Pharmacokinetics of intravenous and oral bolus doses of L-carnitine in healthy subjects

Summary The pharmacokinetics of single intravenous and oral doses of L-carnitine 2 g and 6 g has been investigated in 6 healthy subjects on a low carnitine diet.Carnitine was more rapidly eliminated from plasma after the higher dose. Comparing the 2-g and 6-g doses, the t_1/2 of the elimination phase () was 6.5 h vs 3.9 h, the elimination constant was 0.40 vs 0.50 h^–1 and the plasma carnitine clearance was 5.4 vs 6.11 × h^–1 (p<0.025), thus showing dose-related elimination.Saturable kinetics was not found in the range of doses given. The apparent volumes of distribution after the two doses were not significantly different and they were of the same order as the total body water. Urinary recoveries after the 2-g and 6-g doses were 70% and 82% during the first 24 h, respectively.Following the two oral dosing, there was no significant difference in AUCs of plasma carnitine. Urinary recoveries were 8% and 4% for the 2-g and 6-g doses during the first 24 h. The oral bioavailability of the 2-g dose was 16% and of the 6 h dose 5%. The results suggest that the mucosal absorption of carnitine is already saturated at the 2-g dose.     

左旋卡尼汀治疗维持性血液透析患者卡尼汀缺乏症的临床研究

目的:评价左旋卡尼汀对慢性维持性血液透析患者卡尼汀缺乏症的临床疗效及其药物不良反应。方法:用多中心、随机、对照、单盲方法选择维持性血液透析患者147名,分为试验组、对照组。试验组用Demo公司的左旋卡尼汀,对照组用Sigma-Tau公司的左旋卡尼汀,均每次iv 1g,疗程12周。结果:iv两种左旋卡尼汀均可以显著提高血浆游离卡尼汀水平(P<0.01);同时使患者体力增加,食欲、透析后虚弱感、肌肉痉挛及透析中低血压明显减轻或缓解,两组间比较无显著性差异;在改善血脂代谢、改善患者对r-HuEPO的低反应性方面可能有一定作用。常见药物不良反应为胃肠道反应,可随治疗时间延长减轻或停药后消失。总的药物不良反应发生率两组间比较无显著性差异。结论:左旋卡尼汀能安全有效地治疗维持性血液透析患者卡尼汀缺乏症。     

L-肉毒碱体外对人精子活率及运动参数的影响

目的：研究L-肉毒碱体外对人精子活率及运动参数的影响，分析L-肉毒碱对维持和提高精子质量的效果，并探讨其在男性不育症治疗中的作用。方法：选取10例精液质量参数正常、健康的生育男性和20例弱精子症不育患者精液，分别加入不同浓度的L-肉毒碱并于37℃孵育，镜检观察精子的形态变化，并采用计算机辅助精液分析系统检测各组精子的活率、活力（a＋b级精子百分率）、前向性（STR）、直线性（LIN）、直线速度（VSL）、曲线速度（VCL）以及平均路径速度（VAP）参数，同时对检测结果进行统计学分析。结果：正常生育男性精子体外加入L-肉毒碱后，可明显减缓精子活率、活力及VSL、VCL以及VAP的下降趋势，且随着L-肉毒碱加入浓度的增加，这种减缓作用增强。但当L-肉毒碱浓度超过1200μmol／L时，减缓作用减小。较为适宜的L-肉毒碱浓度为400μmol／L。弱精子症患者精液体外加入L-肉毒碱浓度在400μmol／L～1200μmol／L、孵育时间为30min～60min时，差异有统计学意义（P〈0．05或P（0．01）地提高体外精子的活率、活力及VSL、VCL以及VAP等参数。体外加入L-肉毒碱，能显著提高固精浆L-肉毒碱水平低下所致弱精症患者精子的活率、活力及运动参数，并可显著减缓正常生育精子活率、活力及运动参数的降低。结论：体外添加适宜浓度的L-肉毒碱，能显著提高因精浆L-肉毒碱水平低下所致弱精症患者精子的活率、活力及运动参数，并可显著减缓正常生育精子活率、活力及运动参数的降低。     

两种方案治疗肾衰血液透析病人贫血疗效对比

目的对比促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)常规疗法与其联用左卡尼汀和苯丙酸诺龙对慢性肾衰血液透析病人贫血的疗效。方法选择28例慢性肾衰血透病人,随机分为A,B两组,A组给予EPO和补充叶酸、铁剂、维生素B12等常规治疗,B组除上述治疗外,加用苯丙酸诺龙、左卡尼汀。观察用药12周后贫血改善情况。结果两组病人治疗后贫血均有改善。B组改善更为明显。结论促红细胞生成素联合苯丙酸诺龙和左卡尼汀治疗慢性肾衰血液透析病人贫血比促红素常规疗法更有效。     

左卡尼汀对30例维持性血透患者生活质量和铁负荷的影响

目的 观察静脉注射左卡尼汀对维持性血液透析(MHD)患者生活质量评分和铁蛋白水平的影响,探讨左卡尼汀对维持性血液透析患者生活质量及铁负荷的影响.方法 选择在我院血液透析中心透析龄超过6个月的维持性血液透析患者30例,每次透析结束后,静脉注射左卡尼汀2 g,随访3个月,分别在治疗前、治疗3个月末给患者应用SF36系统进行生活质量评分并检测血清铁蛋白浓度.结果 治疗3个月后患者的生活质量评分由注射左卡尼汀前的32.90±14.39上升到52.45±12.56;铁蛋白浓度由治疗前的(500±86.07)mg/L下降到(306±78.19)mg/L.结论 静脉注射左卡尼汀可明显改善维持性血液透析患者的生活质量,同时铁负荷水平明显下降.     

