Na+-H+交换泵-1在心血管疾病中作用的研究进展

Na+-H+交换泵(NHE)-1是最早发现的一种胞膜离子交换蛋白,是人类和哺乳动物心肌细胞、血管和肺内表达的主要亚型.NHE-1活性增高和表达增加是缺血再灌注、心肌肥厚和慢性肺动脉高压等疾病发生和发展的重要机制,NHE-1特异性抑制剂可预防心肌损伤和重建的发生,拮抗心肌肥厚和肺动脉高压成为治疗上述疾病的重要靶点.     

δ-ENaC亚基研究进展

上皮细胞钠通道δ亚基作为最新发现的上皮细胞钠通道亚型,在人类大脑、心脏、胰脏、睾丸和卵巢等器官中均有表达。两种亚型(δ1亚基和δ2亚基)具有特殊的生物物理学特性及生理病理学意义。研究上皮细胞钠通道δ亚基的分布、结构、功能等,可为从分子水平进一步了解人体自身构造、阐明生理机制及促进新型药物开发产生积极影响。     

口服氟伐他汀导致药物性肝病1例

病例:患者,女,75岁.主诉"腹痛伴发热、寒战1天"于2009年12月2日入院.既往高血压病史多年,平时口服硝苯地平缓释片10mg,每天2次;复方盐酸阿米洛利片(武都力)1片,每天1次.于2009年9月查体发现高脂血症,转氨酶正常.11月15日口服氟伐他汀1片,出现腹痛,当时自行缓解未在意,未再服该药.入院前1天再次口服氟伐他汀(商品名:来适可,规格:40mg×7,北京诺华制药,批号:20090101)40mg.查体:体温38.7℃,血压120/80mmHg,心率67次/分,呼吸20次/分,腹软,右下腹及左下腹压痛(+),无反跳痛,肝脾肋下未及,肝脾区无叩击痛,肠鸣音3～4次/分钟,Murphy征(一).实验室生化检查多项异常:谷丙转氨酶(ALT)333U/L,谷草转氨酶(AST)335U/L,总胆红素33.9μmol/L升高(正常5～21μmol/L),直接胆红素9.5 μmol/L(正常0～5μmol/L)升高,间接胆红素24.4 μmol/L升高(正常1.0 ～ 20μmol/L),谷氨酰胺转移酶164U/L,乳酸脱氢酶389U/L,均较正常显著升高.     

阿米洛利对家兔心肌缺血-再灌注模型心肌细胞凋亡及病理损伤的影响

冠状动脉再通术后采取细胞保护措施防止心肌缺血-再灌注损伤，对临床治疗有着重要的意义。近年来的研究已经证实，在再灌注过程中细胞凋亡是特征性的改变之一。本文就阿米洛利在防治心肌细胞缺血-再灌注过程中的作用是否与预防再灌注过程中心肌细胞凋亡有关作了初步的研究，旨在为该药物临床用作细胞保护剂提供理论依据。     

阿米洛利抑制尿激酶受体表达及减少蛋白尿的机制

目的：观察阿米洛利在经典的5/6肾切除大鼠模型中对蛋白尿的影响,探讨其影响蛋白尿的机制。方法构建经典的5/6肾切除大鼠模型,实验分为3组：假手术对照组（Sham）、5/6肾切除组（NTX）、5/6肾切除+阿米洛利干预组（NTX+阿米洛利）。采用考马斯亮蓝法检测各组24 h尿蛋白,利用免疫荧光共聚焦、实时荧光定量PCR等技术,检测足细胞尿激酶受体（uPAR）蛋白和uPAR mRNA的表达情况。结果第2周时,与假手术对照组（Sham）相比较,5/6肾切除组（NTX）24 h尿蛋白明显升高（47.50±28.05 mg vs 14.28±3.8 mg,P=0.023）,有统计学意义;与NTX组相比,NTX+阿米洛利24 h尿蛋白无统计学意义（51.56±21.03 mg vs 47.50±28.05 mg,P=0.748）。第12周时,与NTX组（188.31±29.82）mg相比,NTX+阿米洛利组（121.37±31.14）mg、Sham组（21.32±8.59）mg 24 h尿蛋白增加量均进一步减少,具有统计学意义[P值分别为0.001,0.000]。激光共聚焦显微镜观察,与Sham组相比较,NTX组PLAUR mRNA表达明显增高（9.74±1.44 vs 1.01±0.13,P<0.01）,有统计学意义;与NTX组相比较, NTX+阿米洛利mRNA表达明显降低（9.74±1.44 vs 5.01±1.36,P<0.01）,有统计学意义。结论阿米洛利可能通过抑制受损足细胞uPAR的表达,从而起到降蛋白尿、延缓肾小球硬化的作用。     

循环系统疾病（20051904～20052062）

20051904 阿米洛利或吲达帕胺对血清地高辛浓度的影响；20051905 电紧张调整性T波改变的临床观察；20051906 胰岛素抵抗与心血管疾病危险因素相关性研究；20051907 左室功能不全患者血清脑钠尿肽的水平及诊断价值；20051908 慢性心力衰竭1040例病因与治疗方法分析……     

阿米洛利及其衍生物的研究进展

阿米洛利(amiloride)是常用的保钾利尿药。作为Na＋/H＋交换阻滞药，近来发现它在治疗心力衰竭、肝纤维化、低氧肺动脉高压、肿瘤方面有潜在的前景。     

阿米洛利对缺血心肌的保护作用

２０例心内直视术病人随机分为对照组（Ⅰ组，ｎ＝１０）和实验组（Ⅱ组，ｎ＝１０）。Ⅰ组采用冷高钾停搏液，Ⅱ组于停搏液中加入阿米洛利（ａｍｉｌｏｒｉｄｅ）。与Ⅰ组相比，Ⅱ组术后心律失常发生率低，自动复跳率和心房颤动转窦率高，血流动力学恢复好，心肌超微结构损伤轻及ＣＰＫ释放量少。提示Ｎａ＋—Ｈ＋交换抑制剂阿米洛利具有明显抗心肌再灌注损伤的作用。     

Liddle综合征

Liddle综合征是一种常染色体显性遗传病,常具有家族聚集性,由编码肾小管上皮细胞ENaC的基因SCNNIB或SCNN1G发生突变所导致,该突变引起顶膜上ENaC数量增加并处于持续激活状态,使远端肾单位对Na＋及水分的重吸收显著增加。临床特点为高血压、低钾血症,以及血浆肾素-血管紧张素-醛固酮水平降低。主要治疗方法为阿米洛利或氨苯喋啶配合低钠饮食。醛固酮受体拮抗剂螺内酯对该病无效。     

钠氢通道抑制剂在心脏缺血再灌注损伤中的保护作用

缺血再灌注损伤经常发生在临床医疗过程中,如体外循环心脏手术、器官移植、冠状动脉搭桥手术（CABG）、溶栓治疗、休克治疗等。它可以引起再灌注性心律失常、心肌舒缩功能障碍,脑、肾、肠等许多脏器损伤,成为影响缺血治疗效果的一个重要因素。近年来,针对缺血再灌注条件下的各种心肌保护方法层出不穷。在诸多方法中,关于钠氢通道（Na^＋／H^＋-exchanger,NHE）及钠氢通道抑制荆（Na^＋／H^＋-exchanger inhibitor,NHEI）的研究已经引起国内外专家和学者的关注,心脏选择性NHEI也已经进入了临床试验期。现将目前关于NHEI的研究及结果总结如下。