载脂蛋白B、AⅠ及二者比值与缺血性卒中患者颅内动脉粥样硬化性狭窄的相关性

目的 探讨载脂蛋白(apolipoprotein B,ApoB)、载脂蛋白AⅠ(apolipoproteinA Ⅰ,ApoA Ⅰ)和ApoB/ApoA Ⅰ比值与缺血性卒中患者颅内动脉粥样硬化性狭窄(intracranial atherosclerotic stenosis,ICAS)的关系.方法 回顾性收集大动脉粥样硬化性卒中患者,基于血管影像学资料将患者分为ICAS组和非ICAS组,收集血压、血脂、血糖、ApoB、ApoA Ⅰ、ApoB/ApoA Ⅰ比值以及人口统计学资料,比较上述指标在两组之间的差异.结果 共纳入360例大动脉粥样硬化性卒中患者,ICAS组177例(49.2％),非ICAS组183例(50.8％).两组之间高血压、糖尿病和冠心病的患者构成比以及低密度脂蛋白胆固醇、ApoB、ApoA Ⅰ水平和ApoB/ApoA Ⅰ比值存在显著性差异(P均＜0.05).多变量logistic回归分析显示,高血压[优势比(odds ratio,OR)1.75,95％可信区间(confidence interval,CI)1.04 ～2.93;P=0.035]、糖尿病(OR 2.09,95％ CI 1.31 ～3.32;P=0.002)、冠心病(OR 2.68,95％ CI1.09 ～6.57;P=0.031)以及ApoB≥0.84 g/L(0.84 ～ 1.00 g/L:OR 2.68,95％ CI 1.30 ～ 5.56; 1.00 ～1.16 g/L:OR 3.95,95％ CI 1.87 ～8.40;＞ 1.00 g/L:OR6.41,95％ CI 2.82 ～ 14.49)和ApoB/ApoA Ⅰ比值≥0.60(0.60～0.73:OR 1.92,95％ CI 1.14 ～3.24;0.74～0.91:OR 1.79,95％ CI 1.06 ～3.02;＞0.91:OR 3.30,95％ CI 1.92 ～5.67)为ICAS的独立危险因素,而ApoA Ⅰ＞1.28 g/L为ICAS的独立保护因素(OR0.39,95％ CI0.16～0.98;P=0.044).结论 在急性缺血性卒中患者中,ApoB水平和ApoB/ApoA Ⅰ比值增高是ICAS的独立危险因素,而ApoA Ⅰ水平增高为ICAS的独立保护因素.ApoB/ApoA Ⅰ比值可作为中国人群缺血性卒中患者ICAS的生物学标记物.     

Chronic hepatitis C virus infection and lipoprotein metabolism

Hepatitis C virus (HCV) is a hepatotrophic virus and a major cause of chronic liver disease, including hepatocellular carcinoma, worldwide. The life cycle of HCV is closely associated with the metabolism of lipids and lipoproteins. The main function of lipoproteins is transporting lipids throughout the body. Triglycerides, free cholesterol, cholesteryl esters, and phospholipids are the major components of the transported lipids. The pathway of HCV assembly and secretion is closely linked to lipoprotein production and secretion, and the infectivity of HCV particles largely depends on the interaction of lipoproteins. Moreover, HCV entry into hepatocytes is strongly influenced by lipoproteins. The key lipoprotein molecules mediating these interactions are apolipoproteins. Apolipoproteins are amphipathic proteins on the surface of a lipoprotein particle, which help stabilize lipoprotein structure. They perform a key role in lipoprotein metabolism by serving as receptor ligands, enzyme co-factors, and lipid transport carriers. Understanding the association between the life cycle of HCV and lipoprotein metabolism is important because each step of the life cycle of HCV that is associated with lipoprotein metabolism is a potential target for anti-HCV therapy. In this article, we first concisely review the nature of lipoprotein and its metabolism to better understand the complicated interaction of HCV with lipoprotein. Then, we review the outline of the processes of HCV assembly, secretion, and entry into hepatocytes, focusing on the association with lipoproteins. Finally, we discuss the clinical aspects of disturbed lipid/lipoprotein metabolism and the significance of dyslipoproteinemia in chronic HCV infection with regard to abnormal apolipoproteins.     

