质子泵抑制剂与硫糖铝对危重患者呼吸机相关性肺炎影响的研究

目的探讨降低呼吸机相关性肺炎（VAP）发生率的方法。方法选取符合人选标准的接受气管插管机械通气的患者为研究对象,将患者随机分为研究组和对照组,两组患者的常规治疗方法相同,研究组应用硫糖铝混悬液2g,3次／d鼻饲;对照组应用泮托拉唑40mg,2次／d静脉滴注。记录急性上消化道出血（AUGIB）和VAP的发生情况。结果两组患者轻中度AUGIB（黑便和咖啡色胃液）的发生率比较,差异无统计学意义（P〉O．05）：对照组VAP的发生率明显高于研究组（P〈0．05）。结论对于有轻中度应激性溃疡风险的患者,应用硫糖铝在较好预防AUBIG发生的同时可明显降低发生VAP的风险。     

VEGF与卵巢癌的研究进展

血管内皮生长因子（VEGF）及其受体在卵巢癌高表达,与卵巢癌的发生、发展、转移和预后等密切相关。VEGF受体不仅有酪氨酸激酶活性,而且可刺激血管内皮的分裂、增殖,促进肿瘤血管的生成,提高微血管的通透性,加快肿瘤细胞与血管内营养物质的交换,促进肿瘤的发生、发展。     

抑制JAK3激酶的免疫抑制剂托法替尼

JAK/STAT是一类重要的细胞因子信号传导通路,与类风湿性关节炎及银屑病等许多疾病相关。美国辉瑞公司研发的JAK抑制剂托法替尼（Tofacitinib,CP-690550）能选择性抑制JAK3激酶,美国食品和药物管理局（FDA）已于2012年11月批准其用于中至重度类风湿性关节炎的治疗。综述其作用机制、合成方法、药效与药动学、临床研究进展,为同类新药的研发提供参考。     

抗高尿酸血症药物研究进展

痛风是一种代谢性疾病,危害严重,近年来患病率呈上升趋势。尿酸排泄减少或生成增多所致的高尿酸血症是痛风的主要病因,而高尿酸又与多种疾病密切相关。降低血尿酸水平是治疗痛风,预防痛风复发的重要措施。目前,抗高尿酸血症药物主要有3类,分别是黄嘌呤氧化酶抑制剂、尿酸盐阴离子转运蛋白1(URAT1)抑制剂和尿酸氧化酶类似物。对现有抗高尿酸血症药物的现状以及研究进展进行总结,希望对其研发提供参考。     

P2Y12受体抑制剂单药抗血小板策略在不同人群中的研究进展

在新型药物洗脱支架时期,各种介入治疗手段的进步使得冠状动脉介入术后的抗血小板降级策略兴起.多项研究表明缩短双抗时程安全有效,但后续持续使用阿司匹林有较大的出血风险,新型P2Y12受体抑制剂早期单药抗血小板策略可以较好的平衡出血与缺血风险,并具有良好的疗效及安全性,但尚未广泛应用于临床.     

PPIs与H2RAs预防急性心肌梗死后应激性溃疡安全性和有效性的Meta分析

目的：评价质子泵抑制剂（PPIs）与H2受体拮抗剂（H2RAs）预防急性心肌梗死（AMI）后应激性溃疡（SU）的安全性和有效性。方法按照既定的检索策略,全面检索PubMed Central、CNKI、万方等数据库的相关文献（1992年~2013年12月）,收集所有相关的随机对照试验。由两位研究者独立地对纳入试验进行质量评价和资料提取,并交叉和核对。如有分歧,通过讨论解决。以SU的发生率、死亡率和不良反应发生率为结局指标评价药物预防AMI后SU的效果和安全性。采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果共检索到6个临床试验,共计948例患者,符合纳入标准。纳入试验的方法学质量高低不齐,提取数据后进行Meta分析或描述性分析。PPIs与H2RAs的应用可降低AMI后SU发生率[OR=0.22,95%CI（0.12,0.38）,P<0.01];PPIs、H2RAs与对照组比较,死亡率的发生率[OR=0.76,95%CI（0.22,2.60）,P=0.67]和不良反应发生率[OR=0.84,95%CI（0.56,1.28）,P=0.42],差异无统计学意义。结论现有的有限证据表明,预防性使用PPIs和H2RAs能降低AMI后SU发生率,但不能降低死亡率和不良反应发生率。     

