肾移植患者低浓度环孢素A应用研究

目的 研究低浓度环孢素A免疫抑制剂方案在肾移植患者中的应用效果.方法 对133例接受肾移植手术的患者进行回顾性分析,根据应用的骁悉剂量和环孢素血药浓度不同,将其分为三组:高环孢素浓度一高骁悉剂量组、高环孢素浓度-低骁悉剂量组和低环孢素浓度-高骁悉剂量组.监测全血环孢素浓度、血肌酐、尿素氮浓度、血脂以及其他并发症的发生情况.并对各组间的差异进行对比分析.结果 应用低环孢素浓度-高骁悉剂量免疫抑制剂方案的患者与应用其他方案的患者相比排斥反应的发生率无明显差异,术后感染、代谢异常、药物不良反应的发生明显低于其他方案组.结论 应用低环孢素浓度-高骁悉剂量免疫抑制剂方案可以有效的预防排斥反应的发生,同时降低了不良反应的发生.     

环孢素A峰浓度监测在异基因干细胞移植术中的意义研究

目的:探讨环孢素A(CsA)峰浓度(C2)监测在异基因干细胞移植术中的意义。方法:采用荧光偏振免疫(FPIA)法分别对9例和12例异基因干细胞移植术患者进行谷浓度(C0)和C2监测。结果:当C0组浓度在200~400μg·L-1、C2组浓度在500~700μg·L-1时,可提高CsA的效果并降低CsA的肝肾毒副作用。C2比C0更能有效预测排斥反应的发生。结论:CsA血药浓度受多种因素的影响,对异基因干细胞移植患者进行C监测比C监测更有效。     

Prediction of cyclosporine A blood levels: an application of the adaptive-network-based fuzzy inference system (ANFIS) in assisting drug therapy

OBJECTIVE: Therapeutic drug monitoring (TDM) is a procedure in which the levels of drugs are assayed in various body fluids with the aim of individualizing the dose of critical drugs, such as cyclosporine A. Cyclosporine A assays are performed in blood. METHODS: We proposed the use of the Takagi and Sugeno-type "adaptive-network-based fuzzy inference system" (ANFIS) to predict the concentration of cyclosporine A in blood samples taken from renal transplantation patients. We implemented the ANFIS model using TDM data collected from 138 patients and 20 input parameters. Input parameters for the model consisted of concurrent use of drugs, blood levels, sampling time, age, gender, and dosing intervals. RESULTS: Fuzzy modeling produced eight rules. The developed ANFIS model exhibited a root mean square error (RMSE) of 0.045 with respect to the training data and an error of 0.057 with respect to the checking data in the MATLAB: environment. CONCLUSION: ANFIS can effectively assist physicians in choosing best therapeutic drug dose in the clinical setting.     

环孢素A和他克莫司血药浓度监测的质控评价与分析

目的:评价荧光偏振免疫分析法测定环孢素A(CsA)以及微粒子酶免分析(MEIA)法测定他克莫司(FK506)血药浓度过程中质控的稳定性。方法:对2007年6～8月我院作CsA和FK506血药浓度监测患者血样的质控结果进行连续性评价与分析,考察其稳定性和准确性。结果:CsA和FK506低、中、高3种浓度质控的平均相对回收率分别为93.14%～97.65%、97.70%～103.09%,RSD分别为4.41%～5.37%、10.44%～14.23%,符合《中国药典》生物样品监测规定。结论:荧光偏振免疫分析法测定CsA和MEIA法测定FK506血药浓度的方法较为准确,值得在临床应用并指导个体化给药。     

环孢素A改善异丙肾上腺素所致心肌损害和纤维化可能由抑制内皮素通路所介导

目的:研究环孢素A(Cyclosporine A,CsA)对异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)诱导心肌损害和纤维化的改善,探讨内皮素通路在其过程中的作用。方法:SD大鼠给予Iso(2 mg·kg-1·d-1,s.c.)10 d,建立大鼠心肌损害和纤维化病变。CsA治疗组预先给予CsA(25 mg/kg,s.c.)一次。结果:Iso损害心肌,引起心功能下降,使左室心肌中羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量增高,内皮素-1(ET-1)及受体(ETAR)、结缔组织生长因子(CT-GF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA和蛋白表达上调。CsA明显改善心功能,降低Hyp含量,减轻升高的mRNA和蛋白表达。结论:CsA改善Iso引起的大鼠心功能损害和纤维化,与抑制内皮素通路相关。     

