趋化因子及其在肿瘤免疫治疗中的应用

趋化因子是一类调节白细胞迁移的超家族。其在肿瘤的生物学行为中表现出双向的调节作用。部分趋化因子通过趋化和调节免疫效应细胞的功能来发挥抗肿瘤免疫作用。全文综述了趋化因子及其受体的结构与功能,并阐述了其在肿瘤免疫治疗中的应用。     

趋化因子与树突状细胞的体内迁移调控

树突状细胞(DC)在体内的迁移过程是DC发挥其生物学功能的前提.近年来,趋化因子作为DC在体内迁移的重要调控者得到了进一步的认识.趋化因子连接了DC介导的由天然免疫向获得性免疫的转变过程;趋化因子通过调控粘附分子的激活和激活的时序辅助DC的迁移;DC成熟过程中,其本身趋化因子及其受体表达的变化更是其实现向二级淋巴器官迁移的必要务件.另外,某些脂质转运蛋白(如MDR1及MRP1)也可以通过激活趋化因子受体的表达来调控DC的迁移.     

肿瘤血管形成抑制因子研究进展

肿瘤血管形成受到生长因子和抑制因子的双重调节。本文对不含有ＥＬＲ－ｍｏｔｉｆ的α趋化因子、血管抑制素、内抑素、血小板反应素－１等血管形成抑制生长的来源、分子生物学和生物学功能作一综述。     

T细胞及相关免疫分子在淋巴细胞趋化因子增强肿瘤自杀基因疗法中的作用

本室以往的研究表明,用腺病毒作为载体将大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶(CD)基因与小鼠淋巴细胞趋化因子(Itn)基因联合体内转染,具有显著的抗肿瘤效应.本文对其免疫机理进行了进一步研究,发现CT26结肠腺癌细胞体外经过CD/Ltn基因转染并给予前体药物5-FC后,CT26结肠腺癌细胞表达CD80和CD54分子明显增加,提示经CD自杀基因和Ltn基因联转移后,肿瘤细胞免疫原性增加.荷瘤小鼠体内经联合治疗后,小鼠脾细胞分泌IL-2和IFN-γ明显增加.体内用抗CD4、CD8抗体阻断实验研究结果的表明,联合应用自杀基因和Ltn基因治疗主要通过诱导CD8~ T细胞发挥抗肿瘤作用.     

趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中表达的研究

目的探讨趋化受体CXCR4在乳腺癌中的表达及其与肿瘤转移的关系,以及脂多糖(LPS)对其表达的影响.方法采用流式细胞仪和RT-PCR法检测23例乳腺癌患者的癌组织、癌旁组织、正常组织以及MDA-MB-231细胞中CXCR4在蛋白质和mRNA水平的表达情况,以及LPS对MDA-MB-231细胞 CXCR4表达的影响;用Transwell板检测经LPS作用前后MDA-MB-231对趋化因子SDF-1趋化活性的影响.结果乳腺癌组织MDA-MB-231细胞的趋化因子受体CXCR4在蛋白质和mRNA水平的表达均显著高于癌旁组织和正常组织(P<0.05),并且CXCR4的表达与乳腺癌的转移密切相关;脂多糖(LPS)能下调CXCR4的表达,经LPS作用后乳腺癌细胞趋化活性降低.结论趋化因子受体在乳腺癌的转移中起重要作用,下调乳腺癌细胞CXCR4的表达水平,可减少或抑制其转移.     

小鼠SLC基因真核表达载体的构建及表达

次级淋巴组织趋化因子(secondary lymphoid tissue chemokine,SLC)是重要的CC趋化因子,对多种免疫细胞特别是T淋巴细胞、树突状细胞(dendritic cell,DC)及NK细胞具有趋化作用.研究证实,SLC通过募集T淋巴细胞、DC和NK等免疫效应细胞到肿瘤组织、促进细胞因子的释放以增强肿瘤局部非特异性免疫以及抑制肿瘤血管生成等作用,达到其显著的抗肿瘤效果,是目前肿瘤免疫治疗的理想效应分子.为了进一步探索SLC在肿瘤基因治疗中的应用,我们构建了小鼠SLC基因的真核表达载体pVAX1-mSLC,为今后开展体内基因治疗肿瘤奠定基础.     

