Caffeine actions on currents induced by calcium-overload in Purkinje fibers

The ionic events underlying the changes induced by caffeine in calcium-overloaded Purkinje fibers were studied by means of a voltage-clamp technique. The following results were obtained. In fibers exposed to strophanthidin (5 X 10(-7) M), a depolarizing clamp of suitable magnitude or duration is followed by an oscillatory current (Ios) often superimposed on a decaying inward tail current (the "tail current"). Caffeine (9 mM) abolishes Ios and increases the tail current. Caffeine has similar actions when calcium overload is induced by increasing [Ca]0 or decreasing [Na]0. The magnitude of the tail current is reduced by decreasing [Ca]0. The tail current appears with repolarizations to -40 mV or more negative values as Ios appears in the absence of caffeine. As with Ios the tail current can be triggered twice (during and after a test clamp of suitable characteristics), becomes more inward with repeated clamps and becomes larger with larger or longer conditioning clamps. During the recovery from caffeine exposure, the tail current decreases gradually as Ios returns progressively. It is concluded that both Ios and tail current are caused by calcium overload but are affected in opposite direction by caffeine, apparently because caffeine decreases the calcium overload in the sarcoplasmic reticulum (abolition of Ios) and increases the calcium to be extruded from the sarcoplasm (increase in the tail current).     

Immunohistochemistry of folliculo-stellate cells in normal human adenohypophyses and in pituitary adenomas

Summary Presence and distribution of S-100 protein (S-100), neuron-specific enolase (NSE), cytokeratin polypeptides, glial fibrillary acidic protein (GFAP), vimentin, actin, lysozyme and pituitary hormones (prolactin, hGH, ACTH, -FSH, -LH, -TSH, alpha subunit) in folliculo-stellate cells (FSC) were studied in seven normal human pituitary glands and 28 pituitary adenomas using peroxidase-antiperoxidase and the avidin-biotin immunohistochemical techniques. Approximately 5% of the cells of the adenohypophysis were agranular, non-hormon-producing FSC most of which showed a conspicuous and strong reaction with S-100 antibodies but some were, in addition, GFAP- and vimentin-positive. In contrast to endocrine cells (EC), FSC were not decorated by antibodies to NSE or cytokeratins. In addition to supportive functions, these cells, due to their close special relationship to EC, seem to have transport and other metabolic functions yet to be elucidated. By their S-100 reactivity and their distribution FSC are comparable to glial cells of the central and schwann and satellite cells of the peripheral nervous system (PNS) as well as to supportive cells in neuroendocrine organs and related tumors (e.g., pheochromocytomas, paragangliomas, carcinoids). With one exception, S-100 reactive FSC were not found in pituitary adenomas. The immunohistochemical demonstration of S-100 protein in pituitary tissue is, therefore, a reliable aid in the discrimination between adenomas and normal pituitary tissue, particularly in small and poorly preserved specimens. In one adenoma FSC were found in addition to ACTH-producing tumor cells. This seems to be an extremely rare event suggesting a combination tumor.Supported in part by Fonds zur Förderung der wissenschaftlichen Forschung (no. 4708) to H. Denk     

“六新”模式推动临床护理高质量发展:以陕西省人民医院为例

护理学科高质量发展促进公立医院高质量发展。介绍了陕西省人民医院以符合时代要求的护理管理、患者体验、人才队伍、学科建设、效率提升、文化建设为切入点的临床护理高质量发展“六新”模式,对实施成果进行总结分析,并从信息化建设角度思考如何进一步推进临床护理高质量发展,为推动临床护理高质量发展提供参考。     

1990—2019年中国高血清低密度脂蛋白胆固醇疾病负担趋势分析与预测

目的 描述和分析1990—2019年中国高血清低密度脂蛋白胆固醇（high LDL cholesterol,高LDL - C）疾病负担状况及变化趋势,并预测未来5年的疾病负担,为中国高LDL - C科学防控提供依据。方法 提取2019年全球疾病负担（GBD 2019）中因高LDL - C造成的死亡数、死亡率及DALYs等疾病负担指标,相关指标均采用GBD 2019全球标准人口进行年龄标准化,采用平均年度变化百分比（AAPC）分析率的变化趋势,并应用R 4.1.0对1990—2016年中国因高LDL - C造成的死亡率和DALYs率建立ARIMA模型和NNAR模型,用2017—2019年的数据来评价两模型的拟合效果,最后用拟合效果最好的模型预测2020—2024年中国高LDL - C死亡率和DALYs率。结果 1990—2019年中国高LDL - C造成的死亡率（AAPC = 3.1%,P＜0.05）和DALYs率（AAPC = 2.2%,P＜0.05）整体呈波动上升趋势;标化死亡率和DALYs率增长14.21%和0.56%,男女性别比范围分别为1.33～1.67和1.36～1.76,男性高于女性;年龄别疾病负担≥70岁人群远高于15～49岁和50～69岁群体;ARIMA（0,2,0）和NNAR（1,1）模型预测与实际趋势基本一致,前者预测值与实际值相对误差、均方根误差（RMSE）、平均绝对误差（MAE）以及平均绝对百分误差（MAPE）均较小,预测精度更好。 结论 中国高LDL - C造成的疾病负担呈逐渐上升趋势,在2020—2024年将继续上升。男性、高龄人群疾病负担更加沉重,应采取针对性措施进行干预。     

