血卟啉衍生物介导的光动力疗法对人肺腺癌细胞杀伤效应的实验研究

目的研究血卟啉衍生物(hematoporphyrin derivative,HpD)介导的光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)对在体和离体人肺腺癌细胞A549的杀伤作用。方法以MTT法检测HpD-PDT对A549细胞增殖抑制的量效关系,应用流式细胞术分析其对细胞凋亡的影响。进一步构建A549细胞裸鼠移植瘤动物模型,通过绘制肿瘤生长曲线观察HpD-PDT对肺癌生长的抑制作用,并应用TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡。结果HpD-PDT作用后,A549细胞增殖受抑,凋亡增加,显著高于对照组(P<0.05),且其抑制效率依赖于HpD浓度及激光剂量;裸鼠移植瘤动物模型肿瘤生长受抑、凋亡增加,也与对照组存在显著性差异(P<0.01)。结论HpD-PDT可有效杀伤肺腺癌细胞,其作用机制可能与抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡有关。     

复方浙贝颗粒联合阿霉素对K562／A02移植瘤mdr1基因表达的影响

目的：探讨复方浙贝颗粒联合阿霉素对K562／A02移植瘤多药耐药基因mdr1表达的影响。 方法：将人红白血病多药耐药细胞系K562／A02细胞接种于BALB／c—nu裸小鼠腋前皮下构建多药耐药移植瘤模型,给予不同剂量复方浙贝颗粒灌胃联合阿霉素腹腔注射治疗。治疗14d后处死小鼠,剥离肿瘤,检测各组移植瘤的瘤质量,计算抑瘤率;荧光定量聚合酶链式反应法检测各组移植瘤mdr1基因表达,2^-△△Ct法计算各组mdr1倍增变化率。 结果：各剂量复方浙贝颗粒联合阿霉素组的瘤质量明显低于模型组（P〈0．05）;高、中剂量复方浙贝颗粒联合阿霉素组的瘤质量明显低于阿霉素组（P〈0．05）;高、中剂量复方浙贝颗粒联合阿霉素组移植瘤mdr1基因表达较阿霉素组明显减少（P〈0．05）。 结论：复方浙贝颗粒（高、中剂量）联合阿霉素能够减少多药耐药移植瘤mdr1基因的表达。     

短裸甲藻毒素的研究进展

短裸甲藻毒素是一种具有独特结构及药理活性的海生毒素,与赤潮有关。该毒素为脂溶性神经毒素,在动物体内浓度低至nM或pM范围便呈现活性,在体外对离体神经肌肉标本及巨轴突通过增强内向Na~+流而导致去极化,此作用可被钠通道阻滞剂TTX所拮抗。已证实,此种毒素在理化性质药理活性上与西加毒素相似,二者均与VSSC部位5相结合。本文综述了近年来对短裸甲藻毒素的化学、毒性及药理方面的研究进展,并阐述了开发研究此种毒素在分子药理学及应用科学上的意义。     

冠心病合并糖尿病患者金属裸支架植入术的治疗效果及安全性评价

目的评价冠心病合并糖尿病患者冠状动脉金属裸支架植入术的治疗效果及安全性。方法104例冠心病患者均行金属裸支架植入术,其中31例合并糖尿病。结果(1)两组患者病变支数及病变累及部位构成比间差别均有显著性意义(P<0.05);(2)两组患者冠状动脉内支架植入成功率间差别有显著性意义(P<0.05);(3)两组患者再狭窄发生率间差别有显著性意义(P<0.05)。结论冠心病合并糖尿病患者介入治疗安全,疗效明显,但因病变严重、累及冠状动脉支数较多,支架植入后病变复发、再狭窄发生率高,故不推荐采用金属裸支架植入术,建议首选植入药物洗脱支架或行冠状动脉搭桥术。     

祼化阑尾动脉在三孔腹腔镜阑尾切除中的效果观察

目的：探讨腹腔镜下裸化阑尾动脉在三孔腹腔镜下阑尾切除术中的优势。方法腹腔镜下采用裸化阑尾动脉丝线打结技术治疗52例阑尾炎患者。结果52例患者均在腹腔镜下切除阑尾,术中均于阑尾系膜根部裸化出阑尾动脉,无中转开腹。术后所有患者均恢复顺利,无并发症发生。结论对于腹腔镜操作熟练的术者,裸化阑尾动脉后,术中阑尾动脉结扎效果确切,降低了因术中岀血需二次止血的概率,减少了术后阑尾动脉出血的可能性,而且“一大两小”的戳孔及丝线打结同时具有美观、经济的特点,具有临床推广价值。     

不同部位皮下裸小鼠移植瘤特点比较

裸小鼠先天性无胸腺 ,主要的缺陷为 :11号染色体上有一个隐性突变基因 ,毛发生长发育异常 ,表现为全身形似无毛 ,呈裸体外表 ,无胸腺 ,仅有胸腺残迹或异常的胸腺上皮 ,这种上皮不能使T细胞正常分化 ,缺乏成熟T细胞的辅助、抑制及杀伤功能 ,因而细胞免疫力低下 ,不能执行正常T细胞功能。为了比较不同皮下部位裸小鼠移植瘤特点 ,笔者选用了 2 6只SPF级BalB/CA nu品系 3～ 4周龄的裸鼠做实验 ,现报告如下。1　材料和方法1.1　材料裸小鼠 2 6只 ,均为雄性 (中国医学科学院动物繁育场提供 ) ,体重 18～ 2 0 g ,人肺腺癌细胞系 (购于上海细胞…     

