三七总皂苷对心血管作用的药理研究新进展

本文主要综述近5年三七总皂苷(PNS)对心血管系统作用的药理研究进展.研究证明,PNS除具有降血压、扩张血管、抗心律失常等生理活性外,还具有抑制心肌缺血-再灌注损伤、钙拮抗、减轻心肌损伤、对抗心肌肥大和心室重构作用,以及抑制血管平滑肌细胞的增殖、血栓形成和动脉粥样硬化及保护血管内皮细胞等的药理作用.提出应从其对细胞膜受体、细胞核受体及离子通道的作用及整体水平、细胞水平、分子水平或基因水平的表达,揭示PNS的药理作用机制.     

线粒体与急性肺损伤

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是指严重感染、创伤、休克后,出现以肺泡毛细血管损伤导致的肺水肿和肺不张为病理特征的一种肺部炎症与通透性增加综合征,临床表现为呼吸窘迫和顽固性低氧血症[1].     

丹参酮ⅡA抗过氧化氢诱导的心肌细胞凋亡作用及机制研究

目的:观察丹参酮ⅡA对过氧化氢诱导的心肌细胞凋亡的保护作用及其机制。方法:采用差数贴壁法体外分离培养新生乳鼠心肌细胞,以200μmol/L过氧化氢作用2h模拟心肌细胞氧化应激模型,分别以丹参酮ⅡA高、中、低剂量在造模前干预24h。采用流式细胞仪检测细胞凋亡率、细胞内游离钙及心肌细胞线粒体膜电位的变化,检测心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性。结果:模型组心肌细胞经200μmol/L过氧化氢作用2h后,凋亡率显著增高。与模型组比较,丹参酮ⅡA可呈浓度依赖性显著降低细胞凋亡率。过氧化氢可导致心肌细胞内游离钙显著增加,线粒体膜电位、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性显著降低。丹参酮ⅡA可呈浓度依赖性显著降低细胞内游离钙浓度,增加线粒体膜电位、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性。结论:丹参酮ⅡA可以抑制过氧化氢诱导的心肌细胞凋亡,这可能与其增强细胞Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性,降低细胞内钙超载有关。     

红花注射液对大鼠周围神经缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

目的:研究红花注射液对大鼠周围神经缺血再灌注(IR)损伤的保护作用及其机制。方法:实验分为6组,即对照(等容生理盐水)、模型(等容生理盐水)、甘露醇(5mL.kg-1)和红花注射液高、中、低剂量组(32、16、8mL.kg-1),iv给药。阻断髂总动脉、髂内动脉和髂外动脉6h,复制周围神经IR模型。观察大鼠肢体功能,进行神经电生理检查,并检测坐骨神经组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、钙离子和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。结果:与模型组比较,红花注射液高、中剂量组肢体功能评分和MDA水平显著降低,SOD活性显著升高(P<0.01或P<0.05);红花注射液高剂量组TNF-α和潜伏期显著下降,传导速度和波幅显著增加(P<0.01或P<0.05)。结论:红花注射液对周围神经IR损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制氧化应激、钙超载和炎症反应有关。     

内质网应激在缺血性脑卒中中的作用及机制

内质网应激（ERS）是继细胞死亡受体通路、线粒体通路后的第三大细胞凋亡通路,主要由氧化应激、钙失衡及炎症反应所引起。适度的内质网应激能维持细胞稳态,但过强或长时间的应激,会导致细胞凋亡。研究表明,很多疾病与ERS有关,如动脉粥样硬化、肿瘤、神经系统退行性病变等。本文简要综述ERS在缺血性脑卒中中的作用及机制。     

Calcium overload is a critical step in programmed necrosis of ARPE-19 cells induced by high-concentration H₂O₂