我院2012年7种治疗药物监测结果回顾性分析

目的：对医院2012年1~12月7种治疗药物监测（TDM）的结果进行回顾性分析,探讨治疗药物监测在临床上的应用价值。方法应用均相酶放大免疫分析法（EMIT）测定他克莫司、环孢素、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸、苯巴必妥、万古霉素7种药物的血药浓度,并对测定结果进行分析总结。结果他克莫司和环孢素在肾移植术后抗排斥治疗中需要密切监测药物疗效和调整药物剂量。抗癫痫药的 TDM 未引起足够的重视,其中苯妥英钠出现中毒反应最多。万古霉素的临床送检量最少,与临床使用量少和血药浓度是否需要监测存在争议性有关。结论开展血药浓度监测,能减少药源性疾病的发生,提高癫痫患者的生活质量,保证患者用药安全有效。     

小儿再障中西医结合治疗前后VEGF的表达及意义

目的:研究小儿再障中西医结合治疗效果及治疗前后血管内皮生长因子的变化。方法:32例年龄在1岁～14岁的小儿再障患者,应用中西医结合治疗,按全国统一标准评定疗效,同时观察血清血管内皮生长因子浓度的变化,检测方法为ELISA法。结果:小儿再障经过中西医结合治疗后,总有效率达到78.1%,血清血管内皮生长因子水平逐渐增长,结果具有统计学意义(P<0.05)。结论:小儿再障通过中西医结合治疗效果明显,血管内皮生长因子也逐渐增高。     

地塞米松和环孢菌素A对IL-4、IL-5合成的抑制作用

为研究淋巴细胞在哮喘发病中的作用及地塞米松（Ｄｅｘ）、环孢菌素Ａ（ＣｓＡ）治疗哮喘的机理,用ＥＬＩＳＡ法检测哮喘患者和对照组的外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）在植物血凝素刺激下合成白细胞介素４（ＩＬ－４）、白细胞介素５（ＩＬ－５）水平,以及Ｄｅｘ和ＣｓＡ对哮喘患者的ＰＢＭＣ合成ＩＬ－４、ＩＬ－５的抑制作用。结果表明,哮喘组的ＩＬ－４、ＩＬ－５水平较对照组高（Ｐ＜０．０５）;１０－６ｍｏｌ／Ｌ的Ｄｅｘ和ＣｓＡ均能抑制哮喘组ＰＢＭＣ合成ＩＬ－４、ＩＬ－５,增大药物浓度至２×１０－６、３×１０－６ｍｏｌ／Ｌ时,ＣｓＡ对ＩＬ－５合成的抑制作用逐步增强;Ｄｅｘ对ＩＬ－５合成的抑制作用较ＣｓＡ强（Ｐ＜０．０５）。提示糖皮质激素和ＣｓＡ抑制ＩＬ－４、ＩＬ－５的合成是其治疗哮喘的机理之一。     

环孢菌素A与细胞因子联合逆转白血病多药耐药性的体外研究

目的 探讨环孢菌素Ａ（ＣｓＡ）联合细胞因子对耐药细胞系Ｋ５６２／Ａ０２的逆转作用,方法 以甲基四唑蓝法测定柔红霉素（ＤＮＲ）的细胞毒性,用流式细胞仪技术测定细胞内罗丹明（Ｒｈ１２３）浓度,用ＲＴ－ＰＣＲ及ＪＳＢ－１抗体分别检测多药耐药（ＭＤＲ１）ｍＲＮＡ及其Ｐ糖蛋白的表达。结果 １μｍｏｌ／ＬＣｓＡ,５００Ｕ／ｍｌ干扰素２００Ｕ／ｍｌ白介素２（ＩＬ－２）均能增加ＤＮＲ对耐药细胞系Ｋ５６２／Ａ０２的     

环孢菌素A阻断人HL－60抗药性细胞于G_1期而诱导敏感细胞凋亡

进一步研究了抗三尖杉酯碱的ＨＬ－６０细胞（ＨＲ２０）抗细胞凋亡的机制及该抗性和抗药性的关系。结果表明，环孢菌素Ａ（ＣｓＡ）２０，１０μｇ·ｍｌ￣（－１）诱导ＨＬ－６０细胞发生凋亡，而阻断ＨＲ２０细胞于Ｇ＿１期，就不能诱导细胞发生凋亡。低浓度的ＣｓＡ明显增加柔红霉素在ＨＲ２０细胞内的积聚，其逆转抗药性作用与阻断细胞周期运行无关。ＣｓＡ１０μｇ·ｍｌ￣（－１）处理ＨＲ２０细胞，可引起５０ｋＤａ的蛋白质高度磷酸化。结果提示：环孢菌素Ａ阻断抗三尖杉酯碱的ＨＬ－６０细胞于Ｇ＿１期，而诱导敏感的ＨＬ－６０细胞发生凋亡，其阻断作用与抗药性无关