基于LC-MS研究肉桂醛对急性溃疡性结肠炎小鼠代谢组学的影响

目的:基于液相色谱-质谱联用(LC-MS)探究肉桂醛对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的急性溃疡性结肠炎(UC)小鼠的血清、结肠内源性代谢物的影响。方法:采用DSS诱导急性UC模型,评价肉桂醛对小鼠急性UC的作用,每日观察小鼠一般状态,记录体质量和疾病活动指数(DAI)。末次给药次日安乐死小鼠,测量结肠长度,观察结肠病理变化;取血清和结肠,通过LC-MS检测内源性代谢物水平,采用主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)鉴定差异性代谢物。结果:小鼠灌胃肉桂醛可使体质量增加,DAI降低,缓解结肠缩短;减轻结肠黏膜破坏程度,抑制黏膜下层炎性细胞浸润。通过PCA、OPLS-DA鉴定变量权重(VIP)>1、P<0.05的差异性代谢物,结果表明血清和结肠样品中各有34、29种差异性代谢物,主要涉及氨基酸代谢、脂质代谢、能量代谢等生化过程。结论:肉桂醛对急性UC具有治疗作用,其机制可能与改善氨基酸代谢、脂质代谢、能量代谢的异常状态有关。     

线粒体动力学介导冠心病血瘀证心肌能量代谢

目的 以冠心病血瘀证形成过程中3个阶段大鼠模型为切入点,从线粒体融合-分裂动态变化的角度探索冠心病血瘀证形成过程能量变化的机制。方法 30只大鼠随机分为空白组6只和模型组24只。空白组给予普通饲料喂养,模型组大鼠高脂饲料适应性喂养7 d后进行维生素D₃（VitD₃,30万 U·kg^-1）灌胃,14 d后再予以VitD₃灌胃（20万 U·kg^-1）,继续高脂饲料喂养21 d后,随机选择6只大鼠为血瘀证前期组,进行模型验证并同时取材;其余大鼠继续高脂饲养30 d后随机选择6只为亚血瘀证期组;剩下的大鼠为心血瘀阻证期组,继续高脂饲养的同时予以皮下多点注射异丙肾上腺素（ISO,5 mg·kg^-1）连续3 d,1周后记录心电图。采用透射电镜观察线粒体形态、数量变化,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测线粒体动力学蛋白表达量,免疫荧光技术检测相关蛋白的细胞定位。结果 与空白组比较,血瘀证前期组、亚血瘀证期组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平明显上调（P<0.05）;与空白组比较,血瘀证前期组血液流变学指标明显上调（P<0.05）。空白组主动脉三层膜结构完整;血瘀证前期组中膜开始出现明显的钙化现象,内膜少量炎性细胞附着;亚血瘀证组动脉内膜下及中膜平滑肌出现空腔结构;心血瘀阻证组动脉管壁三层结构均严重破坏。空白组心电图提示P波规律出现,QRS波波形规律,无宽大畸形,S-T段未见明显压低及抬高;血瘀证前期组心电图与空白组心电图对比未见明显异常;亚血瘀证期组心电图出现J点上抬趋势,S-T段有稍许抬高,但抬高程度≤0.1 mV;心血瘀阻证期心电图提示S-T段明显压低,压低程度>0.1 mV,J点压低>0.1 mV。空白组线粒体大小、形态正常,嵴清晰致密;血瘀证前期组线粒体呈梭形,嵴稀疏;亚血瘀证期组部分线粒体形态上显著拉长,甚至出现空泡样改变;心血瘀阻证期组线粒体呈现破碎状态。与空白组比较,模型组线粒体融合蛋白2（Mfn2）,动力学相关蛋白1（Drp1）,分裂蛋白1（Fis1）表达均明显升高（P<0.05,P<0.01）;与血瘀证前期组比较,心血瘀阻证组Mfn2表达下调（P<0.05）;与空白组及血瘀证前期组比较,亚血瘀证组、心血瘀阻证组视神经萎缩症蛋白1（OPA1）表达下调（P<0.05,P<0.01）;与血瘀证前期组比较,亚血瘀证组Drp1,Fis1蛋白表达明显上调（P<0.05,P<0.01）;与亚血瘀证组比较,心血瘀阻证组Mfn2,Drp1表达下调（P<0.01）。与空白组比较,血瘀证前期组及亚血瘀证组Mfn2及OPA1在线粒体中广泛聚集,而在心血瘀阻证期Mfn2红染明显变少;Drp1/Fis1在空白组及血瘀证前期组荧光表现微弱,而在亚血瘀证组及心血瘀阻证组荧光强度明显。结论 心肌细胞线粒体动力学随着心肌细胞能量需求的改变而变化。Mfn2在冠心病血瘀证形成过程早期阶段以融合效应为主,随着病程的逐渐发展,Mfn2开始介导线粒体自噬过程;OPA1在内膜融合及嵴的完整性中发挥作用,OPA1表达量下降与冠心病血瘀证加速发展密切相关;Drp1与Fis1将受损的线粒体分离出来为线粒体自噬作准备的过程有利于缓解机体能量需求和供应失衡的状态。     

