血管内皮生长因子与白血病关系的研究进展

 血液系统恶性肿瘤患者多种血管内皮生长因子（VEGF）含量升高,其含量变化与预后相关,VEGF是参与血管形成的主要细胞因子,并与内皮细胞的多种功能相关,现综述VEGF在白血病中的作用,并探讨VEGF家族成员之一的胎盘生长因子在慢性粒细胞白血病发病中作用的最新研究进展。     

伊达比星加强预处理异基因造血干细胞移植治疗难治性急性髓系白血病的临床研究

 　目的　探讨预处理方案中加伊达比星增强预处理的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗难治性急性髓系白血病的疗效和安全性。方法　选择北京军区总医院血液科2010年8月至2012年12月在预处理方案中增加伊达比星的allo-HSCT治疗的27例难治性急性髓系白血病患者,其中男13例,女14例,年龄2～53岁,平均年龄24.6岁;FAB分型包括M1型1例,M2型10例,M3型1例,M4型1例,M5型11例,M6型3例;移植时复发未缓解18例,复发后取得2次或者3次缓解9例;22例采用骨髓加外周血干细胞联合移植,5例仅采用外周血干细胞移植;预处理方案为在以氟达拉滨替代环磷酰胺的改良白消安＋环磷酰胺方案基础上,加用伊达比星（15 mg／m2,连续用3 d）,移植后观察患者不良反应、并发症和无病生存等情况。结果　全部患者均获重建造血,能较好耐受此预处理方案,无因预处理相关不良反应而早期死亡者,未发生心脏毒性事件,移植后粒细胞植活平均时间为15 d（11～23 d）,植入证据示均为完全供者造血。随访至2013年5月,中位随访时间12个月（5～33个月）,13例发生急性GVHD,11例发生慢性GVHD,因急性GVHD死亡2例,发生严重感染的13例中死亡1例,复发的7例中死亡5例;共死亡8例,其余19例患者生存。全组患者治疗相关死亡率、复发相关死亡率和总体生存率分别为11.1 %（3／27）、18.5 %（5／27）和70.4 %（19／27）。结论　allo-HSCT预处理方案中加入伊达比星的增强方案安全可行,患者耐受良好,可降低难治性白血病的复发率,提高长期生存率,移植后并发症并未增加。     

Activation of Rac1 GTPase promotes leukemia cell chemotherapy resistance,quiescence and niche interaction

Leukemia stem cells (LSCs) reside in bone marrow niche and receive important signals from the microenvironment that support self-renewal, maintain quiescence and endow LSC with the ability of chemotherapy resistance. Rac1 belongs to the small GTP-binding protein superfamily and is implicated in the interactions of hematopoietic progenitors and bone marrow niche. Our previous studies have shown that Rac1 is over-expressed in leukemia patients and activation of Rac1 GTPase is closely associated with the efficient migration of leukemia cells. However, the potential functions for Rac1 GTPase in LSCs behaviors and in the residence of leukemia cells in niche remain unknown. In this study, by forced expression of a dominant-negative form of Rac1 GTPase in a CD34⁺ myeloid leukemia cell line, as well as bone marrow cells from leukemia patients, we show that inactivation of Rac1 GTPase causes impaired migration and enhances chemotherapeutic sensitivity. Inactivation of Rac1 in leukemia cells also lead to a reduction in the frequency of cells in quiescent state and inhibition of homing to bone marrow niche. Gene expression analysis shows that inactivation of Rac1 down-regulates the expression of several cell intrinsic cell cycle inhibitors such as p21, p27, and p57, as well as the extrinsic molecules that mediated the interaction of LSC with osteoblastic niche. Furthermore, we show that Rac1 mediated the localization in niche is further attributed to the maintenance of quiescence. Our results provide evidence for the critical role of Rac1 GTPase in leukemia cell chemotherapy resistance, quiescence maintenance and the interaction with bone marrow microenvironment.     

