晚期驱动基因阴性、PD-L1表达阴性非鳞非小细胞肺癌一线治疗方案的网状Meta分析

目的 对晚期驱动基因阴性、程序性死亡配体1(PD-L1)表达阴性非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗方案疗效和安全性进行网状Meta分析。 方法 检索PubMed、Cochrane Library、Embase数据库及ClinicalTrials.gov网站有关晚期驱动基因阴性非鳞NSCLC一线治疗研究,纳入包括化疗、免疫检查点抑制剂(ICIs)、抗血管生成药物及其联合治疗的随机对照试验(RCT),使用StataMP 16. 0及R 4.1.0软件进行网状Meta分析。 结果 共纳入10个RCT、5731例非鳞NSCLC患者,涉及10种治疗方案。各治疗方案总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)差异无统计学意义(P均>0.05)。OS概率排序居第1位的是帕博利珠单抗联合化疗,PFS概率排序居第1位的是纳武利尤单抗联合贝伐珠单抗及化疗。在有效率方面,阿替利珠单抗联合化疗、帕博利珠单抗联合化疗的客观缓解率(ORR)高于化疗(OR=1.66,95%CI:1.07~2.59;OR=2.68,95%CI:1.40~5.11)。在所有级别不良反应率方面,卡瑞利珠单抗联合化疗的不良反应率高于化疗及信迪利单抗联合化疗(OR=1.05,95%CI:1.01~1.08;OR=1.05,95%CI:1.01~1.09)。在≥3级不良反应率方面,各治疗方案差异无统计学意义(P均>0.05)。 结论 对于PD-L1表达阴性的晚期驱动基因阴性非鳞NSCLC患者,现有的一线治疗方案在生存获益上未见明显差异。免疫联合化疗有效率更高、但不良反应也更为显著,需根据患者个体状况选择合理的治疗方案。     

经尿道前列腺等离子电切术联合内分泌疗法治疗晚期前列腺癌合并膀胱出口梗阻的临床疗效观察

目的观察经尿道前列腺等离子电切术(pPKRP)联合内分泌疗法治疗晚期前列腺癌合并膀胱出口梗阻的临床效果,并评价其临床应用价值。方法选择2013年2月至2017年12月期间在本院接受治疗的80例晚期前列腺癌合并膀胱出口梗阻患者作为研究对象,根据治疗方法不同将其分为两组,对照组(n=37)单纯给予最大限度雄激素阻断治疗,包括药物去势(皮下注射醋酸亮丙瑞林微球3.75 mg,每月1次)+口服比卡鲁胺50 mg/d,试验组(n=43)在对照组基础上加用PKRP术,比较两组患者治疗前和治疗后的最大尿流量(Qmax)、残余尿量(PVR)、前列腺特异性抗原(PSA)、前列腺体积、国际前列腺症状评分(IPSS)、生活质量评分(QOL)。结果试验组治疗后的Qmax、PSA、前列腺体积、IPSS、QOL大于对照组,PVR小于对照组(P<0.05);随访10~22个月,试验组15例患者病情出现进展,5例死亡,对照组有12例患者病情出现进展,4例死亡,两组患者的病情进展率、病死率差异无统计学意义(P>0.05);试验组出现电切综合征2例、术后出血4例、术后尿道狭窄1例,经对症治疗后均明显改善。结论PKRP术联合内分泌疗法治疗晚期前列腺癌合并膀胱出口梗阻的短期疗效显著,能够明显改善患者的前列腺功能和临床症状,提高患者生存期的生活质量,具有较高的临床实用价值。     

肝细胞癌免疫治疗的现状和展望

肝细胞癌因其发病率和病死率较高,已成为关乎全民健康的严重问题。肝细胞癌的治疗方法众多,近年来免疫治疗的兴起为肝细胞癌的治疗提供了新武器,其实用价值亦得到越来越多的肯定和关注。肝细胞癌的免疫治疗经历了最初的细胞毒性药物、小分子抑制剂到现在的免疫检查点抑制剂,促进肿瘤治疗的模式发生重大改变。同时,应重视免疫相关不良事件的管理和治疗,通过建立多学科诊断与治疗团队促进和提高肝细胞癌的综合治疗水平,从根本上提高疗效,造福患者。     

