Fonsecaea pedrosoi‐induced Th17‐cell differentiation in mice is fostered by Dectin‐2 and suppressed by Mincle recognition

Chromoblastomycosis is a chronic skin infection caused by the pigmented saprophytic mould Fonsecaea pedrosoi. Chronicity of infection can be broken by a coordinated innate recognition of the spores by pattern recognition receptors. While Mincle signaling via the Syk/Card9 pathway is required for fungal recognition by host cells, it is not sufficient for host control. Exogenously applied TLR agonists are necessary to promote the induction of proinflammatory cytokines and clearance of infection in vivo. Here, we investigated whether costimulation by TLR agonists fosters the development of adaptive immune responses, by examining the development of fungus‐specific T cells. Subcutaneous infection of mice with F. pedrosoi spores induced the activation, expansion, and differentiation of Ag‐specific CD4⁺ T cells but TLR costimulation did not further augment these T‐cell responses. The Dectin‐2/FcRγ/Card9 signaling pathway promoted the differentiation of fungus‐specific CD4⁺ T cells into Th17 cells, whereas Mincle inhibited the development of this T‐helper subset in infected mice. These results indicate differential roles for Dectin‐2 and Mincle in the generation of adaptive immune responses to F. pedrosoi infection.     

IL‐23 protection against Plasmodium berghei infection in mice is partially dependent on IL‐17 from macrophages

Although IL‐12 is believed to contribute to protective immune responses, the role played by IL‐23 (a member of the IL‐12 family) in malaria is elusive. Here, we show that IL‐23 is produced during infection with Plasmodium berghei NK65. Mice deficient in IL‐23 (p19KO) had higher parasitemia and died earlier than wild‐type (WT) controls. Interestingly, p19KO mice had lower numbers of IL‐17‐producing splenic cells than their WT counterparts. Furthermore, mice deficient in IL‐17 (17KO) suffered higher parasitemia than the WT controls, indicating that IL‐23‐mediated protection is dependent on induction of IL‐17 during infection. We found that macrophages were responsible for IL‐17 production in response to IL‐23. We observed a striking reduction in splenic macrophages in the p19KO and 17KO mice, both of which became highly susceptible to infection. Thus, IL‐17 appears to be crucial for maintenance of splenic macrophages. Adoptive transfer of macrophages into macrophage‐depleted mice confirmed that macrophage‐derived IL‐17 is required for macrophage accumulation and parasite eradication in the recipient mice. We also found that IL‐17 induces CCL2/7, which recruit macrophages. Our findings reveal a novel protective mechanism whereby IL‐23, IL‐17, and macrophages reduce the severity of infection with blood‐stage malaria parasites.     

非小细胞肺癌患者血清IL-17和IL-21水平变化及临床意义

目的 测定非小细胞肺癌(NSCLC)患者术前术后血清中IL-17、IL-21水平变化,探讨IL-17、IL-21水平在NSCLC诊断及预后中的临床意义.方法 采用酶联免疫分析法测定54名NSCLC患者术前以及术后血清IL-17、IL-21水平,随机选择30名健康志愿者作为正常对照组,检测其血清IL-17、IL-21水平并与之进行对比.结果 与正常对照组比较,NSCLC患者术前血清IL-17、IL-21水平差异具有统计学意义(P<0.01),术后差异无统计学意义(P>0.05).NSCLC患者术后与术前比较,血清IL-17水平明显降低(P<0.05),血清IL-21水平明显升高(P<0.05).晚期NSCLC患者血清IL-17水平高于早期NSCLC患者(P<0.05),而IL-21水平则低于早期NSCLC患者(P<0.05).结论 NSCLC患者血清中IL-17、IL-21水平变化与手术、NSCLC病程相关,监测IL-17、IL-21水平对NSCLC的治疗和预后有一定的指导意义.     

血清LXA4、G17及SF联合检测胃癌的临床诊断价值

目的 探讨血清LXA4、G17及SF联合检测胃癌的临床诊断价值.方法 选取2014年2月至2017年2月期间到我院收治的100例胃癌患者作为胃癌组,选取同期120例良性胃病患者作为良性胃病组,选取同期120例健康体检者作为对照组.比较3组受试者血清LXA4、G17及SF水平,三项指标单独及联合检测的诊断学结果.结果 胃癌组和良性胃病组患者血清LXA4、G17、SF水平显著高于对照组(P<0.05);胃癌组患者血清LXA4、G17、SF水平显著高于良性胃病组(P<0.05).早期胃癌组患者血清LXA4、G17、SF水平显著低于进展期胃癌组(P<0.05).在单项检测中,SF的灵敏度最高,LXA4的特异性最高(P<0.05).在单项及联合检测中,LXA4+G17+SF的灵敏度和特异性最高(P<0.05).结论血清LXA4、G17及SF联合检测有利于胃癌的早期检测及病情监测.     

树突状细胞在慢性阻塞性肺疾病中的作用

树突状细胞(dendritic cells,DCs)作为机体内最重要的一种抗原提呈细胞,在慢性阻塞性疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)炎症的发生发展过程中具有重要作用.长期烟雾刺激,会导致肺部DCs亚群失衡,DCs向肺部炎症部位募集,通过与CD4+T细胞的相互作用,导致Th17/调节性T细胞免疫失衡,介导COPD细胞免疫过程.此外,COPD肺组织中肺泡弹性蛋白降解形成的具有抗原活性的弹性蛋白肽与肺部DCs的免疫作用,在COPD疾病的持续进展过程中具有十分重要的作用.     

