铁死亡在动脉粥样硬化中的作用及其靶向治疗研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种以脂质代谢异常为特征的慢性炎症性疾病,其导致的心脑血管疾病有着较高致残和致死率。铁死亡是一种新型的细胞死亡形式,它依赖铁的调控,触发多个抗氧化系统,由脂质过氧化激活,参与调节AS、泡沫细胞形成、内皮功能障碍、斑块形成和斑块内出血等病变过程,因此靶向铁死亡有望成为治疗AS及预防并发症的新方向。本文综述了铁死亡作用机制,重点讨论了铁死亡与AS之间的联系,并归纳总结了近年来靶向铁死亡治疗AS的相关研究进展,以期为AS的治疗提供理论依据。     

双氢青蒿素诱导肿瘤细胞铁死亡及其机制研究

目的阐明双氢青蒿素(DHA)诱导肿瘤细胞铁死亡的作用及其机制。方法利用3,3′,5,5′-四甲基联苯胺(TMB)检测DHA与FeSO_4体外芬顿样(Fenton)反应生成氧自由基(·OH)的能力;MTT法检测DHA对人肝癌HepG2细胞的毒性(包括FeSO_4与去铁胺预处理组)。MTT法考察谷胱甘肽(GSH)与铁死亡抑制剂(Fer-1)对DHA细胞毒性的影响;采用DCFH-DA染料考察DHA(包括FeSO_4预处理组)诱导的细胞内活性氧的生成能力;采用C11-BODIPY581/591与DiO分别考察DHA(包括FeSO_4预处理组)对细胞内脂质过氧化物生成能力以及细胞膜结构的影响;利用谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX-4)试剂盒测定DHA(包括FeSO_4预处理组)对HepG2细胞内GPX-4活性的影响。结果 Fe~(2+)能够催化DHA发生芬顿样反应并生成·OH;DHA的半数抑制浓度(IC_(50))为(39.96±8.78)μmol/L,FeSO_4与去铁胺分别能够增加或者降低DHA的细胞毒性;DHA处理后细胞内活性氧含量与脂质过氧化物含量升高,细胞形态变大,细胞膜呈散点状分布并呈现解离状态。FeSO_4预处理组与DHA组相比较进一步增加细胞内活性氧含量与脂质过氧化物含量,并且细胞膜形态完全破坏。FeSO_4能够增强DHA对GPX-4活性的抑制作用。结论 DHA通过芬顿样反应升高细胞内活性氧而最终诱导肿瘤细胞铁死亡。另外,外源性铁可以加速DHA发生芬顿样反应进而加速肿瘤细胞铁死亡的发生与发展。     

绿原酸及其13种体内主要代谢物的体外抗菌作用研究

目的 对绿原酸及其13种体内主要代谢物的体外抗菌作用进行比较研究。方法 选择临床分离的常见致病菌如甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、β-内酰胺酶阴性大肠杆菌（E-）、产超广谱β-内酰胺酶大肠杆菌（E+）、肺炎克雷伯菌（E-/E+）、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌等,采用微量肉汤稀释法测定绿原酸代谢物的最低抑菌浓度,并与绿原酸进行比较。结果 对大多数受试菌株,部分主要代谢物抗菌作用与绿原酸比较有所增强,可提高4～66倍,以苯甲酸、对羟基苯甲酸、对香豆酸、二氢咖啡酸和没食子酸最佳,其中二氢咖啡酸、没食子酸对MSSA和MRSA的抗菌作用提高了33～66倍。结论 与绿原酸相比,绿原酸部分主要代谢产物抗菌活性增强,绿原酸进入体内可能通过其某些代谢产物而发挥抗菌作用。     

RRLC-MS/MS法同时测定大鼠尿中4种淫羊藿黄酮苷

目的: 应用LC-MS/MS法建立大鼠尿液中朝藿定A、B、C及淫羊藿苷的同时测定方法,初步探讨淫羊藿提取物在大鼠体内的排泄规律。方法：以人参皂苷Rg1为内标,选用Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱（2.1×150 mm, 5 μm）;流动相：乙腈-0.1%乙酸水(30∶70);流速：0.3 mL?min-1;柱温：40 ℃;采用电喷雾离子源（ESI）负离子多反应检测（MRM）模式测定。结果：朝藿定A、B、C以及淫羊藿苷在1~500 ng?mL-1浓度范围内线性关系良好,日内精密度（RSD）均＜7.4%,日间精密度（RSD）均＜12.7%。大鼠口服灌胃给予淫羊藿提取物36 h后朝藿定A、B、C及淫羊藿苷的平均尿累积排泄量/给药量比值不超过0.266 ‰,0.198 ‰,0.297 ‰和0.425 ‰。结论：本研究建立的LC-MS/MS方法简便灵敏快速,适用于尿液中朝藿定A、B、C以及淫羊藿苷的同时测定及淫羊藿提取物尿排泄动力学研究的应用,研究结果显示淫羊藿提取物原形药物基本不经尿液排泄,提示肾排泄可能不是其主要消除途径。     

