三氧化二砷诱导类风湿关节炎滑膜细胞凋亡的作用及机制

目的研究三氧化二砷(ATO)对人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(HFLS-RA)凋亡的作用及机制。方法将HFLS-RA分为单纯培养基空白对照组和0．5、2、8μ,mol/L ATO实验组．分别观察ATO作用72 h电镜下细胞的病理改变以及TUNEL法检测细胞的凋亡；四唑盐(MTT)法检测ATO对HFLS-RA生长的影响；反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测ATO作用24 h对核转录因子(NF)-κB的mRNA表达影响。结果电镜下,ATO可以诱导HFLS-RA的凋亡,TUNEL法检测ATO组凋亡指数呈剂量依赖性增加,与对照组相比,2、8μ,mol/L ATO组凋亡指数明显增加(P＜0．05)；ATO呈现时间和剂量依赖性抑制HFLS-RA生长的作用；RT-PCR法表明ATO组NF-κB的mRNA表达剂量依赖性减少,2μmol/L以上ATO可以明显下调NF-KB的mRNA表达(P＜0．05),结论ATO可以抑制HFLS-RA的生长,并且可能通过抑制NF-KB的mRNA表达促进HFLS-RA的凋亡。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病的临床观察

目的:观察全反式维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(As2O3)治疗初发急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和不良反应。方法:对联合应用ATRA和As2O3治疗的55例APL患者的完全缓解(CR)率、达CR所需时间、早期病死率和不良反应进行观察,并与单独应用ATRA组31例和As2O3组26例进行比较。联合用药组治疗方法为ATRA25mg·m-2.d-1,As2O30.16mg·kg-1.d-1直至CR,根据外周血白细胞计数、不良反应调整ATRA和As2O3的剂量。结果:联合用药组与单独应用ATRA、As2O3组相比,CR率无统计学意义(分别为96.3%、83.9%、84.6%,均P>0.05);联合用药组获得CR所需的时间短于单独用药组(平均时间分别为25d、47d、41d,均P<0.05),早期死亡率亦低于单独用药组(分别为3.6%、12.9%、11.5%,均P<0.05),与单独用药组相比,联合用药组的不良反应并未增加。结论:联合用药诱导初发APL缓解的疗效优于单用药组,不良反应少,是一种值得推广应用的方案。     

三氧化二砷对自发性狼疮BXSB小鼠免疫系统的影响

目的　探讨三氧化二砷对自发性狼疮BXSB小鼠免疫系统和脾脏淋巴细胞亚群的影响。方法　BXSB小鼠 12只 ,随机分为两组 ,对照组 (生理盐水 )和治疗组 (三氧化二砷0 4mg·kg-1·d-1) ,隔日腹腔注射共 5 5d ,观察血清IgG、抗dsDNA抗体、抗核抗体 (ANA)和脾脏淋巴细胞亚群的变化。结果　治疗组的血清IgG和抗dsDNA抗体均比对照组低 ,P值分别为 0 0 4 7和0 0 0 3。治疗组的ANA有 2例阳性 ,而对照组有 3例阳性。治疗组的CD4 %和CD3%比对照组明显低 ,其P值分别为 0 0 32和 0 0 0 9。结论　适当剂量的三氧化二砷可能会抑制BXSB小鼠的自身免疫系统功能 ,并降低其脾脏淋巴细胞CD4 %和CD3%亚群数     

牛磺酸对砷暴露小鼠肾组织核酸损伤的保护作用

目的 观察牛磺酸对砷暴露小鼠肾组织核酸损伤的保护作用。方法 昆明种小鼠40只，随机分为3组：4mg/L三氧化二砷染毒组、150m异／kg牛磺酸拈抗组以及生理盐水对照组。连续染毒60d，取小鼠肾组织固定，用免疫组织化学方法观察肾组织细胞8-硝基鸟嘌呤（8-NO2-G）的表达。结果 染砷组小鼠肾细胞出现肿胀，胞浆内有空泡变性，部分胞质溶解，核肿胀、溶解等明显的病理学变化。牛磺酸拮抗组小鼠肾组织的病理变化相对较轻。小鼠肾皮质细胞的胞浆中8-NO2-G吸光度值，染砷组（0．043±0．014）明显高于对照组（0．004±0．002），差异有统计学意义（P〈0．01）；牛磺酸拮抗组（0．016±0．013），低于染砷组（P〈0．05），但仍明显高于对照组（P〈0．05）。结论 牛磺酸对砷暴露小鼠肾组织核酸损伤具有保护作用。     

