胆管癌患者血清肿瘤标志物的筛查和鉴定

目的 通过双向凝胶电泳-质谱技术寻找胆管癌患者血清肿瘤标志物.方法 收集8例胆管癌和8例胆管结石患者血清,应用Albumin and IsG Removal kit去除其中的高丰度蛋白等成分,双向凝胶电泳技术分离血清蛋白样本,蛋白分离凝胶采用考马斯亮蓝染色,GPS Explorer~(TM)software凝胶图像分析软件对图像进行数据分析,通过基质辅助激光解析电离飞行时间串联质谱技术进行鉴定.结果 胆管癌和胆管结石患者血清双向凝胶电泳图谱中发现25个差异蛋白质点,20个差异蛋白质点获得成功鉴定,去除相同重复蛋白质后,有8种差异蛋白在胆管结石患者血清中高表达和7种差异蛋白在胆管癌患者血清中高表达.结论 胆管癌与胆管结石患者的血清蛋白中存在较多差异表达的蛋白质,利用双向凝胶电泳技术有望筛选出与胆管癌相关的肿瘤标志物.     

胆道肿瘤的潜在标志物Mrp14

目的 探讨胆道肿瘤特异性的标志物,为胆道肿瘤的早期诊断、判断预后、监测复发以及治疗等提供帮助,同时为进一步研究胆道肿瘤的发病机制提供线索。方法 收集经病理结果证实的胆道癌和胆囊癌患者的组织、胆汁标本以及良件胆道和胆囊疾病患者的组织、胆汁标本,应用双向电泳和MALDI-TOF-MS质谱技术检测出恶性和良性组织、恶性和良性病变患者胆汁之间差异表达的蛋白。对同时高表达于胆道癌、胆囊癌及恶性病变胆汁的蛋白Mrp14进行Western blot、免疫组化验证,RT-PCR监测基因表达水平。结果3组蛋白标本双向电泳后质谱成功鉴定出30个差异表达的蛋白,其中Mrp14同时在胆道癌、胆囊癌及恶性病变胆汁中高表达。Western blot、免疫组化及RT-PCR验证其在蛋白和基因水平于恶性组织中高表达。结论 Mrp14在胆道系统恶变后表达增高,可能为胆道肿瘤发生、发展的候选肿瘤标志物。     

胆管癌的危险因素及相关病理机制

胆管癌早期诊断困难、恶件程度高.其发生发展涉及很多危险因素,但导致胆管细胞癌变的共同通路是慢性炎症和胆汁淤积两个基础性病理过程.本文以胆管癌的危险因素和相应的病理机制为切入点,就与之相关的胆管癌分子生物学特性做一综述.     

肝炎病毒感染与肝门部胆管癌发病关系的探讨

目的　探讨乙型肝炎 (乙肝 )和丙型肝炎 (丙肝 )病毒感染在肝门部胆管癌发病中的作用。　方法　采用免疫组织化学方法对 6 8例石蜡包埋肝门部胆管癌患者手术标本中乙肝病毒X蛋白和丙肝病毒C蛋白水平进行检测 ,并结合临床资料进行分析。　结果　 6 8例肝门部胆管癌中乙肝病毒X蛋白阳性率为 8 8% (6 / 6 8) ,丙肝病毒C蛋白阳性率为 35 3% (2 4 / 6 8) ,两者均阳性 1例(1 5 % ) ;乙肝、丙肝病毒感染的肝门部胆管癌在分化程度 (χ2 =8 7,P <0 0 1)、浸润程度 (χ2 =6 7 8,P<0 0 1)、淋巴结转移 (χ2 =4 3,P <0 0 5 )、根治程度 (χ2 =5 1,P <0 0 5 )与非病毒感染的肝门部胆管癌比较差异有显著意义。　结论　乙肝病毒X蛋白、丙肝病毒C蛋白可能在乙肝、丙肝病毒感染肝门部胆管癌的发病原因中起重要作用。乙肝、丙肝病毒感染的肝门部胆管癌恶性程度高 ,可能预后较差     

反义RhoC基因对胆管癌QBC939细胞株基质金属蛋白酶－2的抑制作用

目的 观察反义RhoC基因对胆管癌QBC939细胞株的基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的影响.方法 将反义RhoC真核表达载体转染人胆管癌细胞株QBC939,逆转录－聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测MMP-2在QBC939细胞、转染空载体的QBC939细胞(QBC939-V)、转染反义RhoC的QBC939细胞(QBC939-AS)的mRNA和蛋白相对表达量.结果 QBC939细胞MMP－2 mRNA吸光度相对值为0.588±0.074,QBC939-V细胞为0.629±0.061,两者差异无统计学意义(P＞0.05),QBC939-AS细胞MMP-2 mRNA吸光度相对值为0.286±0.097;与QBC939及QBC939－V比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 反义RhoC基因能够抑制QBC939细胞株的MMP-2表达.     

