Th17/Treg失衡在肺炎支原体肺炎患儿中的作用及其机制

目的：探讨Th17/Treg失衡在肺炎支原体肺炎患儿中的作用及其机制。方法：纳入2013年6月至2015年1月我院收治的60例肺炎支原体肺炎急性期患儿和30例同期体检的健康儿童为研究对象。流式细胞术分析两组儿童外周血Th17和Treg的百分率,ELISA分析Th17和Treg特异性细胞因子IL-17和IL-10的分泌水平,定量PCR测定Th17和Treg特异性转录因子RORγt和Foxp3 mRNA的表达水平,以及Notch信号分子(Notch1,Hes1和Hey1)的表达水平。结果：与健康儿童相比,肺炎支原体肺炎急性期患儿外周血的Th17的百分率,IL-17分泌水平以及特异性转录因子RORγt的表达水平均明显增高,差异均具有统计学意义(P<0.05),而急性期患儿外周血的Treg的百分率,IL-10分泌水平以及特异性转录因子Foxp3的表达水平均较健康儿童明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。进一步分析显示急性期患儿Notch1、Hes1和Hey1的表达水平均明显高于健康儿童,其差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论：Th17/Treg失衡参与儿童支原体肺炎的发生发展,Notch信号通路可能通过调节免疫细胞分化和细胞因子分泌参与Th17/Treg失衡。     

Mesenteric lymph nodes contribute to proinflammatory Th17‐cell generation during inflammation of the small intestine in mice

T cells of the small intestine, including Th17 cells, are critically involved in host protection from microbial infection, and also contribute to the pathogenesis of small bowel inflammatory disorders. Accumulating evidence suggests that mesenteric lymph nodes (MLNs) play important roles in gut‐tropic T‐cell generation, although it is still unclear if MLNs are involved in the pathogenesis of small intestine inflammation. To address this issue, we analyzed the roles of both MLNs and Peyer's patches (PPs) by evaluating MLN‐ or PP‐deficient mice in an experimental model of small intestine inflammation, induced by CD3‐specific mAb injection. Interestingly, MLNs, but not PPs, were essential for the pathogenesis of intestinal inflammation, in particular the accumulation and infiltration of CD4⁺ T‐cell populations, including Th17 cells, from the blood. In addition, CD4⁺ T‐cell accumulation was dependent on the function of the α₄β₇ integrin. Furthermore, MLN removal led to a significantly reduced number of peripheral α₄β₇⁺ CD4⁺ effector memory T cells under normal conditions, suggesting that MLNs may play a role in maintaining the number of gut‐tropic CD4⁺ effector memory T cells circulating in the blood. Taken together, the present study highlights the important role of MLNs in contributing to the pathogenesis of small intestine inflammation.     

Progestin-inducible EDD E3 ubiquitin ligase binds to α4 phosphoprotein to regulate ubiquitination and degradation of protein phosphatase PP2Ac

Mammalian α4 phosphoprotein binds to the protein phosphatase 2A catalytic subunit (PP2Ac) to regulate PP2A activity, and to poly(A)-binding protein (PABP) and progestin-inducible EDD E3 ubiquitin ligase. This study showed induction of the EDD protein by progesterone, 17β-estradiol and prolactin in breast cancer cells. Co-immunoprecipitation analyses, using lysates of COS-1 cells transfected with α4-deletion constructs, showed the α4 N-terminus binding to endogenous PP2Ac and PABP, and the C-terminus to EDD. Monoubiquitinated α4 in MCF-7 cells was unaffected by EDD-targeting siRNA (siEDD) nor by non-targetting siNT, thus, EDD does not ubiquitinate α4. PP2Ac is polyubiquitinated, and 36-kDa PP2Ac only was detected in siEDD- or siNT-transfected cells. However, treatment with proteasomal inhibitor MG132 showed polyubiquitinated-PP2Ac molecules (∼65–250 kDa) abundantly in siNT controls but low in siEDD-transfectants, implicating PP2Ac as an EDD substrate. Finally, progesterone induction of EDD in MCF-7 cells correlated with decreased PP2Ac levels, further implicating hormone-inducible EDD in PP2Ac turnover.     