Evi-1基因的生物学作用及致肿瘤机制研究进展

Ecotropic viral integration site-1 (Evi-1) gene is first identified as a binding site for retrovirus in murine myeloid leukemia. The human homologue with the murine in leukemia oncogene Evi-1 is about 91% of nuclear sequence and 94% of amino acid. Evi-1 gene is high expressed in myeloid malignancies and other tumors. The main tumorigenic mechanisms of Evi-1 gene include inhibiting TGF-β signal path by depressing Smad3, adjusting cell cycle, promoting angiogenesis, inhibiting JNK, activating AP-1, and so on.     

急性白血病的耐药机制及对策

急性白血病(AL)是一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾病,化疗是其主要的治疗方法,但化疗耐药已经成为成功治疗AL的主要障碍,经常会有一系列的药物共同发生耐药,即多药耐药.     

1990年与2013年中国人群白血病疾病负担分析

目的 分析1990年与2013年中国人群白血病的疾病负担及其变化情况。方法 利用中国分省疾病负担研究结果,分析和比较1990年与2013年全国白血病的发病、死亡情况及伤残调整寿命年(DALY)、过早死亡损失寿命年(YLL)和伤残损失寿命年(YLD)。描述2013年各省份白血病标化死亡率及与1990年相比白血病标化死亡率的变化情况。结果 2013年中国人群白血病标化发病率为6.70/10万,标化死亡率为4.05/10万,较1990年分别降低8.84%和36.22%。2013年白血病标化DALY率、标化YLL率分别为174.58/10万和170.42/10万,较1990年分别下降44.68%和45.32%。2013年白血病标化YLD率为4.16/10万,与1990年相比,升高6.94%。年龄别数据显示,2013年,35岁以下人群因白血病死亡人数占因癌症死亡总数的比例高于10%,5岁以下儿童白血病DALY率最高,为317.61/10万。2013年与1990年相比,各省份人群白血病标化死亡率均出现下降,2013年白血病标化死亡率最高的前3个省份为新疆(4.72/10万)、宁夏(4.56/10万)和福建(4.50/10万)。结论 中国人群白血病标化发病率、死亡率、DALY率和YLL率下降,但YLD率升高,儿童、青少年因白血病死亡占因癌症死亡的构成比较高。各省份白血病标化死亡率均下降,但仍存在差异。     

儿童急性淋巴性白血病化疗后脑氢质子磁共振波谱研究

目的探讨氢质子磁共振波谱(1H magnetic resonance spectroscopy1H M R S)研究儿童急性淋巴性白血病(pediatric acute lymphoblastic leukemia ALL)化疗前后大脑的临床价值。方法对20例儿童(2-10岁)初发ALL患者和20例正常儿童(2-10岁)志愿者进行1H MRS检查,观察患者治疗前、完全缓解后与正常对照组间N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、胆碱(Cho)肌酸(Cr)、乳酸(Lac)及NAA/Cr、NAA/Cho、Cho/Cr值的变化,按韦氏儿童智力量表第四版(WISC-IV)对正常儿童及治疗前后ALL患者分别行智力评分,分析这些指标与儿童智商的相关性;结果完全缓解后儿童ALL患者较正常对照组NAA/Cho、NAA/Cr值下降,而Cho/Cr值上升;NAA/Cr、NAA/Cho、Cho/Cr值变化与完全缓解后ALL患者IQ存在相关性;结论 1H MRS对ALL患者完全缓解后智力评估有重要价值。     

A live birth from vitrified-warmed oocytes in a Philadelphia chromosome-positive acute lymphoid leukemia patient 5 years following allogenic bone marrow transplantation and after a magnitude 9.0 earthquake in Japan

Purpose

To report a live birth from vitrified-warmed oocytes for a Philadelphia chromosome-positive acute lymphoid leukemia (Ph-ALL) patient.

