸盐30.0 mg/kg组与维生素E200 mg/kg组的作用差异无统计学意义（P＞0.05）,而丹参多酚酸盐15.0 mg/kg组与前两者的作用有统计学意义（P＜0.05）.结论 丹参多酚酸盐具有延缓大鼠大脑衰老的作用.     

阿魏酸哌嗪对大鼠环孢素A肾损伤的保护作用

目的探讨阿魏酸哌嗪对肾脏有无保护作用及其可能的机制。方法将24只SD大鼠随机分为模型组（M组）、对照组（N组）、阿魏酸哌嗪低剂量治疗组（PF50组）、阿魏酸哌嗪高剂量治疗组（PF100组）,并建立慢性环孢素A（CsA）肾毒性模型,PF50组、PF100组同时给予阿魏酸哌嗪灌胃。灌胃第4周末处死全部大鼠,收集血尿标本,根据公式计算肌酐清除率（Ccr）,测量各组血清和肾组织内超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量及总抗氧化能力（T-AOC）并观察肾组织。结果与N组比较,M组Ccr、血清和肾组织中SOD及T-AOC均减少,MDA含量增加;与M组比较,PF50和PF100组Ccr、血清和肾组织中SOD及T-AOC均增加,MDA含量下降,肾组织病变减轻。结论阿魏酸哌嗪能减轻大鼠慢性CsA毒性的肾脏氧化损害,对肾脏具有保护作用。