Survivin基因与肿瘤治疗策略

Survivin基因是近年来发现的重要的凋亡抑制基因,具有抑制凋亡和参与细胞周期调控的双重功能。大量的研究报道了在基础和临床实验中survivin基因与放、化疗的敏感性的密切关系。由于survivin基因的重要功能,加之其具有基因治疗最理想的条件,即它在肿瘤组织中表达率高,与正常组织中的表达相比,它同时具有高特异性的特点,因而目前研究关注于以survivin基因为靶点的基因治疗,抑制survivin基因的表达,增加肿瘤的自发性凋亡和放、化疗诱导的凋亡,抑制肿瘤生长,提高肿瘤对放、化疗的敏感性。基因治疗途径包括:1)改变survivin基因功能区的关键位点,使其不能生成正常功能的蛋白。2)通过黄素蛋白(flavopividol)抑制周期素依赖蛋白激酶(Cdc2)活性,使其不能对survivin Thr(34)位点磷酸化,从而抑制了survivin蛋白的正常功能。3)从RNA水平抑制survivin表达的基因沉默技术。上述研究已得到了可喜的结果,过渡到临床实验是进一步努力的目标。肿瘤防治杂志,2005,12(19):1513-1516     

鼻咽癌放射治疗后鼻腔粘连的临床分析

目的研究鼻咽癌放射治疗后鼻腔粘连的发病情况、临床特点、诊断、治疗以及预后。方法2000年8月～2003年12月期间收集鼻咽癌放疗后鼻腔粘连60例，男45例，女15例，年龄20岁～65岁，中位年龄为37岁，其中放疗后半年内40例病例在纤维鼻咽镜窥视下行简单分离。结果在放疗后半年内发生鼻腔粘连病例通过简单分离，实现鼻腔再通，效果满意，无1例发生再粘连；超过半年病例经简单分离难以解决。结论鼻咽癌放疗后鼻腔粘连有较高的发生率，多在放疗后6个月内形成，因此鼻腔粘连应早期处理，纤维鼻咽镜下简单分离在早期是一种很有效的方法，而且操作简单，损伤小。     

canstatin基因转染对肺癌A549细胞和血管内皮细胞增殖与凋亡的影响

背景与目的　肿瘤的生长和转移需要大量新血管的生成,人血管能抑素(canstatin)是新近发现的高效内源性血管生成抑制剂,其抑制血管内皮细胞的作用已引起人们广泛关注。本研究的目的是探讨can statin基因在人肺癌A549细胞和人脐静脉内皮细胞HUV ECC中的表达及意义。方法　将canstatin基因通过电穿孔的方法转染人肺癌细胞A549和人脐静脉内皮细胞HUV ECC,行G418筛选获得转基因细胞克隆。用SDS PAGE电泳检测canstatin蛋白在转基因细胞培养上清液中的表达,以流式细胞仪分析细胞周期,并比较转基因和未转基因细胞的生长特性。结果　canstatin在转染组A549 细胞和ECC细胞表达并分泌至上清液中。canstatin基因转染组ECC的凋亡率(16.04%)显著高于空载体组(0.43%)和亲代细胞组(2.92%)(P<0.01),转染细胞生长明显受抑(P<0.01)。而转染组A549细胞的凋亡率(0.19%)与空载体组(0.13%)及亲代细胞组(0.07%)比较无显著性差异(P>0.05),细胞生长也未受明显影响。结论　canstatin能特异地抑制内皮细胞增殖,并诱导内皮细胞凋亡。     

KAI1在肺癌组织芯片中的表达及其生物学意义

背景与目的　KAI1基因是新发现的转移抑制基因,它在多种肿瘤中有表达。该研究通过分析KAI1蛋白在肺良性病变组织、癌前组织、原发癌组织及局部淋巴结肺转移癌组织中的表达及其与临床病理生理特征之间的关系,探讨其在肺癌发生、发展、浸润、转移中的作用。方法　应用组织芯片技术和免疫组化S P方法检测肺癌组织中KAI1蛋白的表达。统计学方法采用χ2 检验、Fisher确切概率。结果　KAI1 蛋白在10例肺良性病变组织中阳性表达率为100.0%,在12例癌前病变组织中为66.7%,而在89例肺原发癌组织中表达仅为24.7%,在淋巴结转移肺癌病灶中更是显著下调(0)(P<0.05);原发癌组织中KAI1 蛋白的表达与患者年龄、性别、大体病理类型均无明显关系(P>0.05),而与肿瘤的组织学类型、分化程度、病理分期以及是否伴有淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论　KAI1 蛋白的异常表达可能参与了肺癌的恶性进展,它的表达降低促进了肿瘤的浸润转移,检测肺癌组织中KAI1 表达对肺癌的诊断及预后判断有一定的参考价值。     