核因子-κB抑制剂及其在肺部疾病中的应用

核因子-κB(NF-κB)是一个多功能核转录因子，能在基因转录水平调控多种炎症因子的表达，与肺部炎症疾病关系密切。人们研究发现体内外多种物质可抑制NF-κB的活性，这些NF-κB抑制剂通过不同的机制抑制其活化，从而阻断炎症因子的生成。探索新的NF-κB抑制剂，进一步研究其临床应用价值，必将对炎症疾病的治疗带来新的契机。     

TNP-470对胃癌生长抑制作用的实验研究

目的研究TNP-470(血管生成抑制剂)对胃癌生长的抑制作用。方法采用裸鼠皮下种植人胃癌细胞株,成瘤后随机分为治疗组及对照组,皮下注射TNP-470 30mg/kg,隔日1次,连续8次后,处死动物,测定瘤重及肿瘤微血管密度。结果实验组瘤重明显低于对照组(P<0.05),肿瘤微血管密度明显低于对照组(P<0.05)。结论TNP-470可明显抑制胃癌细胞生长,治疗组肿瘤微血管密度明显低于对照组。     

热休克蛋白70抑制c-Jun氨基末端激酶通路对H2O2诱导心肌细胞凋亡的保护作用

目的观察热休克蛋白70(HSP70)对H_2O_2诱导乳鼠心肌细胞凋亡的保护作用及其机制。方法培养大鼠心肌细胞,随机分为5组:对照组、H_2O_2组、热休克组、c-Jun氨基末端激酶(JNK)抑制剂组、热休克 JNK抑制剂组。生化法测定各组细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、肌酸激酶(CK)活性和丙二醛(MDA)水平,流式细胞仪分析心肌细胞凋亡,噻唑蓝(MTr)法测定心肌细胞相对活力,Western blot法检测JNK的表达。结果H_2O_2组LDH、MDA水平和CK活性明显高于其他组(P<0.01),而SOD活性则明显低于其他组(P<0.01)。细胞凋亡率H_2O_2组明显高于其他各组(P<0.01)。细胞活力H_2O_2组明显低于对照组(P<0.01),而热休克组、JNK抑制剂组、热休克 JNK抑制剂组的细胞活力明显高于H_2O_2组(P<0.01)。JNK只在H_2O_2组有表达。结论HSP70对H_2O_2诱导的心肌细胞凋亡具有保护作用,其机制可能是HSP70大量表达后抑制了JNK信号的转导。     

反义基质金属蛋白酶抑制剂-1基因转染对氧化应激反应介导的肺纤维化大鼠的影响

目的:探讨反义基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1cDNA)基因转染对氧化应激反应介导的肺纤维化大鼠的影响。方法:取40只大鼠,其中30只建立肺纤维化模型,随机分为模型组、反义组和空载组,其余10只为对照组。术后第1天,反义组和空载组向气管分别注入反义TIMP-1cDNA逆转录病毒载体和空载体,模型组和对照组注入生理盐水溶液。观察4组大鼠一般体征和肺组织病理学变化,对比肺系数、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平及谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)比值;对比肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、TIMP-1、Ⅳ型胶原mRNA和蛋白相对表达量及MMP-9/TIMP-1比值。结果:对照组大鼠一般状态良好,但模型组和空载组状态逐渐变差,反义组有所改善;对照组肺组织正常,模型组和空载组肺纤维化及组织结构损伤严重,反义组较模型组减轻,但仍有炎症细胞。肺系数、肺组织MDA水平、TIMP-1、Ⅳ型胶原mRNA和蛋白相对表达量对照组最低,反义组其次,模型组和空载组最高;肺组织SOD水平、GSH/GSSG对照组最高,反义组其次,模型组和空载组最低;肺组织MMP-9/TIMP-1 mRNA相对表达量及MMP-9/TIMP-1比值组间比较,反义组最高,模型组和空载组其次,对照组最低。上述指标模型组和空载组均相近(P0.05),其余每2组间比较差异均显著(均P0.05)。结论:反义TIMP-1基因转染可减轻氧化应激反应介导的肺纤维化,可能与下调TIMP-1、上调MMP-9 mRNA和蛋白表达有关。