靶向治疗时代转移性肾癌多学科综合治疗的单中心经验总结

目的总结在靶向药物治疗基础上单中心转移性肾癌的多学科诊疗经验。方法回顾性分析2007年12月至2019年2月中山大学肿瘤防治中心经多学科诊疗团队(multi-disciplinary team,MDT)诊治的168例转移性肾癌(metastatic renal cell,mRCC)患者的临床数据。根据治疗方式将患者分为3组。单纯靶向药物治疗(A组)76例,男55例,女21例;年龄52(17~73)岁;透明细胞癌60例,非透明细胞癌16例;国际转移性肾细胞癌联合数据库(International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database consortium,IMDC)预后评分低危11例,中危48例,高危17例;初诊时即有转移44例;行原发灶切除术63例。靶向药物治疗+局部治疗(B组)66例,男55例,女11例;年龄54(21~86)岁;透明细胞癌49例,非透明细胞癌17例;IMDC预后评分低危13例,中危39例,高危14例;初诊时即有转移32例;行原发灶切除术56例。靶向药物治疗+局部治疗+免疫治疗(C组)26例,男19例,女7例;年龄52(23~83)岁;透明细胞癌15例,非透明细胞癌11例;IMDC预后评分低危9例,中危13例,高危4例;初诊时即有转移9例;行原发灶切除术26例。3组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。一线靶向治疗药物为舒尼替尼、索拉非尼、阿昔替尼。舒尼替尼50 mg,每日1次,用药4周停2周;索拉非尼400 mg,每日2次;阿昔替尼5 mg,每日2次。接受舒尼替尼、索拉非尼、阿昔替尼一线治疗者分别为103、18、39例。靶向药物治疗时间均>6个月。免疫治疗采用派姆单抗(Pembrolizumab)2 mg/kg静脉应用,每3周1次,或低剂量(20 mg)派姆单抗孵育经体外扩增后的自体外周血树突状细胞细胞因子诱导杀伤细胞(dendritic cells cytokine induced killer,DC.CIK),每周1次,4次后改为每2周1次。18例采用DC.CIK,8例采用派姆单抗。局部治疗方式包括立体定向放疗(stereotactic body radiation therapy,SBRT)和外科治疗(手术切除或能量消融治疗)。根据靶向药物治疗效果,转移灶部位、数量、与周围器官关系,以及患者的意愿,经MDT专家讨论后决定局部治疗方式。92例接受局部治疗,其中单纯外科治疗34例,单纯SBRT 37例,外科治疗+SBRT 21例。比较3组的疗效和不良反应情况,分析不同治疗方法与患者总生存时间(overall survival,OS)的关系。结果168例中位随访23个月(6~117个月)。中位无进展生存时间(progression free-survival,PFS)为18.3个月,中位OS为33.5个月;2年生存率为66%,5年生存率为35%。A、B、C组的中位OS分别为29.8个月、44.6个月和未达,2年生存率分别为58%、67%和89%,5年生存率分别为12%、46%和57%。在靶向药物治疗的基础上接受联合治疗者的预后均优于单纯靶向药物治疗者,5年总OS分别为51%和11%。C组的中高危mRCC患者预后明显优于A、B组。在接受免疫治疗的患者中,靶向药物治疗联合DC.CIK与联合派姆单抗的中位OS分别为49.1个月和53.1个月,差异无统计学意义(P=0.541)。单因素分析结果显示,OS与IMDC评分、原发灶切除、治疗模式相关(P<0.05)。多因素分析结果显示,OS与治疗模式、原发灶切除显著相关(P<0.05),靶向药物治疗+免疫治疗+局部治疗可使mRCC患者死亡风险下降约60%(HR=0.39,95%CI 0.17~0.89,P=0.026)。78例使用靶向药物治疗发生3~4级不良反应,12例因无法耐受一线靶向药物治疗不良反应而停药或换药。16例采用靶向药物联合免疫治疗发生3~4级药物不良反应,主要为疲乏8例次、白细胞降低4例次、血小板降低3例次、转氨酶和胆红素升高3例次。靶向药物治疗联合DC.CIK治疗的严重不良反应发生例数少于联合派姆单抗治疗(6例与12例),特别是显著降低了血液学毒性(2例与5例)和肝毒性(0例与3例),差异均有统计学意义(P<0.05)。外科治疗后出现ClavienⅢ~Ⅳ级并发症16例次,主要为感染和切口延期愈合6例次、不全肠梗阻4例次,围手术期输血15例次。SBRT治疗后6例出现美国放射肿瘤协作组评分(Radiotherapy Oncology Group,RTOG)3级不良反应,其中骨髓抑制4例,皮肤反应和放射性神经炎2例,未观察到≥4级不良反应。结论在靶向药物治疗基础上联合免疫治疗和局部治疗的mRCC患者预后明显优于采用单纯靶向药物治疗的患者。经MDT诊疗的综合治疗可使mRCC患者生存获益。     