柱前衍生化HPLC法检测兔血浆和肝组织中左卡尼汀及其代谢物的含量

目的：建立兔血浆和肝组织中左卡尼汀（LC）及其代谢物的柱前衍生化高效液相（HPLC）的分析方法,检测兔内源性LC、乙酰卡尼汀（ALC）和丙酰卡尼汀（PLC）及单次灌胃后LC、ALC和PLC在血浆和肝组织的含量。方法：采用新西兰大耳兔,以1mL/kg的剂量单次灌胃给予左卡尼汀,在药前（0h）和药后取血浆（1、3、7h）和肝组织（7h）,采用柱前衍生化HPLC法检测血浆和肝组织中LC、ALC和PLC的含量。结果：兔血浆和肝组织中LC、ALC和PLC的线性范围分别是2～200、0.2～40和0.1～8μmol/L;日内、日间精密度均小于4.12%;平均方法回收率在80%～95%之间。空白兔血浆LC、ALC和PLC的浓度分别为15.8、2.2和0.5μmol/L,空白兔肝组织的浓度分别为24.8、4.6和2.1μmol/g。给药7h后,LC、ALC和PLC在血浆和肝组织中的浓度明显升高。结论：本方法简单、可靠、精密度高。给药7h后,LC在体内的吸收过程中,发生了左卡尼汀乙酰化和丙酰化的过程,LC代谢成为ALC和PLC,并且其在肝组织中的浓度明显大于血浆,证明LC、ALC和PLC很快从血浆转移到肝组织中去。     

左卡尼汀联合重组人促红细胞生成素治疗肾性贫血的效果观察

目的 观察左卡尼汀联合重组人促红细胞生成素治疗肾性贫血的临床效果.方法 将48例尿毒症且具有肾性贫血的维持性血液透析患者随机分为对照组和治疗组,每组24例.两组患者均静脉注射重组人促红细胞生成素,2次/周,3000 U/次.治疗组于血液透析后静脉注射左卡尼汀1.0 g,2次/周.3个月为1个观察周期.结果 治疗3个月后,治疗组血红蛋白、血细胞比容升高水平显著高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 左卡尼汀联合重组人促红细胞生成素可增强肾性贫血血液透析患者的临床效果.     

左卡尼汀对充血性心力衰竭患者近期NT-proBNP和心功能的影响

目的探讨左卡尼汀注射液对充血性心力衰竭（CHF）患者近期血清N-端脑利钠肽前体（NT-proBNP）和心功能的影响。方法将110例确诊为CHF患者,随机分为观察组（心力衰竭常规治疗＋左卡尼汀）和对照组（心力衰竭常规治疗）各55例。采用胶体金干式免疫层析技术体外定量检测入选患者血清NT-proBNP的含量。比较两组患者治疗前后的血清NT-proBNP水平及心功能改善情况。结果治疗前后观察组与对照组相比,血浆NT-proBNP水平显著下降（P〈0.01）,心功能明显改善,治疗总有效率有显著差异（P〈0.01）。结论左卡尼汀能显著降低慢性充血性心力衰竭患者血清NT-proBNP水平及改善心功能状态,能够显著改善CHF患者预后。     

L-肉毒碱对庆大霉素引起的急性肾衰竭的保护作用研究

目的检测L-肉毒碱是否对庆大霉素诱导的急性肾衰竭具有保护作用。方法将成年雄性SD大鼠随机分为A、B、C、D 4组,各组连续8 d分别于腹腔内注射不同药物：A组注射生理盐水,B组注射庆大霉素[80 mg/（kg.d）],C组注射L-肉毒碱[200 mg/（kg.d）],D组依次注射L-肉毒碱[200 mg/（kg.d）]和庆大霉素[80 mg/（kg.d）],两次给药时间间隔1 h。各组大鼠分别于给药后第9天采集血液、尿液,检测生化指标,观察肾脏组织形态学改变。结果与A组和C组相比,B组大鼠血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿蛋白含量增加,尿液总量减少,差异有统计学意义（P〈0.01、P〈0.05）。与B组相比,D组血清BUN、Cr含量明显减少,尿蛋白减少,尿量增加,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 L-肉毒碱对庆大霉素诱导的急性肾衰竭具有保护作用     

左卡尼汀联合疏血通注射液治疗不稳定型心绞痛的疗效观察

目的 观察左卡尼汀联合疏血通注射液治疗不稳定型心绞痛的疗效。方法 2008年1月-2011年1月收治经明确诊断的不稳定型心绞痛患者82例作为入选对象,将患者随机分为砜察组（常规治疗＋左卡尼汀＋疏血通联合治疗）和对照组（给予常规治疗）两组,每组41例,两组患者人院后均给予正规内科治疗,包括休息、镇静、吸氧,给予硝酸酯类药物、ACEI类药物、B受体阻滞刹、钙离子拈抗剂等药物。观察比较两组的疗效。结果 两组均顺利完成治疗,观察组临床疗效总有效率达97．6％,明显高于对照组的总有效率78．0％（P〈O．05）。结论 左卡尼汀联合疏血通注射液治疗不稳定型心绞痛疗效确切。副反应少,安全性好,值得临床推广和应用。