载脂蛋白A1/B国际参考物质的靶值转移

目的 制备定值可溯源至WHO国际参考物质的载脂蛋白A1／B工作校准品。方法 采用中生北控生物科技股份有限公司生产的载脂蛋白A1／B免疫透射比浊试剂盒，在OLYMPUS AU400全自动生化分析仪上，按照美国西北脂类研究实验室(NWLRL)制定的方案，进行载脂蛋白国际参考物质靶值转移及相关性试验考核。结果 三期试验结果表明，将国际参考物质的靶值转移到中生北控公司制备的工作校准品(Lot 030310)后，载脂蛋白(apo)A1／apoB测定的准确度和精密度达到NWLRL的要求；测定NWLRL提供的40份血清样品。与NWLRL定值相比较，apoA1和apoB的相关系数分别为0．983和0．987，平均绝对偏差分别为2．7％和3．0％，达到方案规定的合格标准。结论 NWLRL已向中生北控公司颁发了WHO apoA1／apoB国际参考物质靶值转移合格证书。     

Homozygosity for a partial deletion of apoprotein A-V signal peptide results in intracellular missorting of the protein and chylomicronemia in a breast-fed infant

Deficiency of apoprotein A-V (apoA-V) can cause hypertriglyceridemia. In an 11 months old boy presenting with a severe hypertriglyceridemia, a formerly unknown 24 nucleotide deletion in exon 2 of the APOA5 gene was detected. The homozygous mutation results in an eight amino acid loss in the signal peptide sequence (c.16_39del; p.Ala6_Ala13del). Screening of control persons proved that this deletion is a rare mutation. Hypertriglyceridemia in the patient was only found at the time when he was breast fed, while after weaning, triglyceride levels were close to normal. Under both dietary conditions, apoA-V protein was undetectable in plasma while post-heparin plasma lipoprotein lipase activity was normal.     

载脂蛋白E基因启动子-307～-7区单核苷酸多态性与散发阿尔茨海默病的相关研究

目的探讨载脂蛋白E（ApoE）基因启动子-307～-7区单核苷酸多态性（SNP）与散发阿尔茨海默病（SAD）发病风险的关系。方法在36例SAD患者和36例正常人中,采用聚合酶链反应和变形梯度凝胶电泳检测再测序的方法,对ApoE基因启动子-307～-7区进行SNP的检测。结果ApoE基因启动子-307～-7区存在-219G／T多态,未发现新的SNP,SAD患者与正常对照组之间基因型频率分布无差异（P〈0．05）。结论ApoE基因启动子-307～-7区未发现新的SNP,-219G／T多态与SAD无关。     

2型糖尿病患者载脂蛋白CⅢ基因多态性与高三酰甘油血症关系研究

目的探讨中国南通地区汉族2型糖尿病（T2DM）患者中高三酰甘油血症（HTG）是否与载脂蛋白CⅢ（apoCⅢ）基因启动子区T-455C和C-482T多态性有关。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测212例T2DM患者apoCⅢ-455和-482位点多态性的基因型和等位基因频率,同时检测相关生化指标。结果 apoCⅢT-455C和C-482T多态性位点之间存在强连锁不平衡（D＇〉0.7,r2〉0.6,P〈0.0001）。等位基因以常见等位基因-455T和-482C为主,-455和-482位点基因型均分别以杂合型-455TC和-482CT为主。此2个多态性位点等位基因和基因型频率在正常三酰甘油（NTG）组和HTG组之间差异均无统计学意义（P〉0.05）。-455CC和-455TC型患HTG的风险与野生型-455TT相比差异无统计学意义（P〉0.05）,比值比（OR）[95%可信区间（CI）]分别为0.79（0.31～1.99）和1.09（0.52～2.28）。-482TT和-482CT型患HTG的风险与-482CC相比差异也无统计学意义（P〉0.05）,OR（95%CI）分别为1.33（0.53～3.34）和1.65（0.78～3.51）。所有相关生化指标在这2个多态性位点各基因型之间差异也均无统计学意义（P〉0.05）。结论在中国南通地区汉族T2DM患者中,未发现apoCⅢ基因启动子区多态性与HTG有关联,与非T2DM人群中研究结果不一致。     

