肝衰竭动物模型的制备及其现状

生物人工肝是一种新型体外人工肝支持系统，它以培养肝细胞为材料，旨在充分代替肝脏的生物功能，为急性肝功能衰竭(ALF)患者提供可靠的过渡支持治疗。各种类型的生物人工肝研究都离不开体外肝支持的动物实验，合适的动物模型是其性能评价和进一步临床应用的重要条件。     

醋氨酚、布他比妥和咖啡因联用的镇痛作用及其急性毒性的定量分析

目的定量分析醋氨酚、布他比妥和咖啡因联用的镇痛作用及急性毒性变化 ,以确定合适的联用比例和联用剂量。方法采用配方均匀设计法设置7个水平联用比例和剂量 ,用小鼠甩尾法作镇痛试验 ,综合数理分析结果和专业知识 ,再经确定性试验证实 ;采用参数法分析联用的急性毒性数据。结果(1)醋氨酚40.7mg/kg,布他比妥6.4mg/kg 和咖啡因5mg/kg联用效果较好 ,其联用比例为8.1∶1.25∶1 ;(2)3药联用有协同作用 ;(3)联用的急性毒性未见增强。结论醋氨酚 ,布他比妥和咖啡因联用(8.1∶1.25∶1)镇痛效应增强 ,但毒性未增(无协同作用)     

醋氨酚缓释包衣颗粒研究

包衣颗粒体外溶出试验证明在释放量达66%以前为零级恒速释放,此后释放速率降低为非零级释放。颗粒在室温下密闭贮存21个月后,释放速率增快,但仍为零级释放,也是在释放量达66%以后转变为非零级释放。用尿药排泄速率法研究了包衣颗粒的体内动力学并与常规片剂作比较,并测出两者的消除速率常数。常规片剂所得药物t 1/2=3.21h,而包衣颗粒剂所得半衰期约延长2.5倍。通过吸收百分率与体外溶出百分率在不同时间下数值的比较得到线性关系,相关系数r=0.9886。说明体外溶出数据可以作为控制吸收率的依据。按一级吸收一室模型公式计算了一定剂量下的血药浓度,在13h以内血药浓度都在治疗浓度范围(5～20μg/ml)以内。最高浓度为10.5μg/ml,达峰时间为3.27h。本品一次服1.1g可延效12h。     

速效感冒丸引起血小板减少性紫癜1例

<正> 速效感冒丸(吉林省舒兰制药厂生产)每粒含醋氨酚(扑热息痛)250mg,扑尔敏(氯苯那敏马来酸盐)3mg,咖啡因15mg,人工牛黄10mg。该丸引起血小板减少性紫癜较少见.作者等曾见1例,报告如下。患者男性,37yr,因患者感冒自服速效感冒丸2次,每次2粒。于服药次日即呕出咖啡内容物并有牙龈出血,肢体与颜面自发大量瘀斑,有血尿。体检:左面部、双膝关节周围有大面积瘀斑,左颊     

孕大鼠在胚泡着床前给予醋氨酚对器官形成期胚胎发育的影响

研究孕大鼠胚泡着床前药物损伤对胚胎器官形成期发育的影响，探索药源性胚泡异常与胎仔发育的关系。方法：母鼠孕第3天给予醋氨酚0．25～1．00g／kg．孕第4天处死母鼠．计数胚泡细胞数，胚泡微核数及微核率；孕第12．5天处死母鼠，评价胚胎组织器官形态分化程度及胚胎生长发育状况。结果：醋氨酚（0．25～1．00g／kg）抑制着床前胚泡发育,对胚泡细胞产生遗传毒作用，并呈明显剂量依赖关系。与对照组相比，孕第12．5天（器官形成期）胚胎生长发育状况无明显差异，胚胎组织器官形态分化无显著改变。醋氨酚0．5g，1．0g／kg对胚胎发育具毒性，导致胚胎发育迟缓、胚胎畸形、胚胎死亡数显著增加。结论：胚胎发育毒性与着床前胚泡遗传物质损伤相关。     

天麻水煎剂对醋氨酚致肝损伤的保护作用

目的：验证天麻水煎剂是否具有肝保护作用。方法：腹腔注射天麻水煎剂对小白鼠肝脏进行保护,然后给小鼠腹腔注射醋氨酚300mg/kg鼠重致肝损伤,再测定sGPT,同时制作肝组织切片,以上结果分别与对照组或单纯损伤组相对比。结果：天麻水煎剂可以明显抑制醋氨酚引起的sGPT升高,同时保护组肝组织的病理损伤也明显减轻。结论：天麻水煎剂对肝有保护作用。     

对乙酰氨基酚活化巨噬细胞HO-1/ROS途径诱导急性肝损伤的实验研究

背景与目的 对乙酰氨基酚（APAP）是一种安全有效的退热镇痛抗炎药,但过量使用会迅速引发急性肝损伤和肝功能衰竭,从而导致患者死亡或需要进行肝移植。研究表明,巨噬细胞在维持肝脏稳态以及调控急慢性肝损伤的进展中发挥着重要作用,因此,本研究探讨巨噬细胞功能变化在APAP所致急性肝损伤中的作用与机制。方法 将BALB/c雄性小鼠随机分为对照组（生理盐水灌胃）、药物性肝损伤模型组（APAP组,600 mg/kg APAP灌胃）、药物性肝损伤模型+巨噬细胞清除剂氯膦酸盐脂质体（CL）组（APAP+CL组,APAP灌胃前12 h尾静脉注射CL）。APAP灌胃3 h后收集各组小鼠血清和肝脏组织标本。检测血清中碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平。观察肝脏组织病理改变,检测肝组织中活性氧（ROS）水平与血红素氧化酶1（HO-1）表达。将RAW246.7细胞分别用APAP和APAP+HO-1抑制剂锌原卟啉Ⅸ（ZnPPⅨ）孵育后,以无处理的RAW246.7细胞为对照,观察细胞ROS水平与HO-1表达的变化。结果 动物实验结果显示,与对照组比较,APAP组肝脏出现明显肝损伤病理改变,血清ALP、ALT和AST明显升高,肝组织ROS水平与HO-1表达明显升高;APAP+CL组以上指标的变化均被明显抑制,所有定量指标的差异均有统计学意义（均P<0.05）。细胞实验结果显示,APAP孵育后,RAW246.7细胞的ROS水平与HO-1表达明显升高,而同时用ZnPPⅨ孵育,APAP诱导的ROS水平与HO-1表达升高被明显抑制（均P<0.05）。结论 APAP可能通过诱导HO-1表达促进巨噬细胞ROS生成,从而导致急性肝损伤,对该途径的干预是临床急性肝损伤防治的新思路。     

糖尿病患者固体胃排空测定的醋氨酚试验

目的：了解糖尿病患者的胃排空情况。方法：应用醋氨酚试验了４６例糖尿病患者和１６名正常人的胃排空，以胃排空值和排空指数两个参数判断胃排空情况。结果：糖尿病组胃排空值显著下降，排空指数显著升高，与正常人比较Ｐ〈０．０５，糖尿病组胃排空延迟发生率为３０％。