DH与DF方案治疗晚期食管癌的前瞻性随机对照研究

目的:本研究拟比较羟基喜树碱(喜素,HCPT)联合顺铂(DDP)与顺铂联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)治疗晚期食管癌的近期疗效及不良反应。方法:对60例经病理证实的晚期食管癌初治患者给予联合化疗,随机分为DH组或DF。每组各30例,DH组病例应用HCPT(6mg/m2d1~3)加DDP(25mg/m2d1~3),DF组病例应用5-Fu(750mg/m2d1~5)加DDP(25mg/m2d1~3),21d为一个周期,每例患者治疗少于2个周期。结果:DH组患者总有效率为46.7%,中位缓解期4.2个月;DF组患者总有效率为50.0%,中位生存期3.8个月,两组有效率比较差异无显著性。最常见的毒副反应为骨髓抑制和恶心、呕吐,DH组20.0%(6/30)出现Ⅲ~Ⅳ度白细胞下降,DF组13.3%(4/30)出现Ⅲ~Ⅳ度白细胞下降,二者比较差异无统计学意义,DH组和DF的Ⅲ Ⅳ度恶心、呕吐反应发生率分别为33.3%和30.0%,差别无统计学意义。DH组腹泻发生率26.7%,但可耐受。结论:DH与DF方案相比,疗效相似,不良反应虽有所不同,但毒性可以耐受,是对晚期食管癌有效的化疗方案之一。     

拓扑替康、依托泊甙联合顺铂治疗小细胞肺癌的临床观察

目的：比较拓扑替康、依托泊甙联合顺铂与EP方案治疗小细胞肺癌的临床疗效和毒副反应。方法：患随机分为两组，A组使用TEP方案：TPT0．75～1．25mg／m^2／d，静滴30分钟，d1～5，VP-16 100mg口服或静滴，d2～6，DDP 40mg／d，静滴d1～3；B组使用EP方案：VP-16 100mg静滴或口服d1～5，DDP 40mg／d静滴d1～3。结果：A组14例病例，CR21．43％，PR56．14％，有效率为78．57％；B组13例病例，CR23．08％，PR38．46％，有效率为61．54％。主要毒副反应为血液学毒性及消化道反应。结论：拓扑替康、依托泊甙联合顺铂治疗小细胞肺癌临床效果好，虽然毒副反应较大，但值得进一步研究。     

替吉奥联合奥沙利铂对比替吉奥联合顺铂治疗晚期胃癌的Meta分析

目的评价替吉奥联合奥沙利铂（SOX方案）对比替吉奥联合顺铂（SP方案）治疗晚期胃癌（AGC）的疗效及安全性。 方法在PubMed、Embase、Web of Science、中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库、维普中文科技期刊数据库中检索2022年7月前公开发表的有关替吉奥联合奥沙利铂（SOX组）对比替吉奥联合顺铂（SP组）治疗AGC的相关研究,按照Cochrane Handbook 5.1的临床试验质量评价标准对文献进行质量评价,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。 结果共有14篇2 650例AGC患者纳入研究,其中SOX组1 334例,SP组1 316例。与SP组比较,SOX组的总生存期（HR=0.87,95% CI：0.78~0.97,P=0.01）、无进展生存期（HR=0.87,95% CI：0.78~0.97,P=0.01）、完全缓解（OR=1.43,95% CI：1.02~2.00,P=0.04）、部分缓解（OR=1.64,95% CI：1.18~2.29,P=0.003）、疾病进展（OR=0.55,95% CI：0.34~0.87,P=0.01）、疾病控制率（OR=1.64,95% CI：1.04~2.56,P=0.03）和疾病稳定（OR=0.67,95% CI：0.53~0.83,P=0.000 4）方面比较,差异均有统计学意义,而两组客观有效率差异无统计学意义（OR=1.57,95% CI：0.85~2.90,P=0.15）。安全性方面,3级及以上不良反应中,SOX组白细胞减少（OR=0.20,95% CI：0.13~0.30,P<0.000 01）、贫血（OR=0.52,95% CI：0.32~0.86,P=0.01）、肌酐升高（OR=0.21,95% CI：0.07~0.61,P=0.004）的发生率更低,而周围感觉神经病（OR=10.64,95% CI：1.85~61.10,P=0.008）的发生率更高。 结论SOX方案可提高AGC的治疗有效率,改善无进展生存期和总生存期,但可能增加周围感觉神经病的发生率。     

人体内肺癌细胞Ku80蛋白含量与顺铂化疗敏感性的关系研究

目的探讨患者体内肺癌细胞Ku80蛋白含量与其对顺铂敏感性的相关性。方法收集肺癌患者胸腔积液中的肺癌细胞进行体外原代培养,通过传代进行纯化和扩增后进行实验。体外药敏试验采用CCK-8法测定肺癌细胞对顺铂的敏感性,获得各样本的半数抑制浓度(IC50)。利用Western blot法测定各样本细胞内Ku80蛋白含量。分析Ku80蛋白含量与顺铂敏感性的相关性。结果非小细胞肺癌(NSCLC)组IC50为(4.40±3.39)mg/L,小细胞肺癌(SCLC)组IC50为(1.02±0.54)mg/L,二者比较差异有统计学意义(P0.001)。NSCLC组Ku80蛋白相对含量为0.80±0.45,而SCLC组为0.48±0.25,二组之间比较差异有统计学意义(P0.05)。通过相关性分析得到肺癌患者Ku80含量与IC50呈正相关(r=0.618,P0.001)。结论 NSCLC患者Ku80基因表达高于SCLC患者,可能与NSCLC对化疗敏感性差有关。肺癌细胞Ku80蛋白含量与其对顺铂敏感性呈负相关。Ku80蛋白含量可作为预测肺癌患者以铂类为基础的化疗敏感性的候选指标。     

