基于网络药理学探讨葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制

[目的]:运用网络药理学方法对葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎(UC)的作用机制进行研究。[方法]运用TCMSP数据库获取葛根芩连汤有效成分及预测药物作用靶点;运用CTD数据库获取UC疾病基因;运用STRING在线工具构建蛋白互相作用网络;使用Cytoscape 3.7.1软件进行蛋白网络可视化处理,运用cytoHubba、MCODE插件筛选关键基因;使用WebGestalt工具进行基因本体及KEGG信号通路分析。[结果]葛根芩连汤靶点与UC疾病的交集基因共112个,功能涉及细胞增殖、细胞凋亡、蛋白质磷酸化、细胞膜、转录因子等方面;KEGG信号通路结果显示交集基因富集于免疫调节密切相关的Th17细胞分化、IL-17信号、肿瘤坏死因子信号通路、与缺氧相关的低氧诱导因子-1信号通路、肿瘤相关的癌症的途径、结直肠癌通路和PI3K-Akt信号通路;筛选得共10个关键靶点基因,这些基因与免疫反应、肿瘤密切相关。[结论]葛根芩连汤治疗UC的机制是多靶点、多通路的复杂过程,其机制与调节免疫反应、缺氧反应、抗肿瘤等相关通路有关。     

基于网络药理学探讨附子理中汤治疗非酒精性脂肪性肝病作用机制

目的:运用网络药理学方法分析附子理中汤(FZLZD)治疗非酒精性脂肪肝性病(NAFLD)的潜在作用机制。方法:检索TCMSP数据库筛选出FZLZD药物活性成分及作用靶点,并借助Uniprot平台进行靶点蛋白规范化处理。检索GeneCards与OMIM数据库得到NAFLD靶点基因,进一步获取药物和疾病共有靶点,即为FZLZD治疗NAFLD的潜在靶点基因。利用Cytoscape 3.7.2绘制药物活性成分-靶点-疾病网络图,利用Cytoscape 3.7.2结合String数据库构建蛋白互作(PPI)网络,利用Metascape数据库对共有靶点进行GO和KEGG富集分析。结果:最终筛选出80种药物活性成分、43个潜在作用靶点;富集分析获取808个生物学过程及25条与NAFLD相关信号通路。结论:FZLZD通过多成分-多靶点-多信号通路协同调控NAFLD。     

Variability of positive inotropic response to acute amrinone administration in chronic cardiac failure

To determine the factors conditioning the variability of positiveinotropic response after intravenous acute amrinone administration,14 patients with chronic cardiac failure were studied by quantitativeM-mode and cross-sectional echocardiography. Six patients hadidiopathic dilated cardiomyopathy and 8 patients had severechronic aortic insufficiency. Myocardial contractility (evaluatedas peak arterial systolic pressure/end-systolic volume ratio:PAP/ESV) did not change in patients with idiopathic cardiomyopathy,a significant increase of mycocardial contractility occurredin patients with aortic regurgitation only if the control valueof PAP/ESV was greater than 1. Mean systolic wall stress decreasedsignificantly in all patients, independent of aetiology of cardiacfailure and was the factor determining the improvement of leftventricular performance (evaluated as fractional shortening)in patients without changes in myocardial contractility. Maximumimprovement in left ventricular performance occurred 10 minutesafter amrinone administration. It is concluded that the possibilityof detecting the positive inotropic properties of amrinone inman depends on the aetiology of the cardiac failure and on thebasal level oxf myocardial contractility.     

从生物信息与网络药理角度认识姜黄素治疗膝骨关节炎的分子机制

背景:姜黄素是由中药姜黄中提取的一种植物多酚,可用于治疗膝骨关节炎,但具体机制尚不清楚.目的:基于生物信息学和网络药理学初步分析姜黄素治疗膝骨关节炎的分子机制,为膝骨关节炎的治疗提供新的研究方向.方法:通过中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)数据库、蛋白质-化合物作用网(STITCH)数据库、Drugbank数...     

