星状细胞靶向治疗肝纤维化及其特异性靶向药物载体

<正>肝纤维化是各种慢性肝病发展过程中所共有的一种病理组织学改变,与其他组织的纤维化反应一样,可视为一种创伤愈合反应,病毒、酒精、化学毒物、自身免疫等病因均可引起肝细胞的坏死、再生和持续纤维增生,当这种创伤愈合反应长时间存在,肝脏中多种细胞外基质(ECM)异常增生沉积,逐渐发展为肝硬变。早期肝纤维化是可逆的,而肝硬化则为不可逆性,因此,早期肝纤维化的防治研究具有特别重要的意义。     

叶酸偶联的青霉素G酰化酶对叶酸受体阳性肿瘤细胞的靶向作用

目的 研究叶酸偶联的青霉素G酰化酶(F-PGA)对叶酸受体阳性肿瘤细胞的靶向作用.方法 用激光共聚焦显微镜观察宫颈癌HeLa、卵巢癌SKOV3和肺癌A549细胞对F-PGA以及游离叶酸(F-A)的摄取,并进一步用同位素示踪法加以验证和定量检测.结果 F-PGA与F-A相似,均能被叶酸受体阳性的HeLa和SKOV3肿瘤细胞选择性摄取,且有饱和性、可逆性、温度依赖性和高亲和性的特点,但不能被叶酸受体阴性的A549细胞摄取.结论 F-PGA与F-A都是通过叶酸受体介导,从而特异性地靶向于叶酸受体阳性肿瘤细胞的.     

新型肝靶向载体[(2-乳糖酰胺基)乙胺基]甲酸胆固醇酯的合成与鉴定

目的将肝靶向基团半乳糖基引入到胆固醇结构中,制备[(2-乳糖酰胺基)乙胺基]甲酸胆固醇酯(CH-ED-LA)。方法以乳糖酸、乙二胺和胆固醇氯甲酯为原料,设计了内酯法和活性酯法2条合成路线,通过一系列酯化反应和酰化反应合成CH-ED-LA,采用IR、MS和NMR对其进行表征。结果采用工艺简单、收率较高的内酯法合成CH-ED-LA。结论CH-ED-LA是乙二胺与乳糖酸和胆固醇氯甲酯通过酰胺键连接的半乳糖化胆固醇衍生物。     

肝细胞癌的靶向基因治疗

靶向基因治疗技术的发展和应用为肝癌治疗提供了新的手段，具备广阔的临床应用前景。基因治疗必需具备遗传物质和目的基因载体两个条件。载体分为病毒载体和外病毒载体，而遗传物质则可根据相应的治疗目的加以选择。     

中药逆转肿瘤多药耐药非经典机制的研究进展

目前认为,由肿瘤多药耐药(MDR)基因编码的P-糖蛋白(P-gp)过度表达介导的药物外排是产生MDR的经典机制[1]。除此外,MDR还与多药耐药相关蛋白(MRP)、谷光甘肽-S-转移酶(GST)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、细胞凋亡等多种非经典机制密切相关。由于中药不同于一般的化学制剂只有单一的逆转作用靶点,一种中药单体就是一个复杂的化学分子复合体,往往同时具有数种逆转机制,故从中药中筛选有效的MDR逆转剂已成为近年的研究热点。然而,中药逆转肿瘤MDR研究现存的主要问题是无论何种剂型,其研究机制偏于单一,大多数的研究主要集中在经典机制上。…     

益气活血方逆转压力负荷性心肌肥大过程中对线粒体超微结构的影响

目的：观察益气活血方治疗压力负荷所致大鼠心肌肥大对心肌线粒体超微结构的影响。方法：用腹主动脉缩窄法复制心肌肥大模型，用益气活血方和开搏通治疗，用多道生物信号分析系统记录血压和心率，用透射电镜观察线粒体的超微结构。结果：与正常对照Ⅰ组比较，实验Ⅰ组的收缩压较高（P〈0．05），心系数较大（P〈0.01）；与实验Ⅱ组比较，中药组和开搏通组的心系数较小（P〈O．05）。实验Ⅰ组，心肌细胞核两侧和肌膜下可见成片、成节的线粒体增生，线粒体变暗。实验Ⅱ组，线粒体仍有代偿性增生，但不及实验Ⅰ组明显。开搏通组，线粒体代偿性增生明显。中药组，线粒体变暗的比例略高于开搏通组，代偿性增生能力略低于开搏通组。结论：益气活血方能逆转心肌肥大，对于改善心肌肥大大鼠的线粒体超微结构有一定作用，但线粒体代偿增生能力稍逊于开搏通组，变暗的线粒体数量略多于开搏通组。     

原发性肝癌的生物靶向治疗进展

原发性肝癌(primary hepato-cellular carcinoma,HCC),简称"肝癌",是我国最常见的恶性肿瘤之一。肝癌在全球的发病率居第5位,由于大多数患者诊断时已是晚期,失去手术机会,因此其死亡率极高,在恶性肿瘤死亡排序中仅次于胃癌而居第2位,晚期肝癌的平均生存期不足6个月。对于不能手术切除的晚期肝癌,肝动脉介入化疗栓塞疗法和化疗是最主要的治疗手段,但无论是介入还是化疗,都只能使部分患者获得受益,大部分患者疗效不明显,而且也不能为患者带来生存受益。     

国外新近批准主要新药（八）

美FDA批准绿茶提取物制软膏Polyphenon E；美FDA批准第一种痤疮治疗用复方制剂Ziana凝胶；欧、加批准新一代环氧化酶-2抑制剂鲁米昔布；墨西哥批准多心血管-代谢风险因子靶向药物；列莫那班……     

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的：研究厄洛替尼对晚期化疗失败的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。方法：30例晚期NSCLC患者，口服厄洛替尼150mg&#183;d^-1，直到病情进展或者因不良反应不能耐受为止。观察疗效，不良反应及疗效与，临床特征之间的关系。结果：31）例患者中7例部分缓解，16例稳定，7例进展，总缓解率为23．3％，疾病控制率为76．7％。Fisher’精确检验提示在肿瘤缓解率方面，年龄小于60岁者优于60岁以上患者，在肿瘤控制率方面，有皮疹患者优于无皮疹患者。结论：厄洛替尼治疗晚期化疗失败的NSCLC有一定疗效，不良反应少。     

欧盟批准Tasigna用于Ph（＋）慢性粒细胞白血病患者的治疗

2007年11月．诺华公司宣布，欧盟批准该公司肿瘤靶向治疗药物尼洛替尼（nilotinib．Tasigna）上市．用于包括对伊马替尼等药物产生抵抗或不耐受的费城染色体阳性（Ph＋）的慢性粒细胞白血病患者的治疗。本品为第二代酪氨酸激酶抑制剂．是伊马替尼的同系列产品．后者作为慢性粒细胞白血病的市场领导产品，是诺华公司第二大畅销药。