新兴抗肿瘤靶点EZH2作用机制及研究进展

zeste基因同源蛋白2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是由EZH2基因编码的一种赖氨酸特异性组蛋白甲基转移酶（histone-lysine N-methyltransferase,HRX),是多梳家族蛋白(polycomb-group proteins,PcGs)家族的重要组分。该基因正常状态下参与胚胎干细胞发育,维持正常细胞分化,在两性发育中驱动女性一个X染色体的沉默,在造血过程中维持B淋巴细胞和T淋巴细胞的未分化状态。病理状态下,EZH2成为一种基因抑制因子,当它过度表达时,组蛋白的三甲基化导致许多正常开启的肿瘤抑制因子被关闭。在多种肿瘤组织中EZH2含量明显高于癌旁组织,预后差的肿瘤中EZH2表达含量明显高于预后良好的肿瘤。因此,抑制EZH2的表达很可能是未来癌症治疗的一个有希望的策略。本文就目前研究状况做一简要综述。     

青少年非自杀性自伤行为动机的研究进展

阿尔茨海默病（AD）属于慢性神经退行性疾病,是引起老年痴呆的主要病因。AD 发病机 制复杂,临床预后极差。长链非编码 RNAs（lncRNAs）是一类不能编码蛋白,通过转录及转录后水平调 节基因的表达,参与了癌症、神经系统、心血管系统以及衰老等病理生理过程。lncRNAs 与 AD 的发生 发展相关在 1992 年首次提出之后,不同 lncRNAs 在 AD 中的作用受到广泛关注。现对近年来 lncRNAs 与 AD 的相关研究进行概述,以期为 AD 的防治提供新思路。     

m6A-RNA甲基化在正常造血和急性髓系白血病中的研究进展

m6A-RNA甲基化是一种类似于DNA甲基化或组蛋白修饰的表观遗传修饰方式。是由甲基化转移酶、去甲基转移酶和相关阅读蛋白共同调节的一种动态可逆的生物学过程,可以对 mRNA产生不同的生物学作用,包括mRNA剪切、出核、降解、影响mRNA稳定性和翻译效率等。越来越多的研究表明m6A-RNA甲基化在正常造血和急性髓系白血病中发挥重要的调控作用。本文就m6A-RNA甲基化在正常造血和AML中的研究进展作一综述,旨在从表观转录组学层面深入了解AML的发病机制,为探索AML靶向治疗药物提供一种新的研究策略。     

支气管肺发育不良的表观遗传学机制研究进展

支气管肺发育不良是早产儿常见的慢性呼吸系统并发症,其发病机制尚未完全阐明,且暂无有效防治措施,严重影响早产儿存活率及预后。已有研究证实,组蛋白修饰、非编码RNA和DNA甲基化等表观遗传学机制在支气管肺发育不良的发生、发展过程中发挥重要作用,且相关表观遗传变化多为可逆性改变,可能为临床治疗提供重要靶点。因此,表观遗传学研究将为进一步认识支气管肺发育不良的发病机制及防治支气管肺发育不良提供新方向和思路。     

应用弥散张量成像评价支气管肺发育不良早产儿脑白质发育的研究

目的 应用磁共振弥散张量成像（DTI）的各项异性分数（FA）和表观弥散系数（ADC）评价支气管肺发育不良（BPD）早产儿的脑白质发育。方法 以2016年8月至2019年4月生后24 h内收住NICU的出生胎龄≤32周、出生体重<1 500 g,且出院前完成头颅MRI及DTI检查的96例早产儿为研究对象。根据出院诊断分为BPD组（n=48）和非BPD组（n=48）,比较两组DTI相同感兴趣区的FA值和ADC值。结果 两组早产儿脑室周围-脑室内出血、脑室周围白质软化、局灶性脑白质损伤等发生率差异无统计学意义（P > 0.05）。BPD组早产儿内囊后肢、胼胝体压部、枕叶白质、小脑、大脑脚的FA值低于非BPD组（P < 0.05）,各ADC值高于非BPD组（P < 0.05）。与非BPD组相比,BPD组早产儿呼吸暂停次数更多、肺炎发生率和机械通气比例更高、辅助通气时间更长（P < 0.05）。结论 BPD对早产儿脑白质发育具有潜在影响,可导致脑白质发育延迟,因此,需关注该类患儿的神经功能。     

表观扩散系数在颈部淋巴结结核抗结核疗效评估中的价值

<正>结核杆菌感染以肺内表现为主,肺外表现中淋巴结结核是常见类型之一,其中以颈部淋巴结结核(cervical tuberculous lymphadenitis,CTL)最为多见,占淋巴系统结核的80%～90%^[1]。应用抗结核药物是颈部淋巴结结核最基本、最主要的治疗方式,大多数患者经过正规抗结核治疗都能治愈^[2]。晚期患者淋巴结干酪样坏死发展成寒性脓肿,从而造成难愈性窦道或慢性溃疡。临床上应用MRI对淋巴结结核病灶治疗后动态观察报道较少,     

遗传学因素对2型糖尿病第一时相胰岛素分泌的影响

第一时相胰岛素分泌下降或缺失是2型糖尿病β细胞功能障碍的病理生理学特点,基因变异及表观遗传学改变影响第一时相胰岛素分泌。β细胞膜上ATP敏感钾通道(K ATP+)、L型钙通道及胰岛素胞吐基因变异降低第一时相胰岛素分泌。K ATP+通道调节蛋白基因变异一方面通过降低K ATP+亚基磺酰脲类受...     