基质细胞衍生因子-1及其受体CXCR4对造血细胞的调控作用

近年来 ,造血干细胞 (HSC)移植成为治疗恶性血液病的主要方法 ,但移植后HSC能否成功归巢骨髓是造血重建的关键。归巢是指移植后回输的HSC离开外周血液循环准确进入支持其生长发育的特定骨髓造血微环境的过程 ,包括 2个步骤 :1.HSC跨越骨髓内皮细胞迁移进入骨髓腔 ;2 .HSC与骨髓造血微环境的相互识别、黏附及通过与骨髓基质细胞分泌的可溶性细胞因子的选择性作用来调节干细胞的生存、殖、分化及动员。研究表明 ,骨髓基质细胞分泌的基质细胞衍生因子 1(SDF 1)是HSC主要的趋化因子 ,SDF 1及其受体CXCR4参与造血干 /祖细胞的增殖、…     

单核细胞趋化蛋白3、白介素8及干扰素γ对寻常型银屑病患者外周血中性粒细胞趋化功能的影响

目的研究单核细胞趋化蛋白3(MCP-3)及其他银屑病相关细胞因子对银屑病患者中性粒细胞(PMN)趋化功能的影响。方法体外分离银屑病患者外周血PMN,用Transwell趋化小室测定MCP-3、IL-8、IFN-γ对其趋化功能的影响。结果MCP-3组与对照组比较差异无统计学意义,IL-8组对PMN有较强趋化作用,MCP-3 IL-8组趋化性明显高于IL-8组。各组细胞用IFN-γ处理前后比较,除MCP-3 IL-8组外,其他组差异均无统计学意义。结论MCP-3本身对PMN无趋化作用,但它能协同IL-8趋化PMN,IFN-γ可进一步放大这种协同趋化作用。*     

趋化因子及其受体在肝脏疾病中的作用

趋化因子(Chemokine)是能使细胞发生趋化作用的细胞因子总称,最早发现于哺乳动物、鸟类及鱼类动物体内,为一类结构、功能相似,分子量8～10Kd的小分子量蛋白质,可由中性粒细胞、单核细胞等分泌产生。趋化因子受体为7次跨膜的G蛋白偶联受体,表达于单核细胞、T和B淋巴细胞等表面。     

反义肽核酸抑制树突细胞趋化因子受体CCR7表达的实验研究

目的探讨靶向趋化因子受体CCR7的反义肽核酸(PNA)对树突细胞(DCs)CCR7的表达及趋化活性的影响。方法体外培养大鼠骨髓来源DCs,设计靶向CCR7mRNA翻译起始区的反义PNA,以随机PNA、空白组为对照处理体外培养7d的DCs,分别于24h,48h,72h后收集细胞,利用Western-blot和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测反义PNA对CCR7分子表达的影响,通过趋化实验检测DCs的趋化活性。结果DCs经PNA处理后24h,各组DCs其CCR7表达无明显差别,在48h,Western-blot检测显示反义PNA组CCR7蛋白表达明显低于对照组,而RT-PCR检测在mRNA水平却无明显差别。在72h,反义PNA组CCR7的表达在不同水平均明显低于对照组。经趋化实验证实,在48h以后反义PNA组DCs趋化活性受到明显抑制(P<0.05)。结论CCR7反义PNA能够有效抑制体外培养的大鼠树突细胞趋化因子受体CCR7的表达及其趋化活性,为进一步研究体内应用反义PNA抑制DCs的定向迁移和抗原递呈,调节免疫反应和诱导免疫耐受提供了新的策略。