血栓靶向微泡联合低频超声的活体溶栓效果研究

目的以活化血小板表面糖蛋白受体Ⅱb／Ⅲa的特异性寡肽为基础构建血栓靶向微泡（clot—targeted microbubbles,TMB）,探讨联合体外低频超声（10wfrequency ultrasound,LFUS）的在体溶栓效果。方法利用家兔自体血栓阻断颈总动脉制备的急性动脉栓2模型,将动物随机分为5组,即动脉注射TMB联合LFUS（800kHz,2．4W／cm2,脉冲）组（A组）、动脉内注射生理盐水对照组（B组）、静脉注射TMB联合LFUS组（c组）、静脉注射非靶向性微泡（UTMB）联合LFUS组（D组）、单纯低频超声组（E组）,治疗30mm后,利用血管造影并依据改良心肌梗死溶栓（TIMI）血流等级标准和血块清除得分来评估血凝块清除率和血流恢复状况。结果A组血块清除得分（3．50±0．53）分]和溶栓成功率（100％）均最高。与E组相比,c组血块清除得分[（1．954±1．12）分对（0．53±0．38）分,P〈0．05]jTIMI[（1．94±0．62）分对（0．47±0．44）分,P〈0．05]均明显提高。与D组相比,c组血块清除得分[（1．95±1．12）分对（0．61±0．43）分P〈0．05]和TIMI[（1．944±0．62）分对（0．724±0．25）分,P〈0．05）也均明显提高。结论无论是动脉注射还是静脉注射TMB,都可有;清除活体血栓,且全身应用TMB比uTMB更有溶栓优势。     

双链RNA依赖的蛋白激酶在非小细胞肺癌预后预测及靶向治疗中的作用

【目的】探索双链RNA依赖的蛋白激酶(PKR)联合其他肿瘤代谢相关蛋白能否作为非小细胞肺癌(NSCLC)的更有效的预测因子;同时拟研究部分肿瘤代谢相关化合物,如胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂等与PKR表达的关系,拟求达到更好的靶向治疗及个体化治疗的目的。【方法】免疫组化检测212例NSCLC中PKR、IGF-1R表达情况,并用于Kaplan-Meier生存分析。Western Blotting检测13种肺癌细胞株PKR、p-PKR表达;磺基罗丹明B法(SRB)检测PPP、Rapamycin等药物作用后对高表达及低表达p-PKR细胞的抑制率。【结果】全组NSCLC患者中,PKRlow/IGF-1Rhigh患者的5年总生存率(21.6%)明显低于PKRhigh/IGF-1Rlow患者(74.6%)及其他患者(58.2%)(P<0.0001),单、多因素分析提示PKR/IGF-1R联合标记物为NSCLC患者总生存率的独立预后因素。SRB结果提示,第1～3天,IGF-1R抑制剂PPP 3μmol/L在6个肺癌细胞株中均能显著抑制细胞生长,在0.3μmol/L剂量低表达PKR和/或p-PKR的H1792和H292细胞株中,较其他细胞株更能抑制细胞生长。而mTOR抑制剂Rapamycin采用1、0.1及0.01μmol/L 3个剂量级在各细胞株均未见明显抑制细胞生长的区别。【结论】PKR联合IGF-1R可预测NSCLC的预后,PKR低表达的H1792、H292细胞株中,IGF-1R抑制剂PPP具有显著抑制作用,但对于mTOR抑制剂Rapamycin,未见明显作用,提示可通过检测PKR的表达来选择适合IGF-1R抑制剂PPP的病人。     