DNA甲基化调控学习和记忆功能的研究进展

学习和记忆是两项最基本的认知功能,但其分子基础目前仍然没有研究清楚.神经细胞发挥功能主要依靠基因表达多种蛋白,而DNA甲基化修饰是一种调控基因表达的重要表现遗传方式.在正常衰老的过程中,全基因组DNA甲基化程度发生下降,与此同时学习和记忆功能也下降,这揭示DNA甲基化神经元可能参与记忆编码.然而这也缺乏直接支持的证据.由此几项研究已经提供了重要的支持证据,且DNA甲基化与记忆形成的研究得到了广泛的关注.为了进一步探索学习与记忆的表观遗传学机制,我们对近年来NA甲基化调控学习和记忆功能的研究进展作了综述.     

大鼠脑缺血-再灌注损伤早期DWI参数和AQP4蛋白表达相关性研究

目的脑水肿是脑缺血后主要的病理表现之一,研究表明水通道蛋白4(AQP4)在脑梗死后脑水肿的形成和发展中起着重要作用,目前尚缺乏磁共振弥散加权成像(DWS)与AQP4表达在急性脑缺血-再灌注早期相关性的研究。本文旨在评估大鼠脑缺血—再灌注早期脑损伤区水通道蛋白4表达、DWI信号强度(SI)及表观扩散系数(ADC)之间的相关性以及AQP4表达与缺血性脑水肿之间的关系。方法健康成年SD雄性大鼠(n=40),随机分成4组,分别为脑缺血—再灌注12h、1d、3d组和假手术组,采用线栓法制作大鼠右侧大脑中动脉缺血—再灌注(MCAO/R)模型,Zea Longa评分评价神经功能损伤程度,Philips Achieva 3.0T MRI扫描仪对假手术组和缺血—再灌注后不同时间点大鼠脑部行冠状位DWI扫描,在工作站上重建ADC图,测量基底核层面梗死灶DWI-SI和ADC值,计算相对ADC值(rADC)和相对DWI—SI(rDWI—SI)值。2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色评价梗死体积的变化。免疫组化染色测定AQP4蛋白表达,用平均吸光度(MOD)值评价染色程度。结果假手术组动物麻醉苏醒后未见神经功能缺损,脑缺血—再灌注后12h、1d和3d组大鼠出现不同程度神经功能损伤,1d组最重。假手术组TTC染色未见梗死体积,脑缺血—再灌注后12h、1d和3d梗死体积逐渐增加,3d时最大。水肿变化规律同梗死体积相仿。假手术组海马区及皮质区AQP4免疫组化染色较浅淡,MCAO/R后12h缺血侧海马区及皮质均可见AQP4阳性细胞,12h-3d AQP4的MOD值随时间延长逐渐增高,3d时达到高峰。12h、1d和3d组大鼠脑水肿体积与相应时间点缺血侧皮质区和海马区AQP4表达均呈正相关(r=0.642,r=0.605,均P0.05);三组大鼠基底核区梗死灶rADC值与缺血侧皮质区、海马区AQP4表达均呈正相关(r=0.542,P=0.037;r=0.655,P=0.008)。结论大鼠脑缺血—再灌注早期脑水肿体积、rADC值与AQP4的表达水平存在时间上的相关性。因此结合DWI检查对脑缺血后AQP4表达部位、作用及调节机制进行更深入系统的研究,可能为临床早期治疗缺血性脑水肿提供新的思路。     

BDNF 基因的表观遗传调控在精神分裂症中的研究进展

精神分裂症（Schizophrenia）是一种病因不明的重性精神疾病,神经发育障碍假说是目前重要的病理机制假说。脑源性神经营养因子（Brain Derived Neurotrophic Factor ,BDNF）作为神经营养素家族的重要成员,广泛表达于大脑及其他组织,通过对神经元的生长、分化进行调节从而影响神经发育。研究显示,包括精神分裂症和情感障碍在内的精神疾病均存在中枢和外周组织BDN F基因表达的改变。近年的研究发现,表观遗传调控对BDN F基因的表达具有重要作用,这些研究为精神疾病的发病机制提供了新的方向,同时为药物治疗提供了新的作用靶点。现对BDN F基因的表观遗传调控与精神分裂症的相关研究作一综述。