抑癌基因p53在裸鼹鼠不同组织中表达水平的差异

目的 比较裸鼹鼠与C57BL/6J小鼠组织中抑癌基因p53表达的差异,并分析p53基因在不同年龄裸鼹鼠不同组织中表达水平的差异.方法 采用Western blotting检测新生裸鼹鼠与C57BL/6J小鼠肝脏、肺脏、脑、肾脏中p53蛋白的表达,进一步比较了不同年龄裸鼹鼠肝脏、肺脏、脑、肠道中p53蛋白的表达,同时采用RT-PCR检测了裸鼹鼠肝脏、肺脏中p53基因的转录水平.以及低氧处理裸鼹鼠皮肤成纤维细胞中p53基因的表达水平.结果 新生裸鼹鼠肝脏、肺脏、脑、肾脏组织中p53蛋白的表达低于新生C57BL/6J小鼠组织,成年裸鼹鼠肝脏、肺脏组织中p53蛋白表达量亦显著高于幼年裸鼹鼠.裸鼹鼠成纤维细胞在低氧条件下p53蛋白的表达量较高,并且随着低氧处理时间的延长,表达量进一步升高.结论 新生裸鼹鼠组织中抑癌基因p53表达水平显著低于C57BL/6J小鼠,并且p53基因随着年龄增长而发生变化.     

植入用缓释氟尿嘧啶治疗结直肠癌的实验研究

目的 研究氟尿嘧啶（5-Fu）缓释植入剂对结直肠癌移植瘤的治疗效果.方法 将50只直肠癌荷瘤鼠随机分为5组,每组10只.A、B组于瘤周植入5-FU缓释剂,剂量分别为200mg/kg和100 mg/kg;C、D组于瘤周注射5-FU注射液,剂量分别为200 mg/kg和100 mg/kg;E组不予任何治疗.分别于给药后0、3、6、9和12 d,观察裸鼠生存情况、体质量变化及肿瘤体积,12 d后处死小鼠.结果 A、B组肿瘤生长曲线平缓,12 d后A、B、C及D组抑瘤率分别为72%、51%、8%及5%,A、B组肿瘤体积与C、D组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.A、B、C和D组在给药3 d后体质量下降,其中以C组最为明显;以后各组体质量增加,12 d后,各组小鼠体质量间差异无统计学意义（P＞0.05）.在实验过程中,A、B、C和D组小鼠分别死亡1、0、4和1只.结论 5-FU缓释植入剂于瘤周植入能安全有效地抑制结直肠癌移植瘤的生长.     

汉黄芩素对胰腺癌作用的体外、体内实验研究

目的：探讨汉黄芩素对胰腺癌Panc-1细胞体内外生长的影响。方法：将不同浓度（1,10,100 μmol/L）汉黄芩素作用胰腺癌Panc-1细胞24 h,用MTT法和流式细胞仪检测细胞的增殖与凋亡情况。将20只荷Panc-1细胞移植瘤裸鼠随机均分为对照组,汉黄芩素组（汉黄芩素60 mg/kg,1次/d）,吉西他滨组（吉西他滨150 mg/kg,1次/周）与联合用药组（汉黄芩素+吉西他滨）,连续给药2周并停药7 d后,比较各组移植瘤生长情况,用免疫组化法检测瘤组织微血管密度（MVD）与血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果：与无处理的对照细胞比较,3个浓度汉黄芩素处理后的Panc-1细胞OD值均明显降低,凋亡率均明显升高,且均呈浓度依赖性（均P<0.05）。与对照组比较,汉黄芩素组,吉西他滨组与联合用药组移植瘤的生长均被明显抑制,抑瘤率分别为24.8%,30.5%,66.1%,联合用药组的抑制率明显大于两个单药组（均P<0.05）,但两单药组间差异无统计学意义（P>0.05）;3个治疗组肿瘤组织CD31（反映MVD）与VEGF的表达均明显减少,且吉西他滨组,汉黄芩素组,联合用药组减少程度依次明显,组间差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论：汉黄芩素能抑制胰腺癌细胞的增殖并促进凋亡;能一定程度抑制胰腺癌在体内的生长,并增加肿瘤对化疗药物的敏感性,该作用的机制部分与抑制肿瘤的血管生成有关。

     

肌肉注射大鼠胰岛素原基因治疗糖尿病大鼠的研究

目的:研究肌肉注射大鼠胰岛素原基因重组表达质粒转基因治疗对糖尿病大鼠血糖和胰岛素分泌的影响.方法:链脲佐菌素(STZ)诱导SD大鼠糖尿病模型,经肌肉注射将大鼠胰岛素原基因重组表达质粒pCMV/proinsulin DNA裸质粒直接导入糖尿病大鼠体内,与转染同等剂量pCMV空载质粒的对照组比较,观察糖尿病大鼠血糖的影响以及体内胰岛素表达的变化.结果:①接受肌肉注射重组质粒的治疗组(A组)糖尿病大鼠血糖下降约4 mmol/L,且能维持1～2周,血浆胰岛素水平明显升高,并持续表达2周;②肌肉注射胰岛素原基因治疗后,治疗组血糖明显低于接受pCMV空载质粒对照组(B组)和糖尿病对照组(DM组)(P＜0.05),治疗组胰岛素浓度也明显高于这两个对照组(P＜0.05);③肌肉注射治疗组大鼠的骨骼肌能检测到大鼠胰岛素原基因mRNA的表达,而对照组则为阴性;治疗组大鼠胰腺胰岛素原基因mRNA的表达量也明显高于对照组;④免疫组化结果显示,肌肉注射治疗组大鼠骨骼肌组织可见胰岛素表达,而对照组则无表达;治疗组胰腺组织胰岛素含量较对照组明显增高.结论:糖尿病大鼠裸质粒肌肉注射转基因治疗可获得胰岛素的有效表达,并有效降低糖尿病大鼠的血糖水平.