诺氏梭菌作为基因载体的靶向性与安全性

目的探讨诺氏梭菌在小鼠乳癌模型体内应用的靶向性和安全性。方法制备小鼠乳癌模型。将减毒诺氏梭菌经尾静脉注射入模型小鼠体内,在注射后的第1、2、4、7天分别处死小鼠,取其肿瘤组织及肝、肾、肺匀浆做厌氧培养,观察减毒诺氏梭菌在小鼠肿瘤组织和各器官中的分布。取注射后第2天瘤体及上述器官制作组织切片,分别用苏木精-伊红及革兰染色,观察瘤体中央坏死区大小及细菌的分布。将减毒诺氏梭菌经尾静脉注射入正常小鼠体内,观察小鼠一般情况及处死后细菌在肝、肾、肺中的分布,评价其在小鼠体内应用的安全性。结果荷瘤小鼠经尾静脉注射减毒诺氏梭菌后,细菌在瘤体中持续大量繁殖;各器官中有少数细菌分布,随时间的延长逐渐减少甚至被全部清除。组织学观察显示实验组小鼠肿瘤中央坏死区大于对照组。正常小鼠注射细菌后一般情况未见异常,7d后各器官培养未见细菌。结论减毒诺氏梭菌对小鼠乳癌具有良好的靶向性,并具有一定的溶瘤作用;其在实验小鼠体内应用有较高的安全性。     

乳腺癌临床治疗进展

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤,在我国北京、上海、天津等大城市的统计显示乳腺癌同样是我国女性最常见的恶性肿瘤,且发病率呈逐年上升趋势.目前临床治疗乳腺癌的方法主要有:手术治疗、放射治疗、化学治疗、内分泌治疗和分子靶向治疗.乳腺癌的主要治疗手段是手术切除.     

中心静脉血氧饱和度测定在ICU患者治疗中的临床意义

在ICU,因创伤、失血、手术等需要输血的患者十分常见,静脉输入红细胞悬液的最终目的是增加血红蛋白,增加携氧能力,保证组织灌注及氧输送。但对于患者输血后氧代谢状态是否改善目前没有一个明确的指标。中心静脉血氧饱和度是一项能动态反映全身氧平衡变化的临床指标,有助于评价危重患者的预后。     

白血病干细胞靶向治疗研究进展

白血病干细胞是引起白血病的常见原因.近年来,临床常针对白血病干细胞进行靶向治疗.靶向药物可分为三类:针对信号转导通路的靶向药物;针对白血病干细胞表面特异性标志物的靶向药物;针对细胞微环境的靶向药物.本文对白血病干细胞靶向治疗研究进展作一综述.     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析

目的 观察吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及安全性.方法 回顾性分析30例接受吉非替尼治疗的NSCLC患者的临床资料,评估其临床疗效及不良反应的发生情况.结果 30例入组患者中,1例达到CR,8例PR,12例SD,9例PD,有效率为30％(9/30),疾病控制率70％(21/30);皮疹发生率为43.3％(13/30),腹泻发生率为16.7％(5/30),均为Ⅰ～Ⅱ.结论 吉非替尼治疗晚期NSCLC有较好的疗效,安全性高.     

分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂的心脏毒性研究进展

蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases,PTKs)通路在肿瘤细胞的增殖、修复、转移及新生血管生成等方面起着非常重要的作用。鉴于靶向治疗在临床应用中取得的显著效果,已成为肿瘤治疗的新热点。然而,尽管酪氨酸激酶抑制剂的靶向治疗专一性很强,也常常出现心血管不良反应。本文对根据不同的酪氨酸激酶抑制剂所产生的心脏毒性及其机制进行综述。     

胃癌抗血管生成靶向治疗的研究进展

自从1971年Folkman提出血管生成与肿瘤生长有关的假说之后,对于血管形成的研究就一直是肿瘤学的热点。抗血管生成靶向药物的出现为恶性肿瘤的治疗翻开了崭新的篇章。本文集中总结了最近胃癌抗血管生成靶向治疗的临床前研究和发展现状,同时还着重指出并分析了目前该领域所存在的问题     

脑靶向药物的化学设计

血脑屏障(BBB)的存在阻碍了多种药物进入中枢神经系统发挥作用,因此,提高药物脑靶向性成为研究的重要方向。目前常用的技术手段包括改善药物脂溶性、借助化学传递系统和载体转运系统等。本文从化学设计角度对提高药物透过BBB的方法进行综述。