调节性T细胞免疫治疗策略

<正>调节性免疫细胞(regulatory immune cell)通常是指发挥免疫抑制作用的多种类型免疫细胞,其中目前公认最为重要的是FOXP3+调节性T细胞(Treg)[1]。鉴于FOXP3+Treg的发现及其在免疫系统中重要地位的确立,使得Treg的研究成为当今最活跃的领域之一,并掀起了其在转化医学研究中的热潮。根据发育来源,Treg可分为自然调节性Treg(natural Treg,nT reg)和诱导性或适应性Treg     

小鼠过继转移致敏小肠IEL抗弓形虫感染

目的研究分离自弓形虫RH株速殖子经口感染小鼠后不同时间点的小肠上皮内淋巴细胞(intraepitheliallymphocyte,IEL)过继转移抗弓形虫感染作用,探讨其作用机制。方法BALB/c鼠经口感染弓形虫速殖子5×104个/只或未感染,作为供体提供IEL。同品系受体鼠分为实验组(IEL7组、IEL9组、IEL11组、IEL13组和IEL15组)和对照组(IEL0组),每组6只小鼠。受体鼠经尾静脉分别接受分离自供体鼠经速殖子感染后第7、9、11、13、15天的致敏IEL或未致敏的IEL3×105/0.2ml只。各组小鼠过继转移后第4天,用弓形虫速殖子灌胃攻击,攻击后第13天分离纯化脑、肺、脾组织弓形虫速殖子并计数,测定肠液IgA含量。结果致敏IEL过继免疫可使受体鼠脑、肺、脾组织内弓形虫速殖子数显著减少,接受感染后第13天IEL的小鼠组织内速殖子数减少最为显著(P<0.01)脑、肺和脾组织内速殖子数比对照组分别减少81.13%,58.43%和70.97%。致敏IEL过继转移使肠道IgA水平升高,IEL11组和IEL13组显著高于IEL0组(P<0.01)。结论致敏IEL过继转移能上调肠道黏膜的免疫应答,导致黏膜特异性IgA分泌增加,诱导黏膜抗体的保护性免疫应答。IEL的这种保护作用具有致敏的时间依赖性,感染后第13天分离的致敏IEL对弓形虫感染具有最大的保护作用。     

抗原致敏细胞过继转移抗弓形虫感染研究进展

将抗原致敏细胞过继转移给健康宿主能产生抗弓形虫感染的保护性免疫。抗原致敏细胞过继免疫与免疫血清中的特异性抗体被动免疫之间相互作用，一起构成宿主抗弓形虫感染的免疫保护机制。对抗原致敏细胞过继转移的研究有助于弓形虫疫苗的研制开发。     

树突状细胞与自然杀伤细胞相互作用研究进展

最近树突状细胞(DC)和自然杀伤(NK)细胞的相互作用引起各国研究人员的注意。体内、体外试验均证实两种细胞相互作用产生细胞毒效应，并能激活、促进DC成熟和NK细胞增殖．这些相互作用的效嘘在免疫反臆中起重要作用。现综述NK—DC相互作用机制及意义的研究进展。     

日本血吸虫尾蚴感染小鼠CD8α~-CD11c~+型树突状细胞对哮喘的抑制作用

目的:研究日本血吸虫尾蚴感染鼠CD8α-CD11c+型树突状细胞(DC)在抑制过敏性哮喘中的作用。方法:用磁珠分选方法纯化日本血吸虫尾蚴感染鼠及正常鼠DC亚群CD8α-CD11c+细胞。将20只BALB/c小鼠随机均分为4组,A组为过继转移日本血吸虫尾蚴感染鼠CD8α-CD11c+型DC并诱发过敏性哮喘组,B组为过继转移正常鼠CD8α-CD11c+型DC并诱发过敏性哮喘组,C组为单纯过敏性哮喘组,D组为生理盐水对照组。A、B组小鼠经尾静脉过继转移5×105个DC,1h后A、B、C3组均开始诱发哮喘。4周后处死小鼠,取小鼠肺组织进行病理学检查。结果:肺部病理学结果显示A组小鼠肺组织炎症明显减轻,支气管管壁基本光滑,支气管内无黏液分泌。B组、C组肺组织炎症反应严重,支气管管壁增厚,管内存在大量黏液。D组小鼠肺组织无炎症反应。病理评分结果A组高于D组,低于B、C组,差异有统计学意义(P0.05或P0.01),B组和C组的差异无统计学意义(P0.05)。结论:日本血吸虫尾蚴感染鼠CD8α-CD11c+型DC可明显抑制过敏性哮喘的发生。     