Objective Oxidative stress plays an important role in retinal pigmental epithelium （RPE） death during aging and the development of age-related macular degeneration.Although early reports indicate that reactive oxygen species （ROS） including H2O2 can trigger apoptosis at lower concentrations and necrosis at higher concentrations,the exact molecular mechanism of RPE death is still unclear.The purpose of this study was to investigate the molecular pathways involved in RPE death induced by exogenous ROS,especially at higher concentrations.Methods Cultured ARPE-19 cells were treated with H2O2 at different concentrations and cell viability was measured with the MTT assay.Cell death was morphologically studied by microscopy using APOPercentage assay and PI staining.Furthermore,the impact of oxidative stress on ARPE-19 cells was assessed by HO-1 and PARP-1 Western blotting and by the protection of antioxidant EGCG.Calcium influx was determined using the fura-2 calcium indicator and the role of intracellular calcium overload in ARPE-19 cell death was evaluated following cobalt treatment to block calcium effects.Results H2O2 reduced the viability of ARPE-19 cells in a concentration-dependent manner,which was presented as a typical s-shaped curve.Cell death caused by high concentrations of H2O2 was confirmed to be programmed necrosis.Morphologically,dying ARPE-19 cells were extremely swollen and lost the integrity of their plasma membrane,positively detected with APOPercentage assay and PI staining.24-hour treatment with 500 ？mol/L H2O2 induced remarkable up-regulation of HO-1 and PARP-1 in ARPE-19 cells.Moreover,antioxidant treatment using EGCG effectively protected cells from H2O2-induced injury,increasing cell viability from 14.17%±2.31% to 85.77%±4.58%.After H2O2 treatment,intracellular calcium levels were highly elevated with a maximum concentration of 1200nM.Significantly,the calcium channel inhibitor cobalt was able to blunt this calcium influx and blocked the necrotic pathway,rescuing the ARPE-19 cell from H2O2-induced death.Conclusions At high concentrations,H2O2 induces ARPE-19 cell death through a regulated necrotic pathway with calcium overload as a critical step in the cell death program.     

针灸对心肌细胞钙超载保护机制的研究进展

钙离子(Ca~(2+))作为细胞内普遍存在的第二信使,其相关的信号转导通路参与了机体内多种生理活动和病理变化的信号转导,具有广泛和重要的生理学作用,但其具体机制尚未被完全阐明。目前在心肌损伤的机制研究中,钙超载学说已得到医学学术界的公认,越来越多的研究证明钙超载是引发心肌细胞损伤的重要原因之一。笔者查阅了近10年国内外相关的文献资料发现,针灸对心肌细胞钙超载的保护机制主要有细胞膜Ca~(2+)转运途径、肌浆网膜Ca~(2+)转运途径及线粒体途径(即能量代谢途径)等。     

急性胰腺炎腺泡细胞钙超载学说研究进展

急性胰腺炎(AP)发病机制中的很多环节并不十分清楚,自1995年Ward等提出了胰腺腺泡细胞钙超载是AP发病的"触发点"的假说以来,"胰腺腺泡细胞钙超载学说"一直是AP发病机制研究中的热点,随着多学科研究技术相结合在该     

缺血后处理对再灌注器官保护作用的研究进展

缺血后处理已成为国内外抗缺血/再灌注损伤研究的热点。近年来采用多种不同的方法对缺血后处理进行了探讨研究,发现缺血后处理对不同动物的心、肝、肾、肠胃等器官的缺血/再灌注均有抗损伤作用;其保护机制主要与氧自由基的生成减少、抑制钙超载、内源性活性物质的释放、膜通道功能状态的变化和蛋白激酶的活化有关。本文就缺血后处理的发现、机制和临床应用作简要综述。     

川芎嗪肉桂酰类双酯衍生物对内皮细胞氧化损伤的保护作用

目的观察2,5-二（2,5-二甲氧基肉桂酰氧甲基）-3,6-二甲基吡嗪（TMPC）对H2O2引起的体外培养人脐静脉内皮细胞氧化性损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法 H2O2引起体外培养人脐静脉内皮细胞氧化性损伤,观察TMPC对内皮细胞氧化损伤的保护作用。结果TMPC对H2O2引起体外培养人脐静脉内皮细胞氧化性损伤有明显的保护作用,能减少内皮细胞脂质过氧化物丙二醛（Malondialdehyde,MDA）的生成,提高超氧化物歧化酶（SOD）活性,减轻H2O2诱导的内皮细胞内游离钙离子升高引起的钙超载。结论TMPC可有效保护H2O2引起体外培养人脐静脉内皮细胞氧化性损伤,维持或恢复细胞正常的生理功能,其机制可能与TMPC能有效抑制细胞内钙超载,减少脂质过氧化物的生成,提高抗氧化物质的活性有关。