白细胞介素-21在不同牙周状态龈沟液中的表达及相关性分析

目的检测白细胞介素(Interleukin,IL)-21在不同牙周状态下龈沟液中的表达,探讨IL-21在牙周免疫中的可能作用。方法本研究共纳入47例患者,分为健康对照组(15例),轻度牙周炎组(10例),中重度牙周炎组(22例);记录患者一般信息、用Florida牙周探针检查牙周袋探诊深度(PD)和临床附着丧失(CAL)情况;收集牙周治疗前的龈沟液样本,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定不同牙周条件下龈沟液中IL-21的水平;并进行Pearson秩相关检验统计IL-21的表达与相关临床指标的关系。结果 3组龈沟液中IL-21平均浓度分别为(107.20±2.54)、(218.90±5.11)、(367.80±7.27)pg/m L,轻度牙周炎组及中重度牙周炎组龈沟液中IL-21水平显著高于对照组(P<0.05),其中以中、重度牙周炎组增高最为显著;中、重度牙周炎组龈沟液中IL-21水平分别与PD、CAL呈正相关关系(P<0.001)。结论 IL-21在牙周疾病中有较高的表达,尤其是以中重度牙周炎患者最为显著;由此推测IL-21在牙周疾病的发生发展中占有重要地位,与牙周组织的破坏有密切关系。     

正畸牙齿龈沟液中白介素-17含量的研究

目的检测正畸牙加力前、加力后压力侧和张力侧龈沟液中白介素-17（IL-17）的含量。方法选择拔除4个第一双尖牙拉尖牙远移正畸患者20例,用滤纸条法收集加力前、加力1个月后上颌尖牙压力侧及张力侧龈沟液,采用双抗夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测龈沟液中IL-17的浓度。结果加力前、加力后压力侧和张力侧龈沟液中IL-17的浓度有显著性差异,压力侧龈沟液中IL-17的浓度明显高于加力前和张力侧（P〈0.05）。结论正畸力作用下,压力侧龈沟液中IL-17表达高于加力前和张力侧。IL-17可能参与了正畸力诱导的破骨细胞分化和牙槽骨吸收的过程。     

Sjgren综合征的白细胞介素2及其受体系统的初步研究

目的 探讨白细胞介素2（IL-2）及其受体系统检测在Sjogren综合征发生发展中的作用。方法 采用放射免疫法（RIA）检测Sjogren综合征患者外周血的IL-2含量,双抗体夹心法测定可溶性白细胞介素2受体（sIL-2R）表达水平。结果 患者的IL-2含量明显低下,血清sIL-2R表达水平显著增高,与对照组相比有非常显著性差异;治疗后IL-2的水平有明显的上升,sIL-2R的表达水平有显著的下降,但与正常人相比还是有统计学上的差异;停药后症状复又加重者,其血清IL-2含量再趋下降,而sIL-2R水平又见回升,说明Sjogren综合征患者存在着明显的IL-2/sIL-2R系统紊乱,治疗后得以部分或完全纠正,患者的自觉症状明显好转。结论 对患者外周血IL-2及sIL-2R水平的研究有助于进一步探索Sjogren综合征免疫调节紊乱的发生机制,两者的检测有助于评价其免疫功能状态,动态观察对监察病情的发展及评价治疗效果有重要的临床意义。     

miR-17-5p在口腔鳞状细胞癌中的表达特点及其临床意义

目的:探讨口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者肿瘤组织和血浆中miR-17-5p的表达特点及临床意义.方法:选取2009年6月-2013年6月经手术切除的OSCC组织标本和外周血标本各42例,使用qRT-PCR测定miR-17-5p的表达;采用Mann-Whitney U检验分析miR-17表达及预后的相关性. 结果:OSCC组织和血浆中miR-17-5p表达显著上调(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤分化程度无明显相关(P>0.05),但与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05);术前血浆中miR-17-5p高表达者术后1年的复发率高于低表达者(P <0.05);治愈患者术后血浆中miR-17-5p表达明显低于术前血浆中miR-17-5p含量(P<0.05),而OSCC术后复发患者无明显变化. 结论:miR-17-5p可以作为临床评估OSCC侵袭、转移和术后复发进行评价的重要指标.     