孙兰军主任治疗更年期妇女胸痹经验

胸痹是指胸部闷痛,甚则胸痛彻背,喘息不得卧为主症的一种疾病,轻者仅感胸闷如窒,呼吸欠畅,重者则有胸痛,严重者心痛彻背,背痛彻心。胸痹最早见于《内经》,《素问.脏气法时论》说:"心病者,胸中痛,胁支满,胁下痛,膺背肩胛间痛,两臂内痛。"汉代张仲景《金匮要略》正式提出"胸痹"的名     

基于GC-MS及网络药理学的肿痛洗剂作用机制研究

目的 探讨肿痛洗剂的消炎止痛作用机制。方法 采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)法分析肿痛洗剂的挥发性成分;利用TCMSP等数据库预测主要化合物靶点,运用GeneCards数据库抓取消炎止痛的相关靶点,采用STRING数据库构建蛋白相互作用网络发现核心靶点,使用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析,利用Cytoscape 3.6.0软件构建“成分-靶点-通路”网络图。结果 从肿痛洗剂中鉴定了53个挥发性成分,筛选出阿魏酸、大黄酚、大黄素等8个主要活性成分,蛋白互作网络显示TNF、IL-6、INS、TP53、CTNNB1、IL-1β、VEGFA、MAPK3等核心靶点,涉及HIF-1、PI3K-Akt、IL-17等信号通路。结论 本研究初步揭示了肿痛洗剂的主要挥发性活性成分及其消肿止痛作用机制,为后继研究提供参考。     

含骨松宝的老龄大鼠血清对兔成骨细胞增殖作用的实验研究

目的：观察骨松宝对体外培养成骨细胞增殖和代谢的影响。方法：给18月龄老年大鼠灌胃骨松宝1．5g／kg体重,每日2次,连续3天,末次灌胃后1h取血分离血清,用D8900培养基分别配成含药鼠血清7．5％和15％的培养基,并用于培养成骨细胞24h,同时以加有7．5％和15％未用药老龄大鼠血清的D8900培养基、含20μmol／L氟化钠(NaF)的D8900无血清培养基及D8900无血清培养基作对照,用MTT法检测细胞增殖,并测定培养基上清液中Ca^2+浓度及碱性磷酸酶(ALP)的含量变化。结果：与加有相同浓度鼠血清的D8900培养基组、D8900培养基加NaF组和D8900培养基组比较,含药鼠血清组的成骨细胞增殖明显,差异有显著性(P<0．01),培养基中的Ca^2+消耗量明显增加(P<0．05,P<0．01),ALP浓度明显升高(P<0．05,P<0.01)。结论：骨松宝能促进成骨细胞DNA合成和提高对Ca2^2+的利用,促进成骨细胞的生长增殖。     

基于网络药理学对参麦注射液缓解CIPN作用机制分析

目的 探讨参麦注射液缓解化疗所致周围神经毒性(CIPN)的作用机制。方法 借助ETCM及TCMSP检索红参及麦冬的化学成分和作用靶点,通过OMIM、Disgenet、GeneCards等多个数据库查询与CIPN相关的基因。运用Cytoscape软件构建化合物-靶点网络,并利用String工具获得PPI网络筛选出核心靶点,最后通过Metascape对PPICN的靶蛋白进行基因富集分析。结果 参麦-靶点网络包含38个化合物和相应靶点105个;PPI核心网络包含23个蛋白;GO分析得到条目34个,KEGG通路富集筛选得到9条信号通路（P＜0.01）。结论 参麦注射液中对CIPN关键活性成分源自麦冬的组分占比60%;GO富集分析与KEGG通路分析结果显示参麦注射液通过多靶点与多通路的协同作用缓解CIPN。     

基于系统药理学对山茱萸“救脱”原理的物质基础研究

目的：根据经典中医文献及现代研究探索山茱萸发挥"救脱"功能的原理，发掘潜在的治疗"脱证"等疾病的未被开发的活性化合物。方法：利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获取山茱萸的化学成分，并根据Lipinski规则（LR）、口服生物利用度（Oral bioavailability，OB）以及药物相似性（Drug-likeness，DL）对潜在的生物活性成分进行分析鉴定；利用BATMAN-TCM对获得的活性成分进行生物信息学分析。结果：从山茱萸中获得226种化学成分，并根据LR、OB及DL特性筛选出潜在有效成分19个。并分析这些有效成分相作用的靶点，构建h-c-t-d网络关系。结论：发现山茱萸可能是通过硬脂酸、亚麻酸、亚麻油酸等化合物，影响ALOX5AP、BDKRB2、PTGS2、SCN5A等靶点，通过提高血压，强心，镇痛的协同作用，达到救脱的目的。