磁共振扩散加权成像在肝癌介入治疗前后应用的初步研究

目的探讨肝癌经导管动脉化疗栓塞术(TACE)前后不同b值下瘤区组织的平均表观扩散系数(ADC)的变化及其意义。方法对17例临床及影像学诊断为肝癌并行介入治疗的患者,术前及术后7天行常规平扫和磁共振扩散加权成像,比较不同b值下瘤区组织的平均ADC值的变化。结果在b值为50和100s/mm2时术前术后比较无统计学意义。在b值为300、500和700s/mm2时,术前术后的平均ADC值变化有显著性差异。当b值大于300s/mm2时,随着b值的升高平均ADC值逐渐升高,术后瘤区组织的平均ADC值较术前升高,在b值为1000和1300s/mm2时图像质量太差无法测量。结论对肝癌TACE术后疗效进行评价时,b值最好选择300～700s/mm2之间。DWI通过瘤区DWI图像、eADC图像、ADC图像信号的变化和平均ADC值可以反映TACE术后瘤组织内的微观及超微结构的变化,平均ADC值可以为其早期疗效的判断提供量化标准。     

3.0T磁共振扩散峰度成像参数与AFP的相关性及对原发性肝癌的诊断价值研究

目的 探究3.0T磁共振扩散峰度成像（diffusion kurtosis imaging,DKI）参数与甲胎蛋白(alpha fetroprotein,AFP)的相关性及对原发性肝癌的诊断价值。方法 回顾性选取2020年8月至2022年1月台州市中心医院（台州学院附属医院）收治的80例原发性肝癌患者作为观察组,并选取同期进行健康体检的80例健康者为对照组。同时,按照病情程度,将对照组的80例肝癌患者分为轻度组（n=23）、中度组（n=26）和重度组（n=21）。两组患者均进行3.0T磁共振观察患者的DKI参数,包括平均扩散率(mean diffusivity, MD)、各向异性(anisotropy, FA)、径向扩散系数(radial diffusion coefficient, Dr)、轴向扩散系数(axial diffusion coefficient, Da),检测血清甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP),观察3.0T磁共振DKI参数与AFP、病情严重程度的相关性。分析3.0T磁共振DKI参数对原发性肝癌的诊断价值。结果 与对照组相比,观察组FA较高,Da、MD、Dr、AFP较低,差异均有统计学意义（P<0.05）;与轻度组相比,重度组、中度组的FA参数较高,Da、MD、Dr较低,差异均有统计学意义（P<0.05）,与疾病严重程度具有相关性（P<0.05）,通过受试者操作特征（receiver operator characteristic,ROC）曲线分析发现联合检测对于原发性肝癌的诊断效能更高。结论 3.0T磁共振DKI参数与AFP具有相关性,对原发性肝癌具有较高的诊断价值,值得在临床应用。     

磁共振ADC评价鼻咽癌放疗腮腺功能变化的研究

目的 通过表观扩散系数（apparent diffusion coefficient,ADC）的变化观察鼻咽癌患者放射治疗后腮腺功能变化,探究两者的相关性。方法 选取2020年1月至2022年1月经牡丹江医学院附属红旗医院临床确诊断的48例鼻咽癌患者为研究对象,回顾性分析患者放射治疗治疗前后的腺体ADC情况,并观察同期ADC与放射损伤分级（RTOG/EORTC）标准的相关性。结果 放射治疗后3个月时,患者双侧腮腺平均ADC值变化指标高于治疗前,差异有统计学意义（P<0.05）;放射治疗后6个月及12个月时,患者ADC值与放射治疗前比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。Spearman相关分析显示,放射治疗后3个月时,RTOG/EORTC放射损伤分级与同期腮腺的ADC值呈显著正相关（P<0.001）;放射治疗后6个月及12个月时,RTOG/EORTC放射损伤分级与同期腮腺的ADC值相关性较差（P>0.05）结论 ADC值的量化指标可以反映鼻咽癌患者接受放疗不同阶段的腮腺功能变化情况,表观扩散系数变化与放射治疗后放射损伤分级存在一定相关性。     