载脂蛋白AⅠ—CⅢ基因簇多态性在心脑血管疾病低发的云南德宏傣族中的分布情况

目的探讨载脂蛋白（apolipoprotein,apo）AⅠ-CⅢ基因簇的apoAⅠ／MspⅠ和apoCⅢ／SstⅠ基因多态性在心脑血管疾病低发的云南德宏傣族人群中的分布情况。方法2002年4—5月在云南德宏和昆明两地随机抽样168名傣族和72名汉族人,提取基因组DNA后,应用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR—restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）技术检测apoAⅠ-CⅢ基因簇中apoAⅠ启动子区MspⅠ多态性（-75bpG／A和＋83bpC／T）和apoCⅢ3’端非编码区的sstⅠ多态性。结果apoAⅠ—cⅢ基因簇的apoAⅠ／MspⅠ和apoCⅢ／SstⅠ的等位基因M1＋、M1-、M2＋、M2-、S＋、s-在傣汉两民族的分布频率依次为傣族：0．735、0．265、0．938、0．062、0．310、0．690;汉族：0．715、0．285、0．917、0．083、0．347、0．653。apoAⅠ—CⅢ基因簇的这6个等位基因频率在傣汉两民族间无统计学意义（P〉0．05）。比较分析21个不同人群apoAⅠ／MspⅠ基因多态性和35个不同人群apoCⅢ／SstⅠ基因多态性的结果表明,德宏傣族人群apoAⅠ—CⅢ基因簇多态性分布与同属于蒙古人种的人群接近,而与高加索人种和尼格罗人种有较大的差异性。结论apoAⅠ-CⅢ基因簇的apoAⅠ基因启动子区-75bp和＋83bp位点的基因多态性可能是德宏傣族人群心脑血管疾病患病率较低的重要遗传因素。而apoCⅢ的S＋等位基因在该人群中并不是心脑血管疾病患病的易感因子。傣族人群具有较低的心脑血管疾病患病率应归因于遗传因素和环境因素协同作用的结果。     

肺结核病人血清差异蛋白的分离及鉴定

目的分离并鉴定SELDI筛选出的肺结核病人血清差异表达蛋白。方法乙腈沉淀法去除血清中的高丰度蛋白,Tricine-SDS-PAGE电泳分离差异表达的目标蛋白,高效液相色谱串联质谱鉴定目标蛋白并进行生物信息学分析。结果电泳显示肺结核患者血清中小于6000Da的蛋白条带浓度明显低于正常人血清,经质谱鉴定和生物信息学分析,该目标蛋白为载脂蛋白(apo)C-I酶解片段,与SELDI建立的诊断模型中分子量为M4480.14的潜在标志物吻合。结论与血脂代谢密切相关的apo C-I可能是结核病血清潜在标志物之一。     

载脂蛋白A1和B测定方法中标准曲线方式的评价

目的 :对载脂蛋白 ( Apolipoprotein,apo) A1和 B测定中的一点标准以及多点标准进行评价。方法 :以免疫透射比浊法 ( Immunoturbidimetry)中的一点法及二点法测定低、中、高值样品共 1 0 0例 ,比较采用不同方法标准曲线所得结果的差异。结果 :使用不同试剂及方法测定 ,单一试剂的一点法与二点法存在显著性差异 ;国产试剂用一点法一点定标 ,一点法多点非线性定标、二点法多点线性定标 ,均与进口试剂有统计学差异 ;而单一试剂二点法多点非线性定标结果与进口试剂的测定接近一致。结论 :多点标准优于一点标准 ;在单一试剂测定中 ,二点法好于一点法。     

深圳市成人血清载脂蛋白A1和B参考值调查

目的调查深圳市健康成人血清载脂蛋白（apo）A1、B和apoB／apoA1比值的参考值。方法以WHO国际参考血清为校准物，用免疫透射比法法测定2642例深圳市健康成人（18～86岁，男1319例，女1323例）血清apoA1和B水平，计算apoB／apoA1比值。结果各指标男女间均有显著性差异（P＜0．001），并与年龄有关。参考值（5％～95％）为：apoA1男1．42（1.15～1.68）g／L，，女1．45（1．14～1．77）g／L；apoB男0．86（0．61～1．14）g／L，女0．82（0．56～1．15）g／L；apoB／apoA1男0．61（0．42～0．84），女0．56（0．36～0．83）。结论该参考值基本能够反映深圳市健康成人血清apoA1和B的水平。