泽漆水提物对香烟烟雾诱导小鼠慢性阻塞性肺病及肺组织癌前病变相关蛋白的影响

目的：探究泽漆水提物对香烟烟雾(CS)所致的慢性阻塞性肺病(COPD)的保护作用及肺组织癌前病变相关蛋白的影响。方法：通过建立CS所致的COPD小鼠模型(60只),随机分为正常组、模型组、阳性药组(地塞米松2 mg·kg^-1)及泽漆水提物低、中、高剂量组(1.875、3.75、7.5 g·kg^-1)。采用高效液相色谱法(HPLC)测定泽漆水提物中相关成分;动物肺功能仪检测小鼠呼气末期暂停(EEP)、气道阻力(Penh)、50%肺活量呼吸时的呼气流量(EF50)等肺功能指标变化;高通量液相蛋白芯片技术检测小鼠肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL)-2、IL-5、IL-18、IL-17A、IL-27等炎性因子水平变化;苏木素-伊红(HE)染色检测小鼠肺组织的病理变化;比色法测定小鼠肺组织中的丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9及MM...     

黄芪桂枝五物汤加减对糖尿病大鼠坐骨神经细胞凋亡相关Bax和Caspase-12的影响

目的 研究黄芪桂枝五物汤加减对糖尿病大鼠坐骨神经细胞凋亡相关B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白（Bax）和胱天蛋白酶-12（Caspase-12）蛋白与mRNA表达的影响,以探究黄芪桂枝五物汤加减治疗糖尿病周围神经病变的作用机制。方法 选用动物实验方法进行研究,将60只雄性SD大鼠通过高糖高脂饲料喂养联合链尿佐菌素（STZ）腹腔注射诱导成糖尿病大鼠动物模型,连续3 d随机血糖≥16.7 mmol·L^-1者为糖尿病大鼠造模成功,将48只造模成功的糖尿病大鼠随机分为模型组、α-硫辛酸组（0.026 8 g·kg^-1·d^-1）、中药高、低剂量组（2.5、1.25 g·kg^-1·d^-1）,每组各12只,并设正常组10只。监测大鼠体质量和随机血糖水平;干预16周末通过Key point肌电采集系统检测大鼠坐骨神经传导速度;分别通过蛋白免疫印迹法（Western blot）和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠坐骨神经中Bax和Caspase-12蛋白与mRNA的表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠体质量显著下降（P<0.01）,随机血糖水平显著升高（P<0.01）;干预16周,与模型组比较,中药高剂量组大鼠体质量明显升高（P<0.05）,其他给药组体质量变化差异无统计学意义;各给药组随机血糖水平均显著降低（P<0.01）。与正常组比较,干预16周,模型组大鼠运动和感觉神经传导速度显著降低（P<0.01）;与模型组比较,各给药组大鼠运动和感觉神经传导速度均明显升高（P<0.05,P<0.01）。与正常组比较,模型组大鼠坐骨神经Bax和Caspase-12蛋白表达显著升高（P<0.01）;与模型组比较,各给药组大鼠坐骨神经Bax和Caspase-12蛋白表达均显著降低（P<0.01）。与正常组比较,模型组大鼠坐骨神经Bax和Caspase-12 mRNA表达显著升高（P<0.01）;与模型组比较,α-硫辛酸组、中药高剂量组大鼠坐骨神经Bax mRNA表达明显降低（P<0.05,P<0.01）,中药低剂量组坐骨神经Bax mRNA表达降低有下降趋势;各给药组大鼠坐骨神经Caspase-12 mRNA表达显著降低（P<0.01）。结论 黄芪桂枝五物汤加减可能通过抑制坐骨神经细胞凋亡来改善和修复糖尿病大鼠坐骨神经损伤。     