肿瘤细胞中的表观遗传编码紊乱

不改变基因的DNA编码,通过改变DNA双链与组蛋白间紧密度来决定基因是否转录表达,这称为表观遗传编码机制。表观遗传编码的生理作用是通过组蛋白修饰和DNA甲基化,调控细胞在适当的时间、空间位置表达适当的基因,从而控制细胞的增殖状况和分化方向。在细胞发育过程中,细胞内DNA甲基化水平增龄性增高,基因转录活性逐渐降低,使细胞从幼稚增殖进入成熟分化。肿瘤细胞中出现表观遗传编码紊乱,致细胞增殖失控,不能进入分化成熟阶段。基因启动子出现甲基化重排,阻碍转录因子与启动子结合,导致基因转录丧失正常调控,合成成熟功能蛋白受阻。利用表观遗传机制(如,RNA干涉)可成为肿瘤治疗的新方法。     

脂肪酸合成酶表观遗传学调控的研究进展

脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FASN)在肿瘤和能量代谢性相关疾病中表达异常上升,且与多种表观遗传学调控机制相关。研究FASN的表观遗传学调控可以深入阐明FASN在疾病发生发展中的作用,为纠正异常表达的FASN提供新思路。本文综述了Fasn基因DNA甲基化、FASN mRNA甲基化和甲基化读码器蛋白、微小RNA与长链非编码RNA、组蛋白H3与H4磷酸化与乙酰化修饰以及FASN蛋白的翻译后修饰等FASN表观遗传学的调控机制,为通过表观遗传学靶点发挥对FASN的抑制作用提供新证据。     

miR-148a-DNMT1对汽油添加剂甲基叔丁基醚所致16HBE细胞DNA损伤的影响

目的 探讨miR-148a-DNMT1 对汽油添加剂甲基叔丁基醚（MTBE）所致人支气管上皮细胞（16HBE）DNA损伤的影响。方法 运用Lipofectamine 2000脂质体将miR-148a mimics转染至16HBE细胞;qRT-PCR分析miR-148a及DNMT1 mRNA的表达;Western Blot分析DNMT1蛋白的表达改变;以终浓度为8 µmol/L的MTBE对正常16HBE,16HBE-mimics及16HBE-NC空载体组细胞分别染毒培养48 h;运用单细胞凝胶电泳（SCGE）实验分析各组细胞的DNA损伤程度。结果 转染miR-148a mimics的16HBE细胞中miR-148a表达增强（P < 0.05）,DNMT1 mRNA及蛋白表达降低（均P < 0.05）,MTBE对各组细胞DNA有损伤,损伤程度无明显差异（P > 0.05）。结论 尚未发现miR-148a-DNMT1的表达变化对汽油添加剂MTBE所致DNA损伤的明显影响。     

补肾健脾方药对卵巢切除大鼠骨密度、骨矿含量影响的实验研究

为探讨补肾健脾方药对卵巢切除大鼠骨密度、骨矿含量的影响,取10月龄SD雌性大鼠40只,随机分为模型组、正常对照组、E3阳性对照组、中药组,每组10只,正常对照组行假手术,其余3组行完整双侧卵巢除术。术后第3天开始灌胃给药,连续用药满12周后处死,分离L3腰椎体及左侧股骨,进行骨矿密度、骨矿含量、表观骨密度测定。结果显示补肾健脾方药能明显维持切除卵巢大鼠椎体及股骨的骨矿密度、骨矿含量和表观密度。     

陆前进教授首次提出了女性易患系统性红斑狼疮（SLE）的全新发病机制

我国首次揭开女性易患系统性红斑狼疮的神秘面纱。11月中旬，第七十届美国风湿病学年会在美国首都华盛顿召开。中南大学湘雅二医院皮肤科主任、表观遗传学研究中心主任、博士生导师陆前进教授作为全世界三位有重大发现的专家之一，在大会上做特别演讲（三位学者分别来自美国、日本和中国）。陆前进教授在会上首次提出了女性易患系统性红斑狼疮（SLE）的全新发病机制：     

衰老的表观遗传学

衰老研究是生命科学和医学研究中最重要的领域之一,近年来衰老领域若干研究方面取得了令人鼓舞的进展,其中一个重要方面就是衰老的表观遗传学,本篇综述阐述了这一领域的最新进展,包括表观遗传在细胞和器官衰老中的角色,衰老的表观遗传失调节,几种与衰老相关分子的表观遗传学,如PASG、EZH2、PcG和端粒酶,另外还阐述了衰老过程中的印记异常,以及肾脏衰老的分子事件.