宫颈癌治疗性疫苗的研究进展

目前，宫颈癌的发病率和病死率在女性生殖道恶性肿瘤中均居第2位，全世界每年有近50万新发病例，其中超过半数将因此而死亡。手术或／和放疗是宫颈癌最常用的主要治疗手段，介入化疗也是一种有效的辅助疗法，但这些治疗方法仍然局限，就算以优化的方案治疗早期浸润型宫颈癌，仍有15％的病人于5年内死亡。近     

CD8+T细胞在糖尿病发病中作用

目的探讨CD8＋T细胞在糖尿病发病中的作用。方法利用非肥胖糖尿病（NOD）背景的转基因小鼠,将CD4＋T细胞和CD8＋T细胞过继转移到有T细胞缺陷的NOD小鼠（即NOD.scid小鼠）,同时转移到特异性地在β细胞上表达共刺激分子CD80的有T细胞缺陷的NOD小鼠（即NOD.scid.Rip.B7小鼠）,观察两组受鼠胰岛炎和糖尿病的发病情况,并分析其差异。结果转移CD4＋T细胞时,糖尿病发病率在NOD.scid受鼠和NOD.scid.Rip.B7受鼠组的差异无统计学意义（P〉0.05）,转移CD8＋T细胞时,NOD.scid受鼠糖尿病发病率低于NOD.scid.Rip.B7组受鼠,差异有统计学意义（P〈0.001）。结论CD8＋T亚群启动了胰岛的淋巴细胞浸润,CD8＋T细胞是通过与胰岛β细胞直接作用启动糖尿病的发生。     

自身免疫反应参与大鼠急性心肌梗死后心肌损伤的实验研究

目的：探讨急性心肌梗死(AMI)后自身免疫在心肌损伤和心室重塑中的作用。方法： 在体结扎Wistar大鼠冠状动脉左前降支(LAD)，建立AMI大鼠模型和假手术对照。6周后将其脾细胞(100×106-150×106)过继转输给同源近交大鼠；4周后血流动力学监测心功能改变，ELISA检测大鼠血清抗肌球蛋白重链(MHC)抗体，组织学检查心肌病理改变，免疫组化分析浸润心肌T细胞表型。 结果：AMI大鼠(n=12)心肌非梗死区可见异常炎症反应，所有过继转输大鼠(AMI-T)(n=10)发生器官特异性心肌炎症反应，免疫组化染色显示心肌出现CD4+T细胞浸润，假性手术转输组(sham-T)(n=10)均为阴性；AMI大鼠和AMI-T大鼠血清中检出抗MHC抗体(8/22)，sham-T组均为阴性(阳性率36.4% vs 0.0%)，(P＜0.05)；与sham-T组比较，AMI-T组发生左心室收缩功能受损(+dp/dtmax:1 323±55 kPa/s vs 1 418±82 kPa/s,P＜0.05)。 结论：自身免疫反应参与AMI后心肌损伤，可能是AMI后心室重塑的新机制。     

致敏IEL过继转移诱导抗弓形虫感染的机制

目的分离供体鼠感染弓形虫后不同时间点的小肠上皮内淋巴细胞(intraepithelial lymphocyte,IEL)并过继转移,研究其诱导受体鼠抗弓形虫感染作用及其机制。方法BALB/c小鼠经口感染弓形虫速殖子5×104个/只,对照组未感染,作为供体提供IEL。同品系小鼠36只为受体鼠,分为6组,每组6只,经尾静脉分别接受分离自供体鼠感染弓形虫后第7(IEL7组)、9(IEL9组)、11(IEL11组)、13(IEL13组)、15d(IEL15组)的致敏IEL或未致敏(IEL0组,即对照组)的IEL3×105/0.2ml·只。各组小鼠过继转移后第4d,用弓形虫速殖子灌胃攻击,攻击后第13d分离纯化脑、肺、脾组织内速殖子并计数,测定小肠Peyer′s Patch(PP)CD4+、CD8+T细胞亚群水平。结果致敏IEL过继免疫可使受体鼠脑、肺、脾组织内速殖子数显著减少,接受致敏后第13d IEL的小鼠组织内速殖子数减少最为显著(Ρ<0.01),与IEL0组相比,脑、肺和脾组织内速殖子数分别减少81.13%、58.43%和70.97%;同时,小肠PP结CD4+T细胞增多,CD4+/CD8+比值增高(Ρ<0.01)。结论过继转移致敏IEL能显著提高受体鼠的抗弓形虫感染能力,且保护作用同致敏时间关系密切,以感染后13d分离的致敏IEL保护性最强。