睡眠剥夺认知功能损伤发生的机制及中医药干预研究进展

充足的睡眠是保证机体健康运转的重要组成因素,以睡眠不足为主要特征的一类慢性睡眠疾病可统称为睡眠剥夺（SD）,在来源上分为原发性与继发性两种。作为近年来高发的疾病类型之一,SD已愈发受到全社会的关注和重视。SD可对认知行为产生广泛而深远的影响,如清醒程度降低、警觉性下降及注意力不集中;感官知觉能力低下;学习记忆能力下降等,涉及到对人体多个系统功能的影响,并与多种疾病发生有密切关联,可能会给患者甚至其亲友的正常生活带来严重困扰。SD引起的认知功能损伤现象已在临床测试与多种动物行为学实验中得到了充分验证,主要涉及到突触可塑性改变、内质网应激加强、昼夜节律紊乱、能量代谢失衡等病理损伤机制。针对SD的西医药物治疗多具有副作用大、成瘾性强等负面因素,但中医药干预着眼整体观念,效用持久,效果显著,且副作用轻微,在临床上改善睡眠障碍的并发症方面也得到了广泛的认可。本文通过综述SD研究现状与分类,其导致认知功能损伤的病理机制相关在分子层面的探索方向与成果,近5年来中药复方、针灸等中医药干预疗法及运动、五音等辅助疗法的治疗效果与经验,以期进一步总结阐明SD与认知行为间的互作影响机制,为研究SD疾病的相关病理机制及今后的临床治疗提供理论基础。     

Ghrelin临床生物学功能

1999年由Koiima等发现的生长激素促分泌素受体的内源性配体Ghrelin．与其受体结合后可产生广泛的生物学效应，在具有促生长激素（growthhormone，GH）分泌作用的同时，又具有增强食欲．增加体重．维持能量正平衡的调节能量代谢的作用。近年来发现其还有多种生物学作用．如：调节血糖水平，增强心脏功能，降低血压，影响生殖和行为等。现将Ghrelin的最新研究进展及其与临床的关系综述如下。[第一段]     

静脉麻醉下单肺通气对脑氧供需平衡和能量代谢的影响

目的 观察静脉麻醉下单肺通气（OLV）对脑氧供需平衡和能量代谢的影响.方法选择30例择期行胸腔镜手术的患者,全身麻醉诱导插管后,以丙泊酚靶控输注维持脑电双频指数（BIS）在40～60、呼气末二氧化碳分压（PETCO2）在30～35 mmHg范围内.观察并记录患者侧卧位双肺通气10 min（TLV）、侧卧位单肺通气15 min（OLV＋ 15）、30 min（OLV＋ 30）、60 min（OLV＋ 60）各时间点的MAP、HR、SpO2、PETCO2、脑血流速率（CBFv）、BIS值和鼻咽温度（NPT）;在相应时间点抽取动脉血和颈内静脉球郝血进行血气分析,计算脑动-静脉血氧含量差（Da-jvO2）、脑氧摄取率（CERO2）、脑氧代谢率（CMRO2）、脑动-静脉乳酸含量差（Da-jvLac）和脑动-静脉血糖含量差（Da-jvGlu）.结果 在OLV期间,患者的MAP[（70±10） mmHg与（81±11）mmHg、（71±12）mmHg与（81±11）mmHg]和PaO2[（172±85） mmHg与（428±42） mmHg、（162±54） mmHg与（428±42） mmHg、（185 ±61）mmHg与（428±42） mmHg]明显降低,差异有统计学意义（t=15.02、13.14、23.25、20.16、18.02,均P＜0.05）;在OLV后15 min和30 min,患者的颈静脉球血氧饱和度（SjvO2）明显下降[（54.0±1.2）％与（65.0±0.8）％、（55.0±1.5）％与（65.0±0.8）％]（t=3.12、2.14,均P＜0.05）,Ca-jvO2[（50±12）％与（40±12）％、（54±11）％与（40±12）],CMRO2[（186±40）与（162±35）、（191±24）与（162±35）]和CERO2[（36±12）与（30±11）、（35±10）与（30±11）]明显升高,差异有统计学意义（t=5.23、4.28、1.86、2.01、8.21、10.11,均P＜0.05）;OLV后,患者的Da-jvGlu值明显增大[（0.45±0.10）与（0.22 ±0.30）、（0.52±0.20）与（0.22±0.30）、（0.40±0.20）与（0.22±0.30）]（t=6.45、12.03、15.10,均P＜0.05）,Da-jvLac值和CBFv值差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 在丙泊酚静脉麻醉下,OLV可引起脑的耗氧、耗能增加,可能对脑的氧供需平衡和能量代谢产生不利影响,临床上要加强有效预防.     