人参单体Rh2诱导人肺腺癌A549/DDP细胞凋亡的体外研究

背景与目的肺癌已成为人类癌症主要死亡原因之一.从植物中开发抗肿瘤药物是国内外抗肿瘤新药开发的一个热点.本研究的目的是观察人参单体Rh2诱导人肺腺癌A549/DDP细胞系凋亡的作用,并探讨其可能的分子机制.方法体外培养的人肺腺癌A549/DDP细胞经不同浓度梯度的人参单体Rh2干预,分别应用MTT实验观察其对细胞增殖的影响,用流式细胞术检测细胞周期、凋亡指数及相关基因表达的改变,以及用双抗体夹心ELISA法测定细胞上清液sApo-1/Fas浓度变化.结果①人参单体Rh2可抑制A549/DDP细胞的生长,并呈剂量、时间依赖作用.②人参单体Rh2处理A549/DDP细胞24 h,实验组凋亡指数显著高于对照组(P＜0.001),G0/G1期细胞比例显著高于对照组(P＜0.01),S期细胞比例显著低于对照组(P＜0.01),G2/M期细胞比例与对照组比较无显著性差异(P＞0.05).③实验组p53、Fas阳性表达率显著高于对照组(P＜0.01,P＜0.001),Bcl-2阳性表达率显著低于对照组(P＜0.001).④实验组A549/DDP细胞培养上清液于不同时间sApo-1/Fas含量均显著低于对照组(P＜0.05).结论人参单体Rh2具有诱导人肺腺癌A549/DDP细胞凋亡的作用,其分子机制可能是上调p53和Fas及下调Bcl-2的表达、通过Fas/FasL系统途径诱导细胞凋亡.     

rhTRAIL对耐顺铂人肺腺癌细胞凋亡的影响

背景与目的TRAIL和TNF、Fas一样均属TNF蛋白超家族成员。研究表明,TNFα可用于克服某些肿瘤细胞的化疗耐药性,而一些化疗药物可上调死亡受体DR的表达,从而促进TRAIL诱导的细胞凋亡。本研究旨在探讨重组人可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体蛋白rhTRAIL对耐顺铂人肺腺癌细胞凋亡的影响。方法常规体外培养耐顺铂人肺腺癌细胞株A549/DDP,应用MTT比色法、DPA法、流式细胞术和激酶法,检测rhTRAIL对耐顺铂人肺腺癌细胞株A549/DDP细胞增殖的抑制活性及其诱导细胞凋亡的效应。结果单用rhTRAIL时,低剂量rhTRAIL(6.25、12.5、25.0μg/L)对A549/DDP细胞的生长抑制率和各项凋亡指数(细胞凋亡率、DNA片段化比率和Caspase3活性)均无明显影响,P>0.05,但当rhTRAIL浓度在50μg/L时,细胞生长抑制率、细胞凋亡指数、DNA片段化比率和Caspase3活性均明显增高,各达68.6%、(27.13±0.66)%、(37.4±2.0)%和0.117±0.011(P<0.05)。当3mg/LDDP和rhTRAIL联用时,12.5μg/L的rhTRAIL即可使A549/DDP细胞生长抑制率、细胞凋亡指数、DNA片段化比率和Caspase3活性明显增高,各达30.4%、(19.39±0.54)%、(17.3±4.1)%和0.138±0.009(P<0.05)。结论单用较高剂量的rhTRAIL可以诱导耐顺铂人肺腺癌细胞A549/DDP细胞凋亡。低剂量顺铂可以增强rhTRAIL诱导A549/DDP细胞凋亡的效应。rhTRAIL可望成为耐药性肺癌治疗的一种重要的生物制剂。     