原发性肝胆管结石与继发性肝胆管癌

探讨原发性肝胆管结石与肝胆管癌的关系。总结本病的诊治经验。方法对１９８１－１９９８年间收治的２０例原发性肝胆管结石术后并发肝胆管癌的病例进行回顾性临床分析。结果本组病人均有１０－４０年肝胆管结石病史,曾经过１－５次胆道手术。主要临床表现是反复胆管炎发作和持续右上腹疼痛。由于本病早期诊断困难,大多数病人在手术时已属晚期,５年生存率仅５％,８０％病人在术后１年内死亡。病理诊断大多为腺癌。结论原发性肝胆     

肝门部胆管癌根治性切除应重视的问题

Currently, radical resection offers hilar cholangiocarcinoma patients the only chance for cure and long-term survival. Preoperative biliary drainage is necessary to reduce the risk of liver failure when total bilirubin levels are greater than 300 μmol/L, especially in patients who are about to receive hemihepatectomy or extended hemihepatectomy. Caudate lobectomy (segment I) should be performed as an elemental procedure for radical resection of hilar cholangiocarcinoma. For patients with Bismuth type Ⅲor Ⅳ, extended hemihepatectomy combined with caudate lobectomy, and if necessary, preoperative portal vein embolization, vascular resection and reconstruction, is needed to achieve tumor-free margins. Segment Ⅰ, Ⅳ,Ⅴ and Ⅷ resection is recommended to prevent postoperative liver dys-function if the volume of the remaining segments is insufficient. Resection of segment Ⅳ b and partial Ⅴ segment combined with segment Ⅰ can lessen the surgical trauma, and this is beneficial to most patients with Bismuth type Ⅱ and some Chinese patients with Bismuth type Ⅲor Ⅳ. Resection of lymph nodes 5, 6, 7, 8, 9, 12 and 13 is considered to be essential for radical resec-tion of hilar cholangiocarcinoma. Adjuvant chemotherapy and radiotherapy may prolong the long-time survival after resection.     

肝门部胆管癌根治性切除手术技巧

肝门部胆管癌是具有挑战性的疑难病症,其根治性切除一直是外科医生不断追求的目标之一.围手术期治疗策略的优化,影像学技术的提高,特别是手术器械的改进为肝门部胆管癌治疗的发展起到了重要的推动作用[1].肝门部胆管癌手术策略的制定以及规范化操作是获得满意远期疗效的基础.     

肝胆管结石合并胆管癌26例临床分析

目的 探讨肝胆管结石合并胆管癌的诊断、治疗和预后.方法 总结1985年～2006年我院收治的26例肝胆管结石并发胆管癌的临床资料.结果 胆管癌的发生率占同期肝胆管结石患者的1.13%(26/2295).术前诊断正确率53.8%(14/26).胆管腺癌24例.肝内胆管癌占42.3%,肝门部胆管癌占50%,肝外胆管癌占7.7%.根治性切除肿瘤8 .例30.8%(8/26).获随访17例,根治性手术治疗组平均存活20(5-48)个月,姑息性手术治疗组平均存活10(2～27)个月.结论 长期肝胆管结石刺激及继发感染是胆管癌发生的重要因素.提高肝胆管结石合并胆管癌疗效的关键是早期诊断、早期治疗,争取根治性切除,姑息性手术可提高生活质量.     

5-氮-2-脱氧胞苷调控p53-baX凋亡通路DNA甲基化对胆管癌细胞生长的影响

目的 探讨甲基转移酶抑制剂5-氮-2-脱氧胞苷(DAC或5-aza-dc)对胆管癌细胞QBC939生长的影响及其机制.方法 应用噻唑蓝(MTT)比色法检测DAC在不同浓度(0.1、0.5、1.0、5.0、25.0、100.0μmol/L)及不同时间(24、48、72 h)下对胆管癌细胞QBC939存活率的影响,透射电镜观察细胞形态学改变,流式细胞仪观察细胞生长周期及凋亡率的变化;甲基化聚合酶链反应检测DAC作用前后p53-bax凋亡通路DNA甲基化变化.结果 DAC对QBC939细胞生长的抑制有浓度和时间依赖性,其半数抑制率(IC50)为72h 5μmol/L;经DAC作用后电镜下胆管癌细胞凋亡增加;胆管癌细胞凋亡发生率由DAC处理前的4.31%上升至处理后的43.04%;DAC作用前p53-bax凋亡通路中p14、DAPK抑癌基因甲基化,DAC作用后p14、DAPK抑癌基因脱甲基化.结论 DAC对胆管癌QBC939细胞的生长具有抑制作用,这一抑制作用是由于DAC脱甲基化造成的,DAC对胆管癌QBC939细胞p53-bax线粒体凋亡通路DNA甲基化的影响使细胞凋亡功能得以恢复.