靶向肠道微生物群治疗脓毒症研究进展

脓毒症及脓毒性休克是指因感染引起宿主反应失调且危及生命的器官功能障碍。其临床症状并不具有特异性,早期发现及诊断方法均存在局限性。本文就肠道微生物群相关干预措施在脓毒症方面的进展进行综述,尝试通过分析脓毒症病原菌来源与肠道微生物群关系,寻找特定重症感染、抗生素与肠道微生物群改变的联系,归纳整理了目前可应用于肠道微生物群调节的靶向干预措施,有助于全面了解其发病机制,为脓毒症早期预测、诊断及治疗提供临床指导。     

靶向调控Caspase-8在治疗胶质瘤中的研究进展

Caspase-8是细胞凋亡的主要执行者,在细胞表面的凋亡受体和相应的配体结合后被激活,进而启动细胞凋亡。胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤,通常呈浸润性生长,一旦进展成为胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme, GBM)患者治疗效果严重下降,5年生存率急剧缩短。目前研究发现Caspase-8在胶质瘤细胞系中表达缺失或下调。通过靶向上调Caspase-8的表达,促进胶质瘤细胞凋亡,是治疗胶质瘤的一种新策略。在此,本文就Caspase-8的功能,与细胞凋亡的关系,以及相关靶向药物治疗胶质瘤的研究进展进行综述。     

超声波介导的基因输送技术

近年来超声波介导的基因输送技术由于其相对安全性和操作上的简单得到关注。本文对超声波导致的声致穿孔的机制,空化核的作用——增强基因输送的效率,以及细胞和在体基因输送效率作了综述,讨论了超声波介导的基因输送效率的影响因素。此方法充满希望并且载药的空泡可以作为一种新型药物载体在超声作用下实现药物的靶向输送     

提前预留输尿管支架对输尿管软镜下治疗上尿路结石手术效果的影响分析

目的分析提前预留输尿管支架对输尿管软镜下处理上尿路结石手术效果的影响。方法回顾性分析212例2016年1至2018年12月期间于我科行输尿管软镜联合钬激光治疗上尿路结石患者的临床资料,根据患者术前是否预留输尿管支架分为预留组(124例)和未预留组(88例)。比较两组患者的手术效果。结果预留组患者输尿管软镜输送鞘(UAS)置入率明显高于未预留组(P0.05);预留组患者手术时间为(56.54±8.21min),明显少于未预留组的(58.34±6.50min)(P0.05);预留组患者结石残余率为(12.9%),明显低于未预留组的25%(P0.05);两组患者均未发生严重不良反应。结论提前预留输尿管支架有利于UAS的置入,可以缩短患者的手术时间,提高患者术后残石率。     

癌胚抗原启动子控制基因靶向表达研究

目的 构建由癌胚抗原(CEA)启动子控制报道基因增强型绿色荧光蛋白(EGFP)表达的重组表达质粒CMVE-pCEA-IRES-EGFP.了解CEA启动子靶向驱动的含目的基因的重组质粒的效率.方法 构建重组质粒CMVE-pCEA-IRES-EGFP,以PCR,DNA测序及酶切进行鉴定.通过脂质体介导重组质粒CMVE-pCEA-IRES-EGFP体外分别转染A549细胞(CEA阳性)和16HBE(CEA阴性)细胞,进行绿色荧光蛋白检测分析基因表达的靶向性.结果 CMVE-pCEA-IRES-EGFP分别用VSP Ⅰ,VSP Ⅰ/Nhe Ⅰ酶切后电泳分别出现大小约405 bp,372 bp和4110 bp的片断,与预计各片断大小相符.以CMVE-pCEA-IRES-EGFP为模板PCR扩增得到CMV和CEA片段,分别连于T载体(pMD18-T)并测序,结果正确.嵌合启动子CMVE-pCEA能特异地驱动下游报告基因在CEA阳性肺癌细胞株绿色荧光表达阳性,而CEA阴性细胞株16HBE表达阴性.结论 成功构建了嵌合启动子CMVE-pCEA驱动的CMVE-pCEA-IRES-EGFP重组质粒,并能在转染的CEA阳性细胞株中表达,为靶向启动双基因表达载体构件提供了实验依据.     