茜草多糖对半乳糖致衰老小鼠心肌线粒体能量代谢影响的研究

目的　研究茜草多糖对半乳糖致衰老小鼠心肌线粒体能量代谢的影响。方法　以D 半乳糖致衰老模型小鼠 ,观察茜草多糖对心肌线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ、Ⅰ Ⅲ、Ⅱ Ⅲ的活性 ,H ATP酶的活性 ,Mn2 超氧化物歧化酶 (Mn2 SOD)活性以及丙二醛 (MDA)含量的影响。结果　茜草多糖可提高衰老小鼠心肌线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ、Ⅰ Ⅲ、Ⅱ Ⅲ、H ATP酶及Mn2 SOD的活性 ,并能降低老年组MDA含量。结论　茜草多糖能减轻线粒体过氧化损伤 ,通过抑制线粒体的脂质过氧化和改善呼吸链酶的活性达到延缓衰老的作用。     

糖尿病相关蛋白质有助于开发新药

日本的最新研究结果显示,一种名为p53的蛋白质与糖尿病相关,抑制这种蛋白质的功能可以改善实验鼠胰岛素分泌和糖耐受水平。研究人员对患有糖尿病的实验鼠进行研究后发现,p53蛋白质能与一种名为Parkin的蛋白质结合,导致胰岛B细胞中负责细胞能量代谢的线粒体无法更新,功能下降．使胰岛B细胞失去分泌胰岛素所需的能量。研究人员随后抑制实验鼠体内p53蛋白质与Parkin蛋白质结合,结果实验鼠的胰岛素及糖耐受水平都得到了改善。     

早期高压氧治疗对急性脑梗死患者脑能量代谢及疗效的影响

目的：探讨早期高压氧治疗急性脑梗死对患者脑能量代谢及疗效的影响。方法回顾性分析我院2012‐01—2014‐01收治的100例急性脑梗死患者的临床资料。结果治疗组治疗效果明显优于常规组,脑能量代谢恢复情况明显优于常规组,差异有统计学意义（ P＜0.05）。结论早期高压氧治疗急性脑梗死疗效显著,且在脑能量代谢恢复中有重要意义,值得临床应用。     

红花-甘草配伍对寒凝血瘀模型大鼠血浆及脑组织中腺苷酸及能荷的影响

目的：研究红花-甘草配伍对寒凝血瘀模型大鼠血浆及脑组织中三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、一磷酸腺苷（AMP）及能荷（EC）水平的影响,从能量代谢角度探讨该配伍对寒凝血瘀证的影响。方法：采用冷水冰浴方法成功建立寒凝血瘀证SD大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为4组,即模型对照组、红花组、甘草组、红花-甘草组,另设正常对照组。造模成功后,给药组灌胃相应的药物,剂量为20 g·kg^-1,模型对照组和正常对照组给予等容积的纯净水,各组均连续灌胃15 d,检测大鼠血浆及脑组织中3种腺苷酸的含量并计算能荷值。结果：与正常对照组相比,模型对照组ATP、ADP的含量及EC值均显著降低（P<0.01）,AMP的含量降低不明显。与模型对照组相比,各给药组ATP、ADP的含量及EC值均显著升高,红花-甘草组改善上述指标的作用强于单药组,差异有显著性（P<0.05）。结论：红花和甘草均可改善寒凝血瘀模型大鼠的能量代谢,促进机体对能量物质的利用,红花-甘草配伍对改善寒凝血瘀证能量代谢显示出更佳的疗效。