康莱特注射液联合顺铂治疗肺癌的疗效观察

目的:观察康莱特注射液联合顺铂治疗肺癌的疗效,并探讨其安全性。方法:选择2013年6月~2014年6月本院收治的肺癌患者80例随机分为两组,每组40例,对照组采用吉西他滨注射液联合顺铂注射液治疗,观察组在对照组的基础上应用康莱特注射液治疗,均以21 d为1个周期,2个周期为1个疗程,比较两组患者治疗3个疗程后的疗效。结果:观察组总有效率65.0%,明显高于对照组的30.0%,χ2=9.637,P0.05;观察组Karnofsky评分有效率67.5%,明显高于对照组的32.5%,P0.05;观察组不良反应发生率为17.5%,显著低于对照组的42.5%,统计学差异显著,χ2=4.463,P0.05。结论:康莱特注射液联合顺铂治疗肺癌疗效佳,不良反应少,临床应用较为安全,具有重要的临床价值。     

Mechanism of cisplatin resistance in human urothelial carcinoma cells

An isogenic pair of cisplatin-susceptible (NTUB1) and -resistant (NTUB1/P) human urothelial carcinoma cell lines was used to elucidate the mechanism of cisplatin resistance. The significantly lower intracellular platinum (IP) concentration, which resulted from the decreased cisplatin uptake, was found in NTUB1/P cells. The enhancement of IP concentration did not increase the susceptibility of NTUB1/P cells to cisplatin treatment. The reduction of IP concentration as well was unable to enhance the cisplatin-resistance in susceptible NTUB1 cells. This indicated that reduction of IP concentration was not the account for the development of cisplatin resistance here. Instead, the over expression of anti-apoptotic Bcl-2, anti-oxidative heme oxygenase-1 (HO-1) and cell cycle regulator p16INK4 seemed to be more important for the gaining of cisplatin in these human urothelial carcinoma cell.     

活血化瘀方联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床研究

目的:研究活血化瘀方联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌气滞血瘀证的临床疗效。方法:将66例晚期非小细胞肺癌患者分为联合组和化疗组,每组各33例,均采用顺铂化疗,联合组加用活血化瘀方口服。观察两组患者临床疗效、免疫功能变化及不良反应等情况。结果:治疗4周后联合组有效率为51.52%,化疗组有效率为18.18%,两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后联合组患者自然杀伤(natural killer,NK)细胞活性和CD_3~+、CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+均显著高于化疗组(P0.05)。联合组治疗后恶心呕吐、腹泻及感染等不良反应发生率显著低于化疗组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:活血化瘀方联合顺铂可显著提高晚期非小细胞肺癌气滞血瘀证患者的机体免疫能力,减轻化疗不良反应,疗效显著,安全性高。     

Dishevelled2在鼻咽癌顺铂耐药中的作用研究?

目的：探讨散乱蛋白2(Dishevelled2,DVL2)对鼻咽癌顺铂化疗敏感性的影响,为进一步研究 DVL2在肿瘤化疗耐药中的作用机制奠定前期基础。方法转染 pcDNA3.1-DVL2至鼻咽癌细胞5-8F,并用不同浓度(0,1,2,4,8,10,20μmol/L)的顺铂处理细胞,MTT 检测过转染 DVL2对5-8F 顺铂抑制率及半数抑制浓度(IC50)的影响,流式检测 DVL2高表达对顺铂的5-8F 细胞凋亡的影响,Western blotting 检测 DVL2对 Wnt/β-catenin 信号的影响。结果过表达 DVL2明显降低了顺铂对5-8F 的抑制率,提高了其 IC50,同时过表达 DVL2明显降低了顺铂诱导的5-8F 细胞的凋亡,进一步研究显示,过表达 DVL2明显增加了β-catenin 及其靶基因 P-gp 和 Survivin 的蛋白表达。结论过表达 DVL2可通过上调 Wnt/β-catenin 信号增强耐药相关蛋白 P-gp、Survivin 的表达,从而诱发鼻咽癌顺铂耐药。     

siRNA联合顺铂抑制骨肉瘤细胞增殖的研究

目的构建人Survivin基因的siRNA真核表达载体,探讨其对骨肉瘤细胞MG63凋亡及顺铂化疗的增敏作用。方法应用pSilencer 3.0-H1 neo,构建Survivin特异性的RNA干涉载体,转染MG63细胞,G418筛选稳定转染的细胞系。半定量PCR和免疫荧光染色分别检测Survivin mRNA与蛋白的水平变化。Annexin V法检测细胞凋亡。MTT法检测顺铂对细胞的杀伤作用。结果构建Survivin基因siRNA真核表达载体PsiS。获得了稳定转染的细胞系。与MG63、阴性对照细胞比较,MG63/PsiS生长曲线则十分平缓。MG63/PsiS细胞中Survivin的mRNA及蛋白表达明显减少。MG63/PsiS凋亡率增加为17.8%(P<0.01)。1 mg/L顺铂作用下,MG63/PsiS死亡率是其他各组的2.3倍(P<0.01)。结论特异性siRNA能够明显阻断Survivin基因的表达促进MG63细胞凋亡,提高细胞对顺铂的敏感性。