三氧化二砷对肺腺癌化学治疗敏感性的影响及其机制

目的　研究三氧化二砷 (As2 O3)对肺腺癌细胞生长过程及化学治疗 (简称化疗 )敏感性的影响。方法　应用四甲基偶氮唑蓝 (MTT)比色、免疫组织化学、流式细胞仪、逆转录 聚合酶链反应(RT PCR)等方法 ,观察不同浓度As2 O3 对人肺腺癌A549细胞株生长、化疗敏感性、细胞周期 ,及凋亡基因Fas/FasL、抗凋亡基因B淋巴细胞白血病 2 (bcl 2 )和多药耐药相关蛋白 (MRP)、肺耐药蛋白 (LRP)表达水平的影响。结果　 1、2 μmol/L的As2 O3 对人肺腺癌A549细胞株的生长抑制作用较弱 ,但能显著提高A549细胞对顺铂的敏感性 (P <0 .0 5)、提高A549在G1期细胞的比率 ,上调Fas、下调bcl 2及MRP、LRP的表达水平。 5μmol/L的As2 O3 对人肺腺癌A549细胞有一定的抑制作用 ,并可上调bcl 2、MRP、LRP的表达水平 ,但不能提高A549细胞对顺铂的敏感性。结论　低浓度的As2 O3 可能通过提高A549细胞在G1期的比率 ,上调Fas基因和下调bcl 2、MRP、LRP基因的表达水平 ,提高肺腺瘤细胞对化疗的敏感性     

Cancer in experimental animals exposed to arsenic and arsenic compounds

Inorganic arsenic is a ubiquitous environmental contaminant that has long been considered a human carcinogen. Recent studies raise further concern about the metalloid as a major, naturally occurring carcinogen in the environment. However, during this same period it has proven difficult to provide experimental evidence of the carcinogenicity of inorganic arsenic in laboratory animals and, until recently, there was considered to be a lack of clear evidence for carcinogenicity of any arsenical in animals. More recent work with arsenical methylation metabolites and early life exposures to inorganic arsenic has now provided evidence of carcinogenicity in rodents. Given that tens of millions of people worldwide are exposed to potentially unhealthy levels of environmental arsenic, in vivo rodent models of arsenic carcinogenesis are a clear necessity for resolving critical issues, such as mechanisms of action, target tissue specificity, and sensitive subpopulations, and in developing strategies to reduce cancers in exposed human populations. This work reviews the available rodent studies considered relevant to carcinogenic assessment of arsenicals, taking advantage of the most recent review by the International Agency for Research on Cancer (IARC) that has not yet appeared as a full monograph but has been summarized (, IARC Special Report: Policy, Vol. 10. Lyon: IARC Press, 453–454). Many valid studies show that arsenic can interact with other carcinogens/agents to enhance oncogenesis, and help elucidate mechanisms, and these too are summarized in this review. Finally, this body of rodent work is discussed in light of its impact on mechanisms and in the context of the persistent argument that arsenic is not carcinogenic in animals.     

砷剂治疗某些皮肤病的研究进展

砷剂在银屑病、皮肤T细胞淋巴瘤和黑素瘤等方面具有一定的药理活性,砷剂在一定浓度下可抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡,并促进皮肤肿瘤消退,具有一定的应用前景。砷剂同时具有细胞毒性,可积蓄中毒,累及身体各组织器官,根据流行病学研究,其可诱变致癌。砷有两面性,需要进行更多的基础实验和临床试验研究,选择最佳的治疗浓度,以减少毒副作用。同时如能根据影响砷毒副作用的基因多态性,采用个体化给药,使其更好地发挥治疗作用而降低不良反应的风险,成为某些皮肤病的治疗手段之一。     

砷化物抑制银屑病角质形成细胞增殖的研究

银屑病主要表现为角质形成细胞过度增殖及凋亡异常,其中角质形成细胞过度增殖是由于细胞凋亡功能障碍或失调所致,凋亡缺陷在银屑病的发病机制巾发挥着重要作用。研究表明,砷化物可以通过对Fas/Fas配体、端粒和端粒酶的影响以及联合阻断JNK等多种途径诱导角质形成细胞凋亡,从而抑制其过度增殖。因此,砷化物有望成为一种局部治疗银屑病的新型药物。     

三氧化二砷对白血病HL-60细胞株的凋亡作用

目的：探讨三氧化二砷对HL-60的诱导凋亡作用。方法：琼脂糖电泳检测DNA条带;Hoecst 33258染色后荧光显微镜观察细胞核的变化。用流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果：10μmol/L三氧化二砷处理HL-60细胞24~48 h可见到DNA出现梯形条带;处理24~48 h HL-60细胞核呈现细胞核浓缩和核碎裂现象。流式细胞仪测定12、24、和48 h的细胞凋亡率分别为（8.5±2.1）%、（12.8±3.4）%及（21.4±5.8）%,而培养48 h的HL-60细胞自然凋亡率仅为（1.5±0.5）%（P〈0.05）。结论：三氧化二砷可诱导HL-60细胞凋亡。     

氧化砷对NB4和Jurkat细胞周期的影响

目的：研究氧化砷(As2O3)对白血病细胞系NB4、Jurkat细胞周期的影响及对细胞周期及凋亡相关蛋白的调节作用。方法：以MTT、基因组DNA电泳、蛋白／DNA双参数流式细胞术等方法研究As2O3对白血病细胞的作用及机制。结果：随着As2O3作用时间的延长，白血病细胞增殖明显受到抑制，DNA电泳出现“梯”状条带，流式细胞术检出亚G1峰，细胞周期阻滞于G1和G2／M期，部分细胞周期及凋亡相关的调控蛋白表达改变。结论：As2O3通过改变细胞周期及凋亡相关蛋白的表达而抑制白血病细胞增殖和诱导其凋亡。