胰腺癌中表观遗传修饰研究进展

胰腺癌的形成受遗传学和表现遗传修饰的影响.基因突变或缺失(遗传学)参与肿瘤的形成,DNA甲基化、组蛋白修饰和RNA干扰等(表观遗传修饰)调节基因表达.随着基因组筛选技术的发展,胰液中DNA甲基化定量检测是诊断胰腺癌的潜在工具,以DNA甲基化和组蛋白乙酰化为基础的表观遗传学是胰腺癌治疗领域中的新靶点.本文对胰腺癌发生发展过程中出现的表遗传修饰异常,以及其生物学和临床意义前景作一介绍.     

母胎间差异甲基化片段在无创性产前诊断中的应用价值

目的探讨HLCS、RASSF1A片段在母胎间甲基化状态的差异并评估其在无创性产前诊断中的应用价值。方法收集388例孕妇血浆,其中126例同时收集外周血细胞及胎盘（或绒毛）组织,采用甲基化敏感性限制性酶切联合荧光定量PCR（MSRE＋PCR）技术,检测母胎间HLCS基因、RASSF1A基因甲基化状态的差异,分析其影响因素,并根据孕妇血浆中胎源性HLCS/RASSF1A浓度比值判断胎儿21号染色体数目。结果研究证实HLCS及RASSF1A在胎盘或绒毛组织中均呈高甲基化状态,而在母体外周血细胞呈现低甲基化状态,且这种甲基化差异不受孕妇年龄、孕周、胎儿性别的影响。采用MSRE＋PCR技术对孕妇血浆中HLCS、RASSF1A片段的检出率分别为97.4%和96.9%。计算274例正常妊娠孕妇血浆中胎源性HLCS/RASSF1A比值,确定其95%的参考值范围为0.34～2.02,以此为标准判断102例胎儿21号染色体数目,其中98例二倍体妊娠的准确率为95.9%（94/98）,4例21三体综合征妊娠均获正确诊断。结论高甲基化HLCS、RASSF1A基因可作为孕妇血浆中胎源DNA的标志物,且有望根据孕妇血浆中甲基化HLCS/RASSF1A浓度比值进行21三体综合征的无创性产前诊断。     

经皮冠状动脉介入治疗术后支架内再狭窄的遗传学与表观遗传学研究进展

冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)是人类最主要的死亡原因之一,也是消耗巨大医疗资源的疾病.经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)是冠心病治疗的重大进展之一.然而,PCI治疗面临支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)的重大挑战.尽管药物支架减少了ISR的发生,再狭窄发生率仍达5％～10％.支架后血管内皮细胞过度增生和平滑肌细胞移行是支架术后再狭窄的主要原因.再狭窄个体差异的确切机制还不完全明确,可能存在多种原因.除了高年龄、吸烟、糖尿病等可能增加再狭窄率外,越来越多的研究发现遗传因素和表观遗传学因素对疾病的进展有着重要影响.本文主要对冠心病患者PCI术后发生支架内再狭窄的遗传学和表观遗传学研究进行综述,以期初步确定冠心病患者PCI术后再狭窄发生的遗传危险因素.     

转录因子CTCF与表观遗传及疾病的关系

CTCF是普遍存在于真核生物中的多功能转录因子,通过其11锌指结构可与多种基因和蛋白质结合而广泛参与基因的表达调控,表现出各种生物学功能.CTCF参与染色质重塑和基因印迹等表观遗传调控并且起关键作用.CTCF参与的调控若发生异常将引起生长发育或神经功能异常等疾病.作者就近年来CTCF与表观遗传、疾病之间的关系作一介绍.     

应用hMeDIP-chip技术分析尿毒症患者基因组5-羟甲基胞嘧啶状态

目的 通过hMeDIP-chip技术,在全基因组范围内分析尿毒症患者的5-羟甲基胞嘧啶(5-hmC)状态.方法 采用hMeDIP-chip技术筛选出5-hmC水平差异显著的目的基因,并用QRT-PCR验证hMeDIP-chip结果可靠性.结果 实验筛选得到3个目的基因:HMGCR、THBD、STAT3,其结果与hMeDIP-chip结果相符,证明hMeDIP-chip结果可靠.结论 尿毒症患者DNA 5-hmC状态有很大变化,这些变化或许可以进一步揭示尿毒症的发病机制,5-hmC或可作为尿毒症的潜在生物标志物和治疗靶点.     

DNA甲基化与结直肠癌

DNA甲基化是肿瘤常见的表观遗传学改变,是一种在原核和真核生物基因组中常见的复制后修饰,参与体内多种重要的生理过程,同时在肿瘤的发生和发展中也起着重要的作用。近年来,DNA甲基化成为表观遗传学研究的热点,一些甲基化事件可望成为早期诊断结直肠癌的重要分子靶标,因此对结直肠癌DNA甲基化进行深入研究,对于结直肠癌的临床早期诊断、治疗和预防都具有重要的指导意义。现就结直肠癌中的DNA甲基化研究进展作简要综述。     

早年创伤对认知功能影响的研究进展

早年创伤是一个全球普遍存在的问题,严重影响儿童、青少年的大脑发育,继而导致认知功能、人格水平、社会行为的改变。早年创伤主要是父母、监护人或其他年长者对孩子施加躯体虐待、躯体忽视、情感虐待、情感忽视或性虐待。美国一项调查显示：儿童虐待事件的发生率高达1．2％[1]。早年创伤影响认知功能的多个领域,包括学习／工作记忆、视觉空间能力、执行功能、言语智能、复杂推理搜决策、学业表现等比]。创伤造成的认知功能改变是目前国内外神经科学和精神医学领域研究的热点,但其发病机制仍不明确,鉴于早年创伤与认知功能的关系问题,现就早年创伤对大脑发育、神经认知的影响加以综述。     

Epigenetic impacts of endocrine disruptors in the brain

The acquisition of reproductive competence is organized and activated by steroid hormones acting upon the hypothalamus during critical windows of development. This review describes the potential role of epigenetic processes, particularly DNA methylation, in the regulation of sexual differentiation of the hypothalamus by hormones. We examine disruption of these processes by endocrine-disrupting chemicals (EDCs) in an age-, sex-, and region-specific manner, focusing on how perinatal EDCs act through epigenetic mechanisms to reprogram DNA methylation and sex steroid hormone receptor expression throughout life. These receptors are necessary for brain sexual differentiation and their altered expression may underlie disrupted reproductive physiology and behavior. Finally, we review the literature on histone modifications and non-coding RNA involvement in brain sexual differentiation and their perturbation by EDCs. By putting these data into a sex and developmental context we conclude that perinatal EDC exposure alters the developmental trajectory of reproductive neuroendocrine systems in a sex-specific manner.