The effect of enzyme replacement therapy on clinical outcomes in female patients with Fabry disease – A systematic literature review by a European panel of experts

BackgroundHeterozygous females with Fabry disease have a wide range of clinical phenotypes depending on the nature of their mutation and their X-chromosome inactivation pattern; it is therefore important to examine outcomes of enzyme replacement therapy (ERT) in the female patient population specifically. This paper presents the findings of a systematic literature review of treatment outcomes with ERT in adult female patients.MethodsA comprehensive systematic literature review was conducted through January 2017 to retrieve published papers with original data on ERT in the treatment of Fabry disease. The review included all original articles that presented ERT outcomes data on patients with Fabry disease, irrespective of the study type.ResultsClinical evidence for the efficacy of ERT in female patients was available from 67 publications including six clinical trial publications, and indicates significant reductions in plasma and urine globotriaosylceramide (GL-3) accumulation (in female patients with elevated pre-treatment levels) and improvements in cardiac parameters and quality of life (QoL). To date, data are insufficient to conclude on the effects of ERT on the nervous system, gastrointestinal manifestations, and pain in female patients with Fabry disease.ConclusionsThis review of available literature data demonstrates that ERT in adult female patients with Fabry disease has a beneficial effect on GL-3 levels and cardiac outcomes. The current evidence also suggests that ERT may improve QoL in this patient population, though further studies are needed to examine these results.     

β-blockers reduce bone resorption marker in early postmenopausal women

Background: There is evidence to suggest that β-blockers used in the management of cardiovascular disease may also modulate bone metabolism and reduce bone fragility.

Aim: The study aimed to determine the association between β-blocker use, serum markers of bone turnover and bone loss in early postmenopausal women.

Subjects and methods: In this observational study, we evaluated β-blocker exposure in association with serum levels of C-telopeptide and bone-specific alkaline phosphatase, and rates of bone loss. β-blocker use, concomitant therapy and lifestyle were documented for 197 women (50–59 years), 175 of whom had changes in whole body bone mineral density monitored over a 2–year period.

Results: Twenty-four β-blocker users were identified at baseline. After controlling for concomitant use of hormone therapy, C-telopeptide levels were 6.7% lower among β-blocker users (p?=?0.02). No association was detected between bone-specific alkaline phosphatase and β-blocker use. Analysis of 15 β-blocker users and 152 non-users identified 2 years post-baseline showed that levels of C-telopeptide but not bone-specific alkaline phosphatase were predictors of adjusted rates of bone loss (p?=?0.008 and p>0.05, respectively). Adjusted rates of bone loss were??0.001?±?0.026?g?cm^?2 over 2 years for the users and??0.004?±?0.025?g?cm^?2 over 2 years for non-users, but this difference was not significant.

Conclusion: β-blockers might suppress bone resorption with relative preservation of bone formation. A study with greater power is required to determine whether β-blocker use is associated with lower rates of bone loss.

Résumé. Arrière plan: Il semble que les β-bloquants employés pour le traitement des maladies cardiaques, puissant aussi moduler le métabolisme osseux et réduire la fragilité de l'os.

But: Cette étude a pour objet de déterminer l'association de l'usage des β-bloquants avec les marqueurs sériques du remplacement osseux et la perte osseuse juste après la ménopause.

Sujets et méthodes:.On a évalué l'exposition aux β-bloquants en association avec les niveaux sériques de C-telopeptide et l'alcaline phosphatase osseuse spécifique ainsi qu'avec les taux de perte osseuse. L'utilisation de β-bloquants, la thérapie concomitante et le mode de vie ont été enregistrés pour 197 femmes âgée de 50 à 59 ans, parmi lesquelles 175 ont subi un contrôle suivi des changements de leur densité minérale osseuse totale sur une période de deux ans.

Résultats: 34 utilisateurs de β-bloquants ont été identifiés comme base de référence. Après contrôle de l'emploi concomitant d'une thérapie hormonale, les niveaux de C-telopeptides sont de 6,7% plus bas chez les utlilisateurs de β-bloquants (p?=?0,02). On ne trouve pas d'association entre l'alcaline-phosphatase et l'utilisation de β-bloquants. L'analyse de 15 utilisateurs de β-bloquants et de 152 non utilisateurs identifiés deux ans après la base de référence, montre que les niveaux de C-telopeptides mais non pas l'alcaline phosphatase, sont prédicateurs des taux ajustés de perte osseuse (respectivement p?=?0,008 et p?=?0,05)). Les taux ajustés de perte osseuse sur 2 ans sont de??0,001?±?0,026 g/cm^?2 pour les utilisateurs et??0,004?±?0,025?g/cm^?2 pour les non utilisateurs, mais cette différence n'est pas significative.