补体靶向治疗研究进展

越来越多的证据表明，炎性疾病的发生、发展同补体的活化有关。因此，如何干扰和抑制补体活化产生的有害作用，成为药理学研究的焦点之一。利用内源性可溶性补体抑制剂来阻断级联反应中的关键蛋白、或中和补体激活产生的过敏毒素C5a及干扰CR3介导的中性粒细胞同血管内皮细胞的粘附等，在各种动物模型中均获得了成功，并将一些有前途的研究成果应用于临床实验。此外，人膜结合补体调节蛋白(mCBP)特基因动物的应用，对异种移植超急性排斥反应的防治起到了极大的推动作用。同时，随着人们对肿瘤细胞逃避机体免疫防御机制研究的不断深入及各种药物干扰因素的应用，补体介导的肿瘤细胞毒作用得到明显增强。     

恶性疟原虫FCC1/HN株环子孢子蛋白的原核表达、纯化及其对肝细胞靶向作用的观察

目的从恶性疟原虫FCC1／HN株基因组中扩增得到环子孢子蛋白(circumsporozoite protein,CSP)的全长编码基因,克隆至原核表达载体pET-32c中进行表达纯化,观察重组环子孢子蛋白对肝细胞的结合能力,探讨其作为原发性肝癌基因治疗的靶向分子的可行性。方法根据恶性疟原虫3D7株环子孢子蛋白的编码序列设计一对引物,利用聚合酶链反应(PCR)技术从恶性疟原虫FCC1／HN株基因组中扩增出CSP的全长编码基因,将其克隆到载体pGEM-T中,通过基因测序加以证实;进一步亚克隆至原核表达载体pET-32c中,在大肠杆菌BL21中用IPTG诱导表达,表达产物用Ni2+螯合柱亲和纯化,采用免疫印迹技术(WB)对纯化的融合蛋白进行免疫反应性检测;采用免疫组化(IHC)技术观察重组环子孢子蛋白对不同组织细胞的结合能力。结果从恶性疟原虫FCC1／HN株基因组中成功扩增到1263 bp的全长CSP基因,该基因在原核系统中经诱导表达出一相对分子质量(Mr)约62×103大小的融合蛋白,表达产物以包涵体的形式存在;通过Ni2+亲和柱纯化获得重组CSP融合蛋白;WB表明,重组CSP融合蛋白能被疟原虫阳性血清特异性识别;免疫组化结果显示重组CSP融合蛋白能够与肝癌和正常肝细胞特异性地结合,与其他组织来源的细胞则未见反应。结论CSP是疟原虫子孢子表面主要的蛋白,重组环子孢子蛋白作为原发性肝癌基因治疗的靶向分子具有一定的潜在应用价值。     

免疫脂质体与临床

将特异性抗体粘附于脂质体上形成免疫脂质体,它能特异性识别表达具有某种抗原的细胞或组织.由它携带药物具有靶向性强,毒副作用小,半衰期长等优点.针对其特点,临床应用免疫脂质体开展了对多种疾病的治疗.根据免疫脂质体携带药物对疾病治疗的优缺点,本文综述了近几年的临床观察和研究的进展.     

^131I-chTNT放射免疫治疗晚期肺癌的研究进展

近年来靶向治疗、治疗性抗体、放射免疫治疗等新的治疗手段的应用，使肿瘤综合治疗的疗效进一步提高，患者的生活质量得到明显改善。针对恶性肿瘤变性坏死细胞的[^131I]-肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体（^131I-ch TNT）已开始在临床应用．这是全球首个肺癌放射免疫治疗药物。^131I-chTNT对于放射治疗、化学药物治疗失败的晚期肺癌患者具有明显的疗效．并且其适用于所有的晚期实体瘤患者，疗效不受肿瘤的生长部位和病理类型的限制。     

电离辐射对Lewis肺癌细胞的腺病毒转染率的影响

随着基因治疗研究的不断深入,尤其是伴随着基因治疗临床试治肿瘤、感染性疾病、遗传性疾病等的广泛开展,人们愈来愈认识到选择恰当的载体,使目的基因靶向、可控并有效地表达,是基因治疗成功的关键.