The association between APOA5 haplotypes and plasma lipids is not modified by energy or fat intake: The Czech HAPIEE study

Background and aimsSeveral smaller studies reported interactions between dietary factors and apolipoprotein A5 (APOA5) gene polymorphisms in determination of plasma lipids. We tested interactions between APOA5 haplotypes and dietary intake in determination of plasma triglycerides (TG) and other lipids.Methods and resultsParticipants (5487 males and females aged 45–69) were classified according to the number (0, 1, 2+) of minor APOA5 alleles (using T-1131 > C; rs662799 and Ser19 > Trp; rs3135506 polymorphisms) and into three groups of low (bottom 25%), medium (26th–75th percentile) and high (top 25%) of intake of total energy and total, saturated and polyunsaturated fats, assessed by food frequency questionnaire. The age-sex adjusted geometric means of plasma TG increased with the number of minor alleles, from 1.57 (standard error 0.01), to 1.79 (0.02) to 2.29 (0.10) mmol/L (p < 0.00001) but TG did not differ between groups with low, medium and high total energy intake (p = 0.251). TG concentrations were highest in subjects with the combination of 2+ minor alleles and the highest energy intake (mean 2.59 [0.19], compared with 1.62 [0.03] in subjects with lowest energy intake and no minor allele) but the interaction between energy intake and APOA5 haplotypes was not statistically significant (p = 0.186). Analogous analyses with total, saturated and polyunsaturated fat intake yielded similar nonsignificant results. Effects of APOA5 and dietary intakes on total and HDL cholesterol were weaker and no interactions were significant.ConclusionIn this Slavic Caucasian population sample, we did not detect the hypothesized interaction between common SNPs within the APOA5 gene and diet in determination of blood lipids.     

Rare and common variants in the Apolipoprotein E gene in healthy oldest old

Apolipoprotein E (APOE) alleles are associated with longevity in genome-wide scans, with ε4 correlated with shorter life, and ε2 with longer life, than ε3. We hypothesized that rare APOE variants with large individual effects might also contribute to long-term good health. The APOE exons and promoter were resequenced in DNA samples from 376 healthy oldest old aged ≥85yrs with no self-reported history of cancer, cardiovascular disease, diabetes, major pulmonary disease or Alzheimer disease (“Super-Seniors”) and 376 population-based controls aged 41–54. Forty variants were observed: 32 were rare (minor allele frequency <2%); 9 were nonsynonymous. Controls were more likely to have an ε4 allele (Pearson χ² = 6.61, p = 0.04). Among the Super-Seniors, APOE allele status was not associated with body mass index or Mini Mental State Examination score. There was no excess of rare APOE variants in healthy oldest old compared with midlife controls, or vice-versa; however, this does not rule out an effect of some variants on ApoE function. Our findings were consistent with ε4 being a risk factor for early mortality.     

尿酸与2型糖尿病患者大血管病变的相关性

目的 探讨尿酸水平与2型糖尿病患者大血管病变的相关性.方法 随机选取2012年3月至2013年2月我院收治的2型糖尿病合并颈动脉或下肢动脉粥样硬化患者60例为研究组,2型糖尿病无颈动脉及下肢动脉粥样硬化患者60例为对照组,比较两组患者血压、血脂、血糖等生化指标,包括血尿酸、空腹胰岛素(FNS)、空腹血糖(FPG)、脂蛋白a[LP(a)]、载脂蛋白A1(APO-A1)、载脂蛋白B(APO-B)、糖化血红蛋白(HbA1c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC).结果 研究组患者血压和血脂以及APO-A1、APO-B和HbA1c、FNS、FPG水平比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).研究组LP(a)水平[(0.4±0.2)g/L]显著高于对照组[(0.2±0.1)g/L],差异有统计学意义(=3.842,P＜0.01);研究组血尿酸为(362.3±112.8)μmol/L,显著高于对照组[(284.8±68.6)μmol/L],差异有统计学意义(t=3.188,P＜0.01).结论 尿酸与LP(a)共同参与了动脉粥样硬化的发生和发展机制,与2型糖尿病大血管病变的发生密切相关,在防治2型糖尿病大血管病变时,除有效控制血糖、血压、血脂水平外,还应注意对患者尿酸和LP(a)代谢水平的观察.     

Orai1在载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块形成中的表达

目的探讨Orai1在载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块形成过程中的表达。方法选取7~8周龄雄性Apo E-/-小鼠及野生型C57BL/6J小鼠,高脂饲喂20、27和33周后,在各个时点处死动物。取主动脉制备连续切片,HE、Masson染色计算机图像分析仪测定斑块面积占管腔面积百分比,及胶原成分占斑块面积百分比;油红O染色分析斑块中脂质含量;免疫组织化学染色测定平滑肌细胞阳性表达Orai1的百分比;Western Blot定量分析Orai1在易损斑块形成过程中的动态表达。结果与同周龄C57BL/6J小鼠相比,Apo E-/-小鼠主动脉Orai1表达增高,且随着其周龄增加,Orai1在Apo E-/-小鼠主动脉的表达动态升高(P0.05)。结论 Orai1参与动脉粥样硬化斑块形成的病理过程,在其形成过程中其表达上调。     