Conclusion: Les β-bloquants pourraient supprimer la résorption osseuse par une préservation relative de la formation de l'os. Une étude de plus vaste envergure est nécessaire afin de déterminer si les β-bloquants sont associés à des taux plus faibles de perte osseuse.

Zusammenfassung. Hintergrund: Es gibt deutliche Hinweise darauf, dass die Einnahme von β-Blockern bei der Behandlung kardiovaskulärer Erkrankungen auch den Knochenstoffwechsel beeinflussen und zu erhöhter Knochenbrüchigkeit führen können.

Ziel: Die Studie zielte auf die Bestimmung der Beziehung zwischen Einnahme von β-Blockern, Serummarkern des Knochenumsatzes und Knochenverlusts bei Frauen kurz nach der Menopause.

Probanden und Methoden: In dieser Beobachtungsstudie beurteilten wir den Zustand unter Einnahme β-Blockern in Verbindung mit Serumspiegeln von C-Telopeptiden und knochenspezifischer alkalischer Phosphatase, und Knochenabbauraten. Die Einnahme von β-Blockern, Begleittherapie und Lebensumstände wurden bei 197 Frauen (50–59 Jahre) dokumentiert, von denen 175 Veränderungen der Ganzkörperknochendichte über einen Beobachtungszeitraum von 2 Jahren aufwiesen.

Ergebnisse: Zu Beginn wurden 24 Patienten identifiziert, die β-Blocker einnahmen. Nach rechnerischem Ausschluss von Effekten, die sich durch begleitende Hormonbehandlung ergeben könnten, zeigten Patienten, die β-Blocker einnahmen, um 6,7% niedrigere C-Telopeptidspiegel (p?=?0,02). Es fand sich keine Beziehung zwischen knochenspezifischer alkalischer Phosphatase und der Einnahme von β-Blockern. Die Analyse von 15 Patienten, die β-Blocker einnahmen, und 152 Personen, die dies über einen Zeitraum von 2 Jahren nach Studienbeginn nicht taten, zeigte, dass C-Telopeptidspiegel, nicht aber die knochenspezifische alkalische Phosphatase ein Kriterium war, um korrigierte Knochenabbauraten vorherzusagen (p?=?0,008, bzw. p?>?0,05). Korrigierte Knochen-abbauraten waren –0,001?±?0,026?g?cm^?2 über 2 Jahre für Patienten, die β-Blocker einnahmen, und –0,004?±?0,025?g?cm^?2 über 2 Jahre für solche, die keine β-Blocker einnahmen, aber diese Differenz war nicht signifikant.

Zusammenfassung: β-Blocker können die Knochenresorption supprimieren, wobei die Knochenformation im Prinzip beibehalten wird. Eine Untersuchung mit größerer power ist notwendig, um zu klären, ob die Einnahme von β-Blockern mit erniedrigten Knochenabbauraten vergesellschaftet ist.

Resumen. Antecedentes: Existen evidencias que sugieren que los ß-bloqueantes usados en el tratamiento de la enfermedad cardiovascular también pueden modular el metabolismo óseo y reducir la fragilidad de los huesos.

Objetivos: El estudio trata de determinar la asociación entre el uso de ß-bloqueantes, los marcadores séricos de remodelado y la pérdida ósea, en mujeres postmenopaúsicas tempranas.

Sujetos y métodos: En este estudio de observación, evaluamos la exposición a ß-bloqueantes en asociación con los niveles séricos del telopéptido C y de la fosfatasa alcalina óseo-específica, y las tasas de pérdida ósea. La utilización de ß-bloqueantes, la terapia concomitante y el estilo de vida se documentaron en 197 mujeres (de 50 a 59 años), 175 de las cuales habían tenido cambios en la densidad mineral ósea de todo el cuerpo monitorizados durante un periodo de 2 años.