血清白细胞介素-6测定在Graves病中的临床意义

目的 探讨血清白细胞介素-6(IL-6)测定在Graves病患者中的临床意义.方法 用ELISA法测定75例Graves病患者的IL-6,分析IL-6与其他功能指标(如T3、T4等)、免疫指标(如TRAb)的相关性,并与健康对照组比较.结果 IL-6水平Graves病组为(1.84 ±1.58)ns/L,健康对照组为(1.28 ±0.46)ng/L,2组比较差异有统计学意义(t=2.55,P<0.05).相关分析发现,IL-6与T3(r=0.55)、T4(r=0.40)、FT4(r=0.36)、FT3(r=0.35)及TRAb(r=0.47)正相关(P均<0.05),与TSH负相关(r=0.58,P<0.05).结论 IL-6可以作为Graves病的免疫紊乱及甲状腺功能的良好评价指标.     

重症急性胰腺炎并发肺损伤促/抗炎症因子的变化及大黄附子汤的干预研究

目的观察大黄附子汤对重症急性胰腺炎并肺损伤（SAP-ALI）时血清促/抗炎症因子的影响。方法健康长白猪,体重25～30kg,13头,随机分成三组：对照组（n=4）、重症急性胰腺炎肺损伤组（模型组,n=4）、大黄附子汤治疗组（治疗组,n=5）。其中模型组采用主胰管内逆行注入4%牛磺胆酸钠（1ml/kg）诱导SAP-ALI模型。三组均于术后即刻、术后6h、12h、24h、48h、72h取血,ELISA法动态检测血清中促炎因子（TNF-α和IL-1β）、抗炎因子（IL-4）浓度变化,同时动态比浊法测定血清内毒素（LPS）含量。术后72h处死动物,计算肺组织湿/干重比,观察胰腺与肺病理形态学变化。结果模型组6～72h血清淀粉酶、内毒素、TNF-α、IL-1β浓度及肺病理组织学评分均较对照组明显升高（P〈0.05）,IL-4浓度在术后24h开始较对照组逐渐升高（P〈0.05）。治疗组各时间点血清淀粉酶、内毒素、TNF-α、IL-1β浓度均较模型组明显下降（P〈0.05）,但血清IL-4浓度于术后12h出现明显升高,48h达到峰值。结论促炎因子（TNF-α、IL-1β）、抗炎因子（IL-4）及内毒素等共同参与了SAP-ALI的发病过程。大黄附子汤通过降低血清LPS水平,进而下调血清TNF-α及IL-1β表达,上调IL-4表达,减轻SAP-ALI的程度。     

桥本甲状腺炎患者白介素-2及受体与甲状腺过氧化物酶抗体的关系

目的：探讨桥本甲状腺炎（HT）患者外周血中白介素-2（IL-2）及白介素-2受体（IL-2R）与甲状腺过氧化物酶抗体（TPoAb）的关系。方法：将86例HT患者分为初诊、复诊2组,并另选20名健康体检者作为正常对照组。采用酶联免疫吸附（ELISA）夹心法检测受检者外周血中的IL-2及IL-2R,并采用微粒子酶免化学发光分析法检测TPoAb浓度水平,观察IL-2及IL-2R与TPoAb的关系。结果：IL-2在初诊HT组、复诊HT组与正常对照组中的含量分别为（25.01±3.31）ng/L、（23.17±5.89）ng/L和（24.05±3.92）ng/L,3组间两两比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;IL-2R在初诊HT组、复诊HT组和正常组水平分别为（1125.94±743.87）ng/L、（722.93±640.06）ng/L和（293.48±113.35）ng/L,3组间两两比较,差异均有统计学意义（P均〈0.05）。复诊HT组的TPoAb含量为（169.75±44.36）IU/L,高于正常组的（8.30±1.70）IU/L,低于初诊HT组的（460.96±299.05）IU/L,3组间两两比较,差异均有统计学意义（P均〈0.05）。HT患者外周血中的IL-2R含量与TPoAb水平呈正相关（r=0.696,P〈0.01）。结论：HT患者外周血IL-2R含量升高,且与TPoAb水平呈正相关,检测IL-2R含量有助于观测患者的免疫功能状态。