表观遗传、环境与疾病

1999年,Wolffe 和 Matzke[1]首次提出了当前广为认可的表观遗传定义,它包含三个要点：DNA 序列不变,表型改变,这种改变是可遗传的。经典遗传学信息提供了各种蛋白（包括表观遗传学修饰蛋白在内）、RNA 的结构信息,而表观遗传学信息则提供何时、何处合成何种蛋白及 RNA 的指令,从而严密地控制着蛋白及 RNA 的功能。表观遗传学赋予生物灵活而又强大的适应环境的能力,与人体的发育和疾病密不可分。     

制备诱导多能干细胞的分子系统

诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)在形态学特征、表面抗原、基因表达模式及表观遗传状态等方面与胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)类似[1-4],注射裸鼠后也同样可以在体内形成含有3个胚层的畸胎瘤[1,4],甚至能像ESCs一样通过四倍体补偿技术获得具有生殖能力的活体小鼠[5-6].在实际应用中,iPSCs可避免ESCs的诸多弊端,如伦理问题、胚胎来源的选择、安全性问题等,因此,越来越多的文献报道了iPSCs在再生医学、疾病模型的建立、细胞及基因治疗、药物的发现与评价等方面的研究和应用[7-10].     

慢性牙周炎患者白细胞介素-6基因甲基化的研究

目的研究慢性牙周炎人群与牙周健康人群白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)基因启动子甲基化水平差异,探讨IL-6基因启动子甲基化与慢性牙周炎易感性的关系。方法慢性牙周炎组44例,健康对照组45例。颊黏膜棉拭子提取样本DNA,甲基化特异性聚合酶链反应检测IL-6基因启动子的甲基化阳性率。结果慢性牙周炎组IL-6基因启动子甲基化阳性率为68.18%;健康对照组甲基化阳性率为93.33%,两组差异有统计学意义(χ2=9.108,P=0.003)。结论 IL-6基因启动子甲基化可能与慢性牙周炎的易感性相关。     

MR弥散加权成像在兔肝VX2肿瘤射频消融后残癌诊断中的应用价值

目的 探讨MR弥散加权成像在兔肝VX2肿瘤射频消融后残癌诊断中的应用价值.方法 制备兔肝VX2肿瘤模型,在进行射频不完全消融治疗后1、3、7、14 d行MR弥散加权成像检查,然后处死模型兔,取肝组织行病理检查.比较检查结果.结果 1周内各b值时炎症反应带、残癌ADC值相比P均＞0.05.术后第2周时b=200 s/mm2时正常肝组织、炎症反应带及残癌ADC值分别为(2.34±0.36)、(2.14 ±0.33)、(1.86±0.24) ×10-3mm2/s,b=600 s/mm2时分别为(2.09±0.21)、(1.96±0.30)、(1.55±0.10)×10-3 mm2/s,b=1 000 s/mm2时分别为(1.99±0.17)、(1.78±0.15)、(1.43±0.13)×10-3 mm2/s,各b值下不同组织ADC值比较P均＜0.05.b=200s/mm2时SNR、CNR、SIR分别为254.3±52.2、35.1±10.1、2.1±0.5,b =600 s/mm2时分别为198.0±44.0、20.2±9.2、2.7±0.8,b=1 000 s/mm2时分别为151.7±24.2、9.6±3.4、3.3±1.0.综合考虑上述数据,b=600 s/mm2为最佳扩散敏感系数.b=600 s/mm2时取残癌ADC值的95％参考值范围上限1.71×10-3mm2/s为界值鉴别残癌与炎症反应,其敏感性为57％,特异性为88％.结论 MR弥散加权成像有助于兔肝VX2肿瘤射频消融治疗后残癌的诊断.     