Resultados: Inicialmente se identificaron veinticuatro usuarias de ß-bloqueantes. Tras controlar el uso conjunto de la terapia hormonal, los niveles del telopéptido C fueron un 6,7% menores entre las usuarias de ß-bloqueantes (p?=?0,2). No se detectó ninguna asociación entre la fosfatasa alcalina óseo-específica y el uso de ß-bloqueantes. El análisis de 15 usuarias de ß-bloqueantes y de 152 no usuarias, identificadas durante 2 años después del inicio, mostró que los niveles del telopéptido C, pero no los de la fosfatasa alcalina óseo-específica, eran predictores de las tasas ajustadas de pérdida ósea (p?=?0,008 y p?>?0,05, respectivamente). Las tasas ajustadas de pérdida ósea fueron de –0,001?±?0,026?g?cm^?2 tras 2 años en las usuarias y de –0,004?±?0,025?g?cm^?2 tras 2 años en las no usuarias, aunque esta diferencia no fue significativa.

Conclusión: Los β-bloqueantes podrían suprimir la resorción del hueso con una relativa preservación de la formación ósea. Se requiere un estudio con mayor potencia para determinar si el uso de ß-bloqueantes está asociado con tasas más bajas de pérdida ósea.     

大学生手机依赖与父母教养方式、主观幸福感的关系

目的:探讨大学生手机依赖与父母教养方式、主观幸福感之间的关系。方法:选取湖北省某高校大一至大三学生1477名集体施测,采用手机依赖评定量表(MPAI)测得手机依赖程度、简式父母教养方式问卷中文版(s-EMBU-c)测量被试的父母教养方式以及总体幸福感量表(GWB)测量幸福感水平。结果:大学生MPAI平均得分(36.7±11.5),女生得分高于男生[(37.8±11.2)vs.(35.8±11.6),P<0.01]。M PAI得分与父亲拒绝、父亲过度保护、母亲拒绝、母亲过度保护得分呈正相关(r=0.14~0.21,均P<0.01),与父亲温暖、母亲温暖及SWB得分呈负相关(r=-0.17、-0.16、-0.49,均P<0.01)。通径分析表明,主观幸福感在父母教养方式与手机依赖的关系中起部分中介作用,其中介效应分别占总效应的73.8%和43.5%。结论:父母教养方式、主观幸福感与手机依赖的关系密切,父母教养方式能够通过主观幸福感影响手机依赖。     

产后抑郁与产后家庭暴力

目的：了解产后家庭暴力和产后抑郁的发生情况，探讨产后家庭暴力对妇女心理健康状况(特别是产后抑郁)的影响。方法：采用分层整群抽样的方法，在天津市和辽宁、河南、陕西省的6个市、32个区。对有6个月至l岁半小儿的妇女12044名进行了调查。结果：产后抑郁的发生率20．9％，产后家庭暴力的发生率为8．3％，产后家庭暴力常常是多种形式(心理暴力，性暴力和躯体暴力)且反复发生，性暴力的发生率最高。多因素分析显示产后抑郁与产后家庭暴力有一定相关。结论：产后抑郁和产后家庭暴力的发生率较高，后者是前者的重要影响因素之一。     

Can evaluation studies benefit from triangulation? A case study

Background: Information and communication technologies (ICTs) are increasingly being used in health care. Rigorous evaluations of ICT applications during both introduction and routine use are of great importance for decision makers and users. Within evaluation research, two main (and often rather distinct) traditions can be found: the objectivistic and the subjectivistic tradition. Methods: The theory of triangulation deals with the integration of methods and approaches as to conduct better evaluation studies. In evaluation research, triangulation in general means the multiple employment of various sources of data, observers, methods, and/or theories in investigations of the same phenomenon. We applied triangulation aspects in the analysis of the effects of a computer-based nursing documentation system. Results: We discuss, based on this case study, what benefits can be obtained from applying triangulation in an evaluation study. We show how both the validation of results and the completeness of results can be supported by triangulation. Discussion: The decision whether triangulation may be useful for a given research question, and how it may be correctly applied, requires—like other evaluation methods—intensive training and methodological experience. Medical informatics evaluation research may profit from this well-established theory.     