Methods

A 20-year-old single woman with Ph-ALL requested oocyte cryopreservation at a private fertility clinic using assisted reproduction technology (ART). In cases of leukemia, there is a very short time before chemotherapy, follwed shortly by total body irradiation (TBI), and although she had already received the chemotherapy, ten oocytes were vitrified and stored for 59 months before warming. Soon after the oocyte cryopreservation, she received TBI and bone marrow transplant (BMT). During the storage, a magnitude 9.0 earthquake occurred making oocyte transport necessary. The embryo transfer was planned in a hormone replacement cycle, and intracytoplasmic sperm injection (ICSI) was performed on the vitrified-warmed oocytes. On day 3, two embryos were transferred.

Results

The patient became pregnant and delivered a healthy girl after ICSI using vitrified-warmed oocytes.

Conclusions:

Oocyte cryopreservation is the best option for fertility preservation of young single women with leukemia. Oncologists and gynecologists who conduct ART should cooperate to improve the quality of life of cancer patients.     

尼洛替尼与伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病早期临床疗效比较

目的 比较尼洛替尼与伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病(CML)的早期(3个月时)疗效以及安全性.方法 选取2007年1月至2017年12月安徽省立医院确诊CML的患者129例,采用随机数字表法按照1:7分为尼洛替尼组(18例)和伊马替尼组(111例).两组患者服药3个月后门诊复查骨髓形态学、BCR-ABL融合基因国际标准值(BCR-ABLIS),比较两组患者的BCR-ABLIS结果,评价两组患者的疗效(主要指标为BCR-ABLIS≤10％的达标率、BCR-ABLIS≤0.0032％的比例)以及药物的安全性(白细胞减少、血小板减少、贫血等血液学毒性;Q-T间期延长,以及肝功能损害、骨骼肌肉疼痛、水肿、皮疹、消化道症状等不良反应发生情况).结果 尼洛替尼组患者治疗3个月时达到BCR-ABLIS≤10％、BCR-ABLIS≤0.0032％的比例均高于伊马替尼组(94.44％vs 69.37％;55.55％vs 27.92％),差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者药物安全性比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 尼洛替尼治疗CML的早期分子学反应达标率以及患者分子学反应的深度均高于伊马替尼组,两种药物不良反应发生情况无显著差异.     

地西他滨抑制AML1-ETO+白血病细胞增殖和诱导凋亡的机制研究

目的研究地西他滨抑制AML1-ETO+白血病细胞增殖和诱导凋亡,并初步探讨其可能的机制。方法Kasumi-1细胞常规培养在含10%胎牛血清的RPMI-1640培养基中,CCK8法检测地西他滨抑制Kasumi-1细胞增殖,流式细胞术检测Kasumi-1凋亡,Western Blot检测相关蛋白的表达,RT-PCR检测AML1-ETO和mi R-193a的表达。结果地西他滨可以抑制Kasumi-1细胞增殖,具有浓度效应和时间效应;并能诱导凋亡,对照组、24 h和48 h组细胞凋亡率分别为(5.29±0.88)%、(9.83±1.71)%和(19.47±1.84)%;地西他滨能减少AML1-ETO蛋白的表达,0.1、0.5和1μmol/L地西他滨组与对照组的比值分别为(0.85±0.21)、(0.28±0.06)和(0.10±0.07),24、48 h组AML1-ETO蛋白与对照组的比值为(0.31±0.21)和(0.24±0.11),但不影响AML1-ETO m RNA表达,24和48 h组与对照组的比值分别为(0.96±0.19)和(0.84±0.11),统计分析无显著性差异(F=1.22,P0.05);地西他滨能上调mi R-193a,24和48 h分别上升(3.61±0.06)和(6.99±0.74)倍,并减少MDM2和Cyclin D1蛋白的表达,MDM2和Cyclin D1蛋白加药组与对照组的比值分别为(0.51±0.19)和(0.50±0.10)。结论地西他滨通过上调mi R-193a阻遏AML1-ETO的翻译,并减少MDM2和Cyclin D1蛋白的表达,从而抑制AML1-ETO+白血病细胞增殖和诱导凋亡。