白细胞介素2与调节性T细胞介导的免疫耐受

调节性T细胞(Tregs)可以诱导机体对自身抗原和过敏原产生免疫耐受,从而维持机体免疫稳态.白细胞介素(IL)-2是一种具有双向免疫调节作用的糖蛋白,其不仅可以增强免疫反应,更重要的是可以维持Tregs的稳定及其介导的免疫耐受.研究IL-2与Tregs功能活性及其介导的免疫耐受的关系对更好地了解免疫相关性疾病的发病机制和指导临床正确使用IL-2或IL-2拮抗剂具有重要意义.     

基质细胞衍生因子-1α和白细胞介素-1β诱导淋巴管内皮表型的作用

目的探讨基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)及白细胞介素-1β(IL-1β)诱导内皮细胞表达淋巴管表型的作用。方法 SDF-1α和IL-1β分别诱导内皮细胞株CRL-1730,用Real-time PCR、Western blotting及免疫细胞化学等方法检测其内皮及淋巴管标志物,的表达情况。结果 SDF-1α诱导培养之后,CRL-1730细胞株的内皮细胞标志物血管性血友病因子(vWF)、血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)2随其浓度增高而表达降低,淋巴管标志物平足蛋白(podoplanin)、同源异形盒蛋白-1(Prox-1)和淋巴管内皮透明质酸受体-1(LYVE-1)随其浓度增高而表达增高。IL-1β诱导之后,CRL-1730细胞株的vWF、VEGFR2和podoplanin、prox-1、LYVE-1的变化趋势同SDF-1α,而VE-cadherin的表达量基本不变。结论 SDF-1α和IL-1β都能够诱导血管内皮细胞表达淋巴管标志物。     

CTLA-4Ig对B6.MRL-Faslpr/J狼疮小鼠脾脏Th17和Treg细胞表达的影响与其对小鼠狼疮样病征干预作用的相关性研究

目的:初步探讨B7阻断剂CD28与细胞毒T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白(CTLA-4Ig)对B6.MRL-Faslpr/J狼疮小鼠脾脏Th17和调节性T细胞(Treg细胞)表达的影响与其对小鼠狼疮样病征干预作用之间的相关性。方法:将4个月龄大小雌性B6.MRL-Faslpr/J狼疮小鼠16只,随机分为观察组(Ⅰ组)和对照组(Ⅱ组),分别静脉注射CTLA-4Ig及等量PBS,检测小鼠干预前后24 h尿蛋白、ANA抗体、ds-DNA抗体及干预结束2周后血清IL-17A、脾脏中Th17细胞和Treg细胞百分比。结果:末次干预2周后Ⅰ组的24 h尿蛋白、血清ANA及ds-DNA较Ⅱ组下降均有统计学意义(均P0.05)。末次干预2周后Ⅰ组血清中IL-17A、脾脏Th17细胞比例均较Ⅱ组低,而脾脏的Treg细胞占CD4+T淋巴细胞的比例高于Ⅱ组,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论:CTLA4-Ig具有减轻B6.MRL-Faslpr/J狼疮鼠狼疮样病征的作用;上调Treg细胞、下调Th17细胞可能是CTLA-4Ig减轻B6.MRL-Faslpr/J狼疮鼠狼疮样病征的重要机制之一。     

白细胞介素-27的生物学功能及其抗病毒作用的研究进展

白细胞介素-27(IL-27)是IL-6/IL-12细胞因子家族成员之一,由EBI3和p28两个亚基构成异源二聚体,主要来源于树突状细胞(DCs)的分泌.IL-27受体(IL-27R)由WSX-1与gpl30共同组成,多种细胞中均有IL-27R的表达.IL-27对免疫细胞尤其Th1细胞、Th2细胞、Th17细胞、调节性T细胞(Treg)的发育、分化和功能都发挥着不可或缺的作用,它具有免疫促进和免疫抑制双重特点.IL-27的抗病毒作用一直是近年研究的热点,它在抗HIV的研究中较多,对HBV的抗病毒作用也得到了证实.因而IL-27在抗病毒复制中发挥重要作用.     

胃肠安丸治疗病毒性肠炎的临床研究

目的 探讨胃肠安丸在病毒性肠炎的治疗效果以及对患者可溶性白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素-10(IL-10)水平的影响.方法 选取于2013年10月到2014年10月期间本院收治的120例病毒性肠炎患者作为研究对象,将其随机分为观察组和对照组,每组60例.对照组接受常规治疗.观察组在对照组治疗的基础上给予胃肠安丸治疗.结果 观察组总有效率达到96.67％,对照组总有效为73.33％,两者差异具有统计学意义(P＜0.01).观察组患者止吐时间、退热时间以及止泻时间均显著低于对照组止吐时间、退热时间以及止泻时间,其差异具有统计学意义(P＜0.01).在恢复期,观察组患者的IL-10和IL-2水平均高于对照组患者的IL-10和IL-2水平,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 胃肠安丸治疗病毒性肠炎疗效显著,能够增强细胞免疫功能并且纠正免疫失衡,减少患者痛苦,促进患者恢复健康.