表观遗传学对乙型肝炎病毒复制的调节

全球有4亿多人感染了乙型肝炎病毒(HBV),慢性HBV感染仍是造成终末期肝病(肝硬化和肝细胞肝癌)最主要的原因[1-2].一旦形成慢性感染,人体便很难有效清除HBV.HBV在肝细胞内不断利用自身和宿主蛋白酶合成稳定的共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA)寄生于肝细胞核内,使得现有抗病毒药物难以根治HBV感染[3].近年来,研究者们发现HBV复制与许多非免疫调控机制有关,如HBV利用自噬系统促进自身复制[4-5].表观遗传学作为重要的转录后调节机制也受到关注,其中的cccDNA甲基化、miRNA、组蛋白修饰均参与了HBV基因表达的调控[6-13].通过进一步研究表观遗传学对HBV调控的机制,可能为揭示HBV感染慢性化原因、研发新的抗病毒药物治疗靶点提供思路.以下,我们分别就miRNA、cccDNA甲基化、组蛋白乙酰化对HBV调节机制的研究进展进行综述.     

弥散张量成像在急性后部缺血性视神经病变诊断中的应用价值

目的　探讨弥散张量成像（DTI）在急性后部缺血性视神经病变(PION)诊断中的应用价值。 方法　选取30例急性PION患者进行双侧视神经的DTI及视觉诱发电位（VEP）检查,分别测量双眼视神经各向异性分数（FA）、表观扩散系数（ADC）及VEP参数P100潜化期和波幅。采用配对样本t检验对患眼及健眼DTI及VEP参数测量结果进行比较,并采用Pearson分析患眼视神经VEP参数与DTI参数之间的相关性。结果　30例急性PION患者患眼视神经的FA及ADC分别为0.383±0.050、(1596.93±144.07)×10^-6 mm²·s^-1,健眼视神经的FA、ADC分别为0.636±0.080、(1197.80±93.09) ×10^-6 mm²·s^-1;与健眼相比,患眼视神经FA明显下降,ADC升高,差异均有统计学意义（t=-14.53、11.54,均为P<0.01）。患眼与健眼VEP参数P100潜伏期分别为（135.38±7.51）ms、(96.76±6.35）ms,波幅分别为（4.79±1.15）μV、 (10.05±1.45）μV;与健眼相比,患眼VEP参数P100潜伏期明显延长、波幅明显降低,差异均有统计学意义（t=21.67、-15.19,均为P<0.01）。患眼视神经DTI参数FA与VEP参数P100潜伏期呈负相关（r=-0.540, P<0.01）,与P100波幅呈明显正相关（r=0.662,P<0.01）;患眼视神经DTI参数ADC与P100波幅呈明显负相关（r=-0.711,P<0.01）,与P100潜伏期无相关性（r=0.234,P＞0.05）。结论　DTI能够早期发现急性PION患者视神经的弥散障碍,能够为其早期诊断提供影像学依据。     

乳腺磁共振成像诊断乳管内乳头状瘤的临床价值

目的：探讨乳腺磁共振成像（MRI）诊断乳管内乳头状瘤的临床价值。 方法：选择176例有术前乳腺MRI资料,行手术治疗并病理证实的女性患者,其中乳管内乳头状瘤37例、非乳管内乳头状瘤的良性病变52例和乳腺癌87例。比较3组患者临床、病理及MRI资料,后者包括时间-信号强度曲线、影像学表现、肿瘤表观弥散系数（ADC）值。 结果：37例乳管内乳头状瘤患者病灶37处,52例非乳头状瘤的良性病患者病灶56处,87例乳腺癌患者病灶92处。乳管内乳头状瘤组患者与其他两组患者比较,在发病年龄方面无统计学差异（F=2.470,P=0.088）,但在肿瘤大小、肿瘤位置、时间-信号强度曲线、MRI下表现、ADC值等方面均有统计学差异（均P<0.05）。 结论：乳管内乳头状瘤具有独特MRI的影像学特征,故辅以ADC值,MRI可以成为临床诊断乳管内乳头状瘤的重要手段。     

精神分裂症表观遗传学的研究进展

简述精神分裂症表观遗传学机制.