血管内皮生长因子受体抑制剂SU5614对甲苯二异氰酸酯诱导哮喘模型小鼠治疗作用的研究

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)受体抑制剂SU5614对甲苯二异氰酸酯(TDI)诱导哮喘模型小鼠的治疗作用。方法:BALB/C小鼠随机分为3组:对照组,模型组和SU5614组。采用TDI制备哮喘小鼠模型,观察SU5614对模型小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)VEGF的表达情况、肺组织病理学变化,气道反应性和气道血浆渗出的变化。结果:免疫细胞学分析结果表明,模型组小鼠BALF中VEGF表达明显增加,而SU5614组VEGF表达则明显降低;病理组织学发现模型组肺组织病理学炎症反应明显,而SU5614组炎症反应则明显减轻;模型组气道反应性明显增高,而SU5614组则明显降低(P<0.05);模型组气道血浆渗出明显增加,而SU5614组则明显减少(P<0.05)。结论:SU5614不仅抑制BALF中VEGF活性,也能抑制炎性细胞的迁移,降低气道高反应性和减少气道血浆渗出。     

急性甲苯二异氰酸酯中毒1例报告

<