硫化氢上调ABCA1的表达促进HepG2细胞载脂蛋白形成

目的探讨硫化氢对HepG2细胞ATP结合盒转运体A1(ABCA1)蛋白及载脂蛋白形成的影响。方法将硫化氢供体硫氢化钠(NaHS)以不同浓度(25、50、100、200及400μmol/L)处理HepG2细胞24h后,采用MTT法检测NaHS对HepG2细胞细胞存活率的影响;HepG2细胞以100μmol/LNaHS处理4、12及24h,实时定量PCR检测NaHS对HepG2细胞ABCA1及载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白A2(ApoA2)mRNA的影响,Westernblot检测NaHS对ABCA1、ApoA1及ApoA2蛋白的影响。结果 MTT结果显示,除400μmol/L以外,25、50、100及200μmol/LNaHS对HepG2细胞的生长无抑制作用;Westernblot量效结果显示,NaHS呈浓度依赖性地上调ABCA1蛋白的表达;时效结果显示,100μmol/LNaHS作用4、12及24h,均能上调ABCA1表达及促进培养上清ApoA1、ApoA2的分泌,但不具时间依赖性;实时定量PCR结果显示,ABCA1、ApoA1及ApoA2的mRNA均增加,其变化与蛋白表达变化一致。结论硫化氢可以促进HepG2细胞ABCA1表达,进而促进载脂蛋白形成。     

中国人载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病合并冠心病关系的Meta分析

目的本研究利用Meta分析的方法,综合评价中国人载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性。方法计算机及手工检索2014年12月以前中外有关中国汉族人群载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病合并冠心病关系的病例-对照研究。在评价纳入研究质量、提取有效数据后,采用Rev Man 5.0软件进行Meta分析。结果共纳入5个病例对照研究,包括2型糖尿病并冠心病组646例,2型糖尿病无冠心病组752例。Meta分析结果显示:文献无明显发表偏倚。携带载脂蛋白Eε3/3基因型的人群2型糖尿病并冠心病的发病风险降低(OR=0.51,95%CI:0.37~0.71),ε3/4基因型发病风险增高(OR=2.20,95%CI:1.52~3.20);ε4等位基因发病风险增高(OR=2.07,95%CI:1.49~2.87)。结论中国汉族人群载脂蛋白Eε3/3基因型、ε3/4基因型、ε4等位基因多态性可能与2型糖尿病合并冠心病的发病有关。     

血管紧张素转化酶和载脂蛋白E基因多态性对新诊2型糖尿病患者亚临床动脉粥样硬化的预测

目的 为探讨血管紧张素转化酶和载脂蛋白E基因多态性与新诊2型糖尿病多因素强化干预条件下亚临床动脉粥样硬化发生的关系。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法检测湖南地区汉族新诊2型糖尿病患者及93例无糖尿病对照者血管紧张素转化酶及载脂蛋白E的基因多态性，分别比较血管紧张素转化酶和载脂蛋白E基因型间以及两基因型协同作用下体重、血糖、血压、血脂和胰岛素抵抗等代谢指标水平的差异，比较分析无动脉粥样硬化与亚临床动脉粥样硬化患者血管紧张素转化酶及载脂蛋白E基因型分布特点。采用Logistie回归模型分析血管紧张素转化酶、载脂蛋白E基因型及二者协同作用下与多因素干预条件下亚临床动脉粥样硬化发生的关系。结果157例新诊2型糖尿病患者中，载脂蛋白E基因型及等位基因频率分布与对照组比较差异无显著性（P〉0．05）；血管紧张素转化酶Ⅰ等位基因频率显著高于对照组（0．707比0．581，P〈0．05），血管紧张素转化酶DD携带者收缩压水平与Ⅱ及ID携带者比较差异无显著性（P〉0．05）。载脂蛋白E4IX基因型携带者低密度脂蛋白胆固醇水平显著高于2/X携带者（P〈0．01）；血管紧张素转化酶及载脂蛋白E基因型对收缩压及低密度脂蛋白胆固醇水平无交互作用。两基因多态性与各代谢指标干预1年达标情况和动脉内中膜厚度无相关关系（P〉0．05）。血管紧张素转化酶DD携带者无一例发生亚临床动脉粥样硬化，与非DD携带者比较差异接近显著性（P=0．059），未发现载脂蛋白E基因多态性与亚临床动脉粥样硬化发生的相关性。结论以上提示，载脂蛋白E基因多态性对新诊2型糖尿病患者多因素干预条件下亚临床动脉粥样硬化的发生无预测作用；血管紧张素转化酶DD基因型可能是新诊2型糖尿病患者多因素干预条件下亚临床动脉粥样硬化发生的负性预测因子。     

FIZZ1在载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化发生发展中的可能作用及机制

目的探讨FIZZ1在载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化发生发展中的可能作用及机制。方法20只8周龄载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为模型组和罗格列酮组,另取10只8周龄野生型C57/BL小鼠作为对照组,3组均饲喂普通饮食,罗格列酮组给予罗格列酮10 mg/(kg.d),12周后获取静脉血和主动脉标本。静脉血用于检测血脂和高敏C反应蛋白。部分主动脉标本用于病理学检测动脉粥样硬化病变。其余标本用于免疫组织化学和RT-PCR检测FIZZ1的表达。结果模型组和罗格列酮组的血脂水平均显著高于对照组(P<0.05),前二组之间差异无显著性。高敏C反应蛋白在前两组水平均较对照组高(P<0.05),其中罗格列酮组低于模型组。罗格列酮组和模型组主动脉均形成明显的动脉粥样硬化斑块,罗格列酮干预组病变较模型组轻。免疫组织化学和RT-PCR结果发现,对照组FIZZ1没有表达,模型组和罗格列酮组均有表达,且模型组表达量较罗格列酮组显著增高。结论FIZZ1在动脉粥样硬化病变中表达增高,罗格列酮干预后表达可降低,伴随着动脉粥样硬化斑块面积缩小,提示罗格列酮具有抗动脉粥样硬化作用,其机制与调脂无关,可能与其抑制炎症反应有关。