厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的：探讨厄洛替尼单药二线或三线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与不良反应。方法：研究对象为2005年10月-2006年9月曾经接受过1～2个化疗方案治疗失败或复发的ⅢB／Ⅳ期的非小细胞肺癌患者，给予厄洛替尼口服150mg／d，直至疾病进展；观察疗效和不良反应，并进行随访。应用Kaplan—Meier法进行生存分析。结果：共有50例患者入组，随访至2007年9月20日，中位随访时间为17个月，随访率为100％。50例患者中有3例不可评价疗效，其余患者中完全缓解占0％（0／47）、部分缓解占38．3％（18／47）、疾病稳定占44．7％（21／47）、疾病进展占17．0％（8／47）；疾病控制率为83．0％；中位疾病进展时间和中位生存时间分别为7．0和13．7个月；1年无肿瘤进展生存率和1年生存率分别为30％和56％。Ⅱ-Ⅲ度皮疹患者的肿瘤缓解率与疾病控制率要显著高于0-Ⅰ度的皮疹患者，部分缓解和疾病稳定患者的生存受益要明显优于疾病进展患者。Ⅲ度以上皮疹的发生率为4％（2／50）。结论：给予既往化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者单药厄洛替尼治疗是有效的，且耐受性良好。患者的生存期不受性别、吸烟状态和病理组织类型的影响，皮疹严重度为Ⅱ度或以上的患者的疗效似乎更佳。     

原发性肝癌的分子靶向治疗研究新进展

原发性肝癌（primary liver cancer，PLC，以下简称肝癌）是临床上常见的消化系统恶性肿瘤之一，其中90％为肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）。在世界范围内，其发病率呈现上升的趋势。在欧美国家，肝癌已是第5位常见的恶性肿瘤；而中国、蒙古以及东南亚地区的发病率最高，达到98．9／10万人。我国是肝癌大国，也是全球肝癌发病率最高的国家，在常见肿瘤中仅次于肺癌，居第二位。在可导致HCC的多项危险因素中，HBV、HCV感染和酒精分别依次位列前三位。由于乙型肝炎病毒（HBV）感染、黄曲霉素、环境污染等问题还没有得到有效控制，我国肝癌发病率仍呈上升势头。     

COX-2在原发性肝癌介入化疗后的表达变化及意义

目的:探讨肝癌介入化疗栓塞前后COX-2的表达变化及其临床意义.方法:肝癌患者随机分为两组,对照组12例采用对症支持治疗,治疗组12例采用经肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗.对照组及治疗组治疗前及治疗后2周肝穿活检取得标本,免疫组织化学分析COX-2的表达,观察生存期.结果:COX-2蛋白在癌组织细胞内高表达,治疗组与对照组治疗前比较无差异(P>0.05),治疗组TACE后表达增强(P<0.05);COX-2评分高的患者生存期较短,两者呈反曲线关系(P>0.05).结论:肝癌TACE后COX-2表达增强,COX-2可成为肿瘤预后指标及治疗靶向,选择特异性COX-2抑制剂可提高肝癌介入治疗的疗效.     

成人伯基特(Burkitt)白血病和淋巴瘤的研究进展

淋巴类新生物的WHO分类确定伯基特(Burkitt)淋巴瘤/白血病(BL)为高度侵袭性成熟B细胞新生物,包括地方性、散发性和免疫缺陷相关变异型.该类亚型的临床和地域性表现存在差异,但显示许多共同的形态学和免疫表型特征,均具有c-myc癌基因的染色体重排,后者为Burkitt淋巴瘤的遗传学标志,它通过改变细胞周期调节、细胞分化、凋亡、细胞粘附和代谢导致淋巴瘤发病.短期、高强度的化疗包括积极的中枢神经系统预防已在该病的治疗上取得显著成功,成人BL的完全缓解率75%-90%,总生存率达50%-70%.虽然Burkitt淋巴瘤细胞对化疗极度敏感,但对于具预后不良特征的或复发的患者需发展生物学的靶向治疗.     

晚期结直肠癌内科治疗进展

结直肠癌的发病率和死亡率均居恶性肿瘤的第三位,晚期结直肠癌经历了5-Fu/LV有效治疗后,近10年来,已有伊力替康(Irinotecan)、卡培他滨(Capecitabine)、奥沙利铂、贝伐单抗及西妥昔单抗等5种药物被批准用于大肠癌的治疗,并形成了FOLFOX及FOLFIRI等治疗方案,晚期结直肠癌患者已从这5种药物的治疗中获益.     