血清脂联素、骨桥蛋白和HE4在子宫内膜癌患者中的表达及意义

目的：探讨血清脂联素（APN）、骨桥蛋白（OPN）和人附睾分泌蛋白4(HE4)在子宫内膜癌患者中的表达及意义。方法：选取2019年11月至2022年9月郴州市第一人民医院收治的子宫内膜癌患者62例（子宫内膜癌组）,另选取同期50例子宫内膜不典型增生患者（内膜增生组）和50例健康志愿者（正常内膜组）。检测并比较三组血清APN、OPN、HE4水平,采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清APN、OPN、HE4对子宫内膜癌的诊断效能,并采用Spearman相关性分析探讨血清APN、OPN、HE4与临床病理特征的相关性。结果：子宫内膜癌组患者血清APN水平低于内膜增生组和正常内膜组,OPN、HE4水平高于内膜增生组和正常内膜组。国际妇产科联盟（FIGO）分期为Ⅲ期患者血清APN水平低于Ⅱ期和Ⅰ期患者,OPN、HE4水平高于Ⅱ期和Ⅰ期患者;肌层浸润深度≥1/2肌层患者血清APN水平低于<1/2肌层患者,OPN、HE4水平高于<1/2肌层患者;淋巴结转移患者血清APN水平低于无淋巴结转移患者,OPN、HE4水平高于无淋巴结转移患者,差异均具有统计学意义（P <0.05）。ROC曲...     

错配修复蛋白表达缺失在子宫内膜癌中的临床病理意义

目的:探究错配修复(MMR)蛋白表达缺失在子宫内膜癌(EC)中的临床病理意义。方法:选取惠州市第一人民医院2019年3月至2022年12月收集的EC患者术后石蜡包埋子宫内膜组织标本50例,采用免疫组织化学检测法检测MMR蛋白表达,包含MLH1、MSH2、MSH6及PMS2,观察MMR蛋白表达缺失率,对不同年龄及EC病理特征的MMR蛋白表达缺失情况进行比较。结果:(1)50例EC患者MMR蛋白表达缺失发生率为36.00%。MMR蛋白MLH1、MSH2、PMS2、MSH6表达缺失率分别为22.00%、6.00%、30.00%、6.00%,其中单项缺失4例(8.00%),两项表达缺失14例(18.00%)。(2)≤50岁EC患者MMR蛋白缺失表达率(56.00%)高于> 50岁EC患者(16.00%),差异具有统计学意义(P <0.05)。(3)不同细胞分化程度、肌层浸润程度及淋巴结转移情况患者MMR蛋白表达缺失情况比较,差异均无统计学意义(P> 0.05)。结论:MMR蛋白在EC中表达缺失率较高,以PMS2表达缺失为主,且MMR蛋白表达缺失率在≤50岁EC患者中更高,故需...     

鹰嘴豆芽素A通过调节TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路减轻卵清蛋白诱导哮喘大鼠的气道炎症

[目的] 探讨鹰嘴豆芽素A（BCA）通过调节Toll样受体4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）/NOD样受体蛋白3（NLRP3）信号通路对卵清蛋白（OVA）诱导哮喘大鼠气道炎症的影响。[方法] 将SD大鼠分为对照（CK）组、模型（Model）组、低剂量BCA组（BCA-L组,25 mg/kg）、高剂量BCA组（BCA-H组,100 mg/kg）、地塞米松阳性对照组（Dex组,1 mg/kg）、BCA-H+LPS（TLR4激活剂）组（100 mg/kg+0.1 mg/kg）,每组12只。除CK组,其他组均通过OVA诱导构建哮喘大鼠模型。建模成功24 h后,进行给药处理,给药每日1次,持续10 d。利用动物肺功能测定仪检测大鼠吸气阻力、呼气阻力、肺通气顺应性的变化;吉姆萨（Giemsa）染色检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数、淋巴细胞数、嗜酸性粒细胞数、中性粒细胞数;酶联免疫吸附剂测定（ELISA）检测BALF中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、干扰素-γ（IFN-γ）水平;苏木精-伊红染色法（HE）染色检测大鼠肺组织病理变化;免疫组化检测大鼠肺组织中嗜酸性粒细胞趋化因子（Eotaxin）表达;蛋白质印迹法（Western Blot）检测大鼠肺组织中TLR4、p-NF-κB p65、NLRP3蛋白表达。[结果] 与CK组比较,Model组大鼠吸气阻力、呼气阻力、BALF中细胞总数、淋巴细胞数、嗜酸性粒细胞数、中性粒细胞数、TNF-α、IL-1β、IFN-γ水平升高,肺组织中的支气管及血管周围炎性细胞浸润明显,肺组织中Eotaxin阳性染色面积百分数、TLR4、p-NF-κB p65、NLRP3蛋白表达升高,肺通气顺应性降低（P<0.05）;与Model组比较,BCA-L组、BCA-H组、Dex组对应指标变化趋势与上述相反（P<0.05）;LPS减弱了高剂量BCA对哮喘大鼠气道炎症的改善作用。[结论] BCA可能通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路减轻OVA诱导哮喘大鼠的气道炎症。