肝癌免疫微环境与免疫治疗：研究进展与发展趋势

肝癌微环境主要由肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤相关中性粒细胞、骨髓源性抑制细胞、肿瘤相关成纤维细胞和肿瘤浸润性淋巴细胞等细胞组分,以及细胞外基质、细胞因子等非细胞组分组成。免疫微环境在肝癌进程、免疫逃逸和治疗抵抗中发挥重要作用。近期,以调变炎症免疫微环境为基础的免疫治疗取得突破性进展,免疫疗法的出现为肝癌治疗提供了全新的选择,但仍存在客观缓解率较低、不良反应多和耐药问题。因此,深入研究微环境在肝癌发生发展中的作用及探索免疫治疗的未来发展趋势可提高现有治疗手段的应答率,对肝癌精准诊断与治疗有重要的理论价值和临床意义。     

射频消融联合免疫疗法治疗肝癌的中远期疗效分析

目的：探讨经皮射频消融联合免疫治疗对肝癌的疗效及其安全性。方法将124例肝癌患者按照随机数字表法分为两组,对照组60例,观察组64例,对照组给予单纯免疫治疗,观察组给予经皮射频消融联合免疫治疗,观察两组中远期疗效。结果两组治疗后肿瘤直径、血清AFP和癌胚抗原（ CEA ）水平均显著下降（t＝4．867,P＝0．005;t＝5．175,P＝0．004;t＝3．155,P＝0．025;t＝4．845,P＝0．005;t＝4．031,P＝0.010;t＝2．668,P＝0．044）,但观察组下降程度优于对照组（t＝4．119,P＝0．009;t＝3．621,P＝0．015;t＝3.492,P＝0．017）。观察组总有效率和疾病控制率分别为53．1％、78．1％,显著高于对照组的28．3％,46．7％（χ2＝11.290,P＝0．010;χ2＝21．290,P ＝0．000）。观察组治疗后第1年、第3年、第5年生存率分别为60.9％、31.3％、12．5％,对照组分别为21．7％、5．0％、0．0％,观察组中远期生存率显著高于对照组（χ2＝21.935,P＝0.000;χ2＝56．452,P＝0．000;χ2＝40．516,P＝0．000）。两组治疗前CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋、IL-12等指标差异无统计学意义,但治疗后观察组以上指标均得到显著改善（ t＝4．515,P＝0．006;t＝10．014,P＝0.000;t＝5.217,P＝0．003）。结论经皮射频消融联合免疫治疗治疗肝癌的中远期疗效显著,不良反应少,安全性好,能显著提高患者生活质量和生存率,具有较好的临床应用价值。     

Implicación de las moléculas HLA de clase I en el escape inmunitario de tumores urológicos

Context and objectiveTo analyze the influence of different alterations in human leukocyte antigen class I molecules (HLA I) in renal cell carcinoma, as well as in bladder and prostate cancer. We also study the correlation between HLA I expression and the progression of the disease and the response after immunotherapy protocols.Evidences acquisitionIt has been shown, experimentally, that the immune system can recognize and kill neoplastic cells. By analyzing the expression of HLA I molecules on the surface of cancer cells, we were able to study the tumor escape mechanisms against the immune system.Evidences synthesisAlteration or irreversible damage in HLA I molecules is used by the neoplastic cells to escape the immune system. The function of these molecules is to recognize endogenous peptides and present them to T cells of the immune system. There is a clear relationship between HLA I reversible alterations and success of therapy. Irreversible lesions also imply a lack of response to treatment. The immune system activation can reverse HLA I molecules expression in tumors with reversible lesions, whereas tumors with irreversible ones do not respond to such activation. Determine the type of altered HLA I molecules in tumors is of paramount importance when choosing the type of treatment to keep looking for therapeutic success. Those tumors with reversible lesions can be treated with traditional immunotherapy; however, tumour with irreversible alterations should follow alternative protocols, such as the use of viral vectors carrying the HLA genes to achieve damaged re-expression of the protein.ConclusionFrom studies in urologic tumors, we can conclude that the HLA I molecules play a key role in these tumors escape to the immune system.     

Onset of fulminant type 1 diabetes mellitus following hypophysitis after discontinuation of combined immunotherapy. A case report

Diabetes is a rare, but potentially life-threatening, adverse event of immune checkpoint inhibitors that requires prompt recognition and treatment. It usually occurs in the first 3 months of treatment and is typically related to programmed cell death-1 antibodies, alone or in combined therapy. It has rarely been described developing after immunotherapy cessation. We present a 51-year-old man with metastatic melanoma, who developed acute-onset diabetes 52 days after combined immunotherapy cessation with nivolumab and ipilimumab, and 25.6 months after receiving the first dose. He presented with acute hyperglycemic symptoms, ketosis, complete insulin depletion and negative autoimmunity, fulfilling the criteria of fulminant type 1 diabetes. The patient had previously developed hypophysitis with isolated adrenocorticotropic hormone deficiency during immunotherapy. We describe a case of late-onset fulminant type 1 diabetes developing after immunotherapy cessation. Patient education and active follow up after immunotherapy discontinuation are crucial to warrant a timely intervention.