CXCL12-CXCR4生物学轴在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,远处转移是其预后不良的主要原因.近年来,趋化因子对肿瘤的趋化、定向转移方面的研究越来越被重视.趋化因子CXCL12与其特异性受体CXCR4通过信号转导机制在结直肠癌细胞选择性和非随意性转移中,发挥着重要作用.越来越多的研究表明通过多种方法阻断趋化因子受体CXCR4可以抑制肿瘤转移和侵袭.对这一信号通路的研究可望为结直肠癌转移的靶向治疗寻求新的突破.     

放射治疗结合EGFR靶向抑制剂治疗非小细胞肺癌研究进展

肺癌是全球导致癌症死亡的最主要原因。约80%的肺癌是非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)。对于Ⅰ、Ⅱ期及部分选择性的Ⅲ期患者,手术切除是首选的治疗方法,遗憾的是临床上仅25-30%的NSCLC可选择根治性手术。对于不能手术切除的NSCLC,单纯放射治疗或放化疗综合治疗提供了唯一     

晚期非小细胞肺癌化疗及靶向治疗相关分子标记物

肺癌是发达国家中发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中75％～80％为非小细胞肺癌（NSCLC）。由于缺乏有效的早期诊断方法，60％～70％的非小细胞肺癌患者在确诊时已属晚期，无法对其进行根治性手术切除，仅能通过化疗或放疗缓解，对于其治疗及预后，目前医学领域尚无突破性进展。以铂类为基础的联合化疗是治疗晚期NSCLC的首选方案，但是由于个体之间的差异性，同一种病理类型和分期的NSCLC对标准化疗敏感性差异较大，因此有效率仅为25％～30％，2年生存率小于15％。近年来人们提出了针对不同患者进行个体化治疗的概念。随着对联合化疗分子机制的认识不断进展，目前已发现一些肿瘤分子标志物的改变与化疗敏感性有关、针对不同的分子标记物指定不同的个体化化疗方案对于改善晚期非小细胞肺癌患者生存期具有重要意义。而寻找特定基因的改变作为敏感性和耐药性标志来选择对肿瘤敏感的靶向治疗药物也将会更有效，使治疗更加个性化。要将这些结果应用于临床，仍需要大规模开展临床试验，进一步标化实验检测方法以及规范检测结果评价。     

小干扰RNA靶向抑制埃兹蛋白对肠癌细胞生物学行为的影响

目的：探讨细胞膜与细胞骨架连接的埃兹蛋白（Ezrin）对肠癌细胞生长和侵袭转移能力的影响。方法：选取肠癌细胞系（Lovo，SW 480）作为研究材料，采用小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）方法下调Ezrin的表达，分别通过实时荧光定量PCR和Western印迹法检测siRNA对Ezrin mRNA和蛋白表达水平的下调及下调作用随干扰时间的变化。根据Western印迹法检测结果，选取Ezrin蛋白表达最低的时间点检测干扰后肠癌细胞生物学行为的改变。运用CCK-8法检测2株细胞干扰前后增殖能力的改变，流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡，Transwell实验检测肠癌细胞侵袭和转移能力的变化。结果：实时荧光定量PCR和Western印迹结果显示，Ezrin siRNA对Ezrin mRNA和蛋白表达水平均有显著的下调作用。下调Ezrin蛋白后，2株肠癌细胞S期细胞比例略有下降，G1期细胞比例略有上升，与对照组比差异无统计学意义（P〉0．05）；2株细胞凋亡指数增加，与对照组比差异有统计学意义（P〈0．05）；肿瘤细胞的运动侵袭能力下降，穿过人工基底膜的细胞数量明显减少，与干扰前比差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：Ezrin在肠癌生长和侵袭转移过程中发挥重要作用，有可能成为抑制肠癌发生发展的新靶点。     

Sunitinib在胃肠间质瘤靶向治疗中的应用

胃肠间质瘤是一种在组织学和免疫组织化学方面有别干其他软组织肿瘤的多形胃肠道间质肿瘤。胃肠间质瘤对传统的化学治疗和放射治疗均不敏感，在伊马替尼时代以前，外科手术治疗是仅有的有效治疗方式。近几年的伊马替尼临床治疗和Ⅲ期临床试验发现，大部分转移胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）患者最终对伊马替尼治疗无效。Sunitinib成为伊马替尼治疗失败后有效的替代治疗。