脑卒中后抑郁早期综合干预的随访研究

目的:探讨早期综合干预对卒中后抑郁症状的疗效及对功能恢复的影响.方法:采用多种量表评分对114例卒中后抑郁患者进行随机、对照并随访1年的前瞻性研究.结果:研究组与对照组各57例全部完成随访.汉密尔顿抑郁量表17项分在干预后5周,卒中后3、6、12个月研究组均明显优于对照组(P<0.001).抑郁症状在研究组治愈51例(89.5%)、有效57例(100%),对照组分别为2例(3.5%)、7例(12.3%),两组相比差异显著(P<0.001).巴氏指数在干预后各时点研究组均优于对照组(P<0.05).神经功能缺损量表分在干预后5周研究组(7.01±5.43)优于对照组(10.63±8.52,P<0.05),卒中后3、6、12个月两组无显著差异.结论:早期综合干预对卒中后抑郁具有很好的疗效,在一定程度上可加快卒中后神经功能的恢复,提高患者的日常活动能力.     

大学生感觉寻求人格特征与脑电诱发电位的关系

目的:研究大学生感觉寻求人格特征与脑电诱发电位的相关性.方法:测试大学生感觉寻求及MMPI人格特征,分析长潜伏期听觉诱发电位与感觉寻求人格特征的相关性,寻找感觉寻求人格特征的生物学标志,并进一步探讨感觉寻求人格特征的生物学基础.结果:1.高、低感觉寻求组轻躁狂(t=3.1)以及抑郁(t=3.62)分量表得分具有显著性差异(P均＜0.01),高感觉寻求组的抑郁得分较低,轻躁狂得分较高,而低感觉寻求组则与之相反.2.高感觉寻求者具有快速习惯化的特点(tc2=2.4,tc3=2.6,tc4=2.5,P均＜0.05).结论:1.感觉寻求人格特征呈现极端形式者(低或高)可能容易出现与抑郁、轻躁狂相关的精神问题.2.与强度依赖性相比,快速习惯化现象可能是高感觉寻求者的一个更加显著的电生理标志.     

用集中注意法对抑郁症患者进行押韵汉字的分听研究

目的:探讨抑郁症患者大脑半球机能不对称的特点.方法:用集中注意法及两种押韵词,对58名健康被试、115名抑郁症患者进行耳优势测试.结果:1.健康组真词测听未见耳优势,而假词测听呈右耳(左半球)优势.2.抑郁症患者真词测听未见耳优势,而假词测听呈增强的右耳(左半球)优势.3.真词测听,共病焦虑障碍组无耳优势,非共病组有增强的右耳(左半球)优势;假词测听,两组均表现为右耳(左半球)优势,非共病组强于共病组.4.HAMD、HAMA、SCL-90评分与真、假词偏侧指数无相关性.结论:1.健康中国人对真词的加工与认知无耳优势,表明健康中国人在加工真词时需要左右两侧半球的协同参与;对假词的加工与认知则表现出右耳(左半球)优势,表明更为纯粹的言语材料的加工以左半球为主.2.抑郁症患者对汉字词的加工与认知,表现出较健康人强的右耳(左半球)优势.3.共病和非共病焦虑障碍者对汉字词的加工与认知,表现出较健康人强的右耳(左半球)优势,而非共病者较共病者右耳(左半球)优势强.4.患者的言语偏侧化指数与症状严重程度无相关性.5.假词为较为理想的分听材料.     

住院老年临终病人生活质量多因素研究

目的了解住院老年临终病人的生活质量及其影响因素。方法采用癌症病人生活质量量表(QOL),社会支持评定量表,生活满意度指数A(LSIA),医院焦虑抑郁量表(HAD),主诉疼痛分级(VRS),日常生活活动量表(ADL),对152例临终病人进行测评。结果⑴各量表总分分别为QOL36.9±7.4,ADL56.27±34.5,社会支持40.0±6.3,HAD(A)8.9±4.1,HAD(D)11.2±4.9,LSIA11.6±3.9。⑵相关分析显示QOL总分与疼痛(r=-0.54,P<0.01)及焦虑(r=-0.65,P<0.01)、抑郁(r=-0.73,P<0.01)负相关,与ADL(r=0.74,P<0.01)、社会支持总分(r=0.30,P<0.01)、主观支持(r=0.23,P<0.05)、对支持的利用度(r=0.32,P<0.01)、LSIA(r=0.52,P<0.01)正相关。⑶多元逐步回归分析显示ADL、VRS、社会支持总分及HAD(A)是QOL总分的独立预测变量(t分别为6.91,-4.66,3.28,-4.72,P<0.01)。结论老年临终住院病人QOL受日常生活活动、疼痛程度、社会支持、焦虑等多种因素的影响,应针对性地给予临终关怀措施,提高生活质量。