肺癌间质纤维母细胞的增殖活性及其意义

背景与目的肿瘤细胞与间质细胞的相互作用在肿瘤的侵袭和转移中起着重要作用。本研究的目的是观察肺癌间质纤维母细胞的增殖活性,探讨纤维母细胞增殖活性与肺癌转移的关系。方法采用免疫组织化学方法检测94例手术切除肺癌组织中纤维母细胞的增殖活性。结果在所有肺癌病例中,无论肿瘤大小,肿瘤中心区瘤细胞PCNA标记指数(LI)均明显低于周围区瘤细胞(P<0.05),而肿瘤中心区纤维母细胞PCNALI显著高于周围区纤维母细胞(P<0.05)。癌旁肺组织中纤维母细胞PCNALI明显低于肿瘤中心区和周围区纤维母细胞(P<0.05)。中心区和周围区纤维母细胞增殖活性与肿瘤细胞的增殖活性明显相关。有淋巴结转移组肿瘤中心区纤维母细胞PCNALI(10.4±6.7)显著高于无转移组(6.5±5.9)(P<0.05),有转移组肿瘤周围区纤维母细胞PCNALI(7.2±6.1)也显著高于无转移组(5.6±4.7)(P<0.05)。结论高度增生瘤细胞和高度增生纤维母细胞在肿瘤组织中的分布有所不同,周围区肿瘤细胞代表瘤细胞的增殖活性,中心区纤维母细胞代表间质纤维母细胞的增殖活性。     

肺癌手术患者医院感染的病原菌及相关因素临床分析

背景与目的肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，外科手术切除仍然是肺癌患者治疗的首选方法。手术后患者的预后与很多因素相关，其中之一就是手术后医院感染。本研究目的在于探讨肺癌手术患者医院感染病原菌的分布及其相关因素，为预防患者手术后医院感染及改善患者预后提供帮助。方法回顾分析1227例肺癌手术患者中113例医院感染病例，并进行统计学处理。结果肺癌患者医院感染病原菌检出率：革兰氏阴性杆菌为64．03%（299／467），以铜绿假单胞菌为主；革兰氏阳性球菌为31．05％（145／467），以金黄色葡萄球菌为主；真菌为4．92%（23／467）。药敏试验结果提示：产超广谱82内酰胺酶菌（ESBLs）和耐甲氧西林葡萄球菌（MRS）检出率都很高，导致医院感染致病菌对多种抗生素均有较高的耐药性。老年，肥胖，有长期吸烟史，伴发糖尿病、肾功能不全以及使用人工辅助呼吸24h以上为肺癌手术患者发生医院感染的正相关因素。结论对肺癌患者手术后医院感染的相关因素及病原菌应有足够的认识。临床用药应根据致病菌药敏试验结果合理选择使用抗生素，同时强调抗生素的合理使用，以控制致病菌的耐药性。     

中国肝癌发病水平的估算及分析

[目的]对包括香港及台湾在内的中国肝癌发病水平进行估计并作分析,为肝癌研究提供基础资料.[方法]根据Ni=Ii·Pi的算式,采用资料合并的方法,用全国14个癌症登记处(北京、天津、上海、武汉、哈尔滨、磁县、林州、启东、嘉善、扶绥、长乐、临朐,香港及台湾)提供的癌症登记处的年龄别发病率(Ⅰ)及人口数(Pi)估计各登记处的年龄别发病数(Ni);根据各登记处的发病数汇总得到全国肝癌年龄别发病率的样本率;根据样本率与全国第五次人口普查数及年龄构成得到各年龄组发病的估计数.[结果]全国14个登记处合计的发病率为30.3/10万,肝癌发病的男女性比例为2.85:1;肝癌占所有癌症的13.13%,居第3位;大陆13个登记处(包括香港,台湾除外)的发病率为24.6/10万.根据全国第5次人口普查资料,用总发病率估计的全国(包括台湾)2000年肝癌发病数为34.7万人.用年龄别发病率估计的发病数为26.3万人.[结论]考虑"高估"及"遗漏"的因素,估计2000年中国大陆的肝癌发病在28万例左右,全国的肝癌发病水平可能为29万例(范围在26万～32万之间),其中男性为21.5万例,女性为7.5万例.     

环氧合酶-2与肝细胞癌的关系

环氧合酶-2(cyclooxygenase-2)是前列腺素合成的限速酶，在许多恶性肿瘤中均有表达，并参与肿瘤的形成和复发转移。本文就COX-2的结构、在肝细胞癌中的表达及其抑制剂对肝细胞癌的作用作一综述。