资讯新知

美国的一项研究说,假如每天喝两杯以上的咖啡和茶,肝脏受脶程度较严重的人或许能显著减少罹患慢性肝炎的几率。这种预防效果仅见于因酗酒、超重、糖尿病或铁负荷过量而有较高肝病风险的人。     

孕前身体质量指数及孕早期糖化血红蛋白、铁代谢水平与妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗的关系分析

目的 探讨并分析孕前BMI及孕早期糖化血红蛋白(HbA1c)、铁(Fe)代谢水平与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的关系。方法 本文为前瞻性研究,选取2021年12月至2022年12月济南市妇幼保健院收治的GDM患者89例作为GDM组,另选取同期在济南市妇幼保健院产检的正常孕妇89例作为对照组,记录孕早期(孕1～12周)HbA1c、血清铁蛋白(SF)、铁(Fe)、转铁蛋白(TRF)、空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(Fins)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),采用Pearson相关性分析孕前BMI、孕早期HbA1c和Fe代谢水平与GDM患者HOMA-IR的关系。结果 GDM组孕前BMI、孕早期HbA1c、SF、Fe和TRF、FBG、Fins和HOMA-IR水平均明显高于对照组(P <0.05);孕前BMI、孕早期HbA1c、SF、Fe和TRF水平均与HOMA-IR呈正相关(r=0.328、0.289、0.344、0.438、0.335,P均<0.05)。结论...     

0.1％他克莫司软膏治疗青少年寻常型银屑病临床疗效观察

目的观察应用0.1%他克莫司软膏治疗青少年寻常型银屑病的临床疗效。方法选取我中心皮肤病性病门诊部治疗的寻常型银屑病未成年患者66例,利用随机数表法分为两组,每组33例,观察组应用0.1%他克莫司软膏治疗,对照组应用卤米松乳膏治疗,选取治疗前、治疗2周、治疗4周、治疗8周为观察点,比较两组患者皮损面积及严重程度的改善情况,并评价疗效。结果治疗2周、4周、8周,与治疗前相比,观察组患者的PASI(银屑病面积与严重性指数)改善水平均显著优于对照组(P <0.05);治疗期间,观察组不良反应率为6.1%,也明显低于对照组15.2%(P <0.05)。结论 0.1%他克莫司软膏用于治疗青少年寻常型银屑病安全有效,且副作用小,值得临床应用。     

铁死亡信号介导抗肿瘤作用的细胞器调控机制研究进展

铁死亡是一种非凋亡性调节性细胞死亡（RCD）,表现为多细胞器调节信号的变化。目前,已明确部分铁死亡上游执行机制,即不稳定铁池的产生和/或谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的抑制或失活,和下游的脂质过氧化物产生和积累的触发机制;同时铁死亡相关信号分子可发生蛋白质翻译后修饰参与信号网络功能调控。功能上,铁死亡既参与外源物诱导的致癌作用,也可介导外源物对肿瘤细胞的选择性杀伤作用。本综述拟阐述铁死亡的相关信号通路,阐明不同细胞器参与铁死亡调控的分子机制,探讨外源化学物靶向铁死亡信号分子介导的抗肿瘤作用,为铁死亡依赖性致癌作用防制策略提供新的理论依据。     

miR-338通过靶向GPX4抑制非小细胞肺癌细胞增殖

目的:探讨miRNA-338（miR-338）通过靶向调控谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）表达在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)增殖中的作用及机制研究。方法:通过实时定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测非小细胞肺癌组织、癌旁、细胞系及对照细胞系中miR-338及GPX4 mRNA的表达水平;通过Western Blot检测非小细胞肺癌组织、癌旁、细胞系及对照细胞系中GPX4蛋白水平;通过荧光素酶报告基因时间验证miR-338直接靶向调节GPX4的表达;通过CCK-8探索miR-338是否通过调节铁死亡影响肿瘤细胞增殖;通过试剂盒检测细胞脂质氧化和活性氧水平。结果:NSCLC组织和细胞系中miR-338表达水平低于癌旁组织和对照细胞系;NSCLC组织和细胞系中GPX4 mRNA及蛋白表达水平高于癌旁组织和对照细胞系;Starbase软件分析发现GPX4 mRNA序列中含有miR-338特异作用位点,荧光素酶报告基因实验结果证实miR-338直接靶向调节GPX4表达;过表达miR-338提高肿瘤细胞中脂质氧化及活性氧水平,并抑制肿瘤细胞增殖;而铁死亡抑制剂预处理可以逆转miR-338的抑癌作用。结论:miR-338通过负向调控GPX4表达进而促进肿瘤细胞铁死亡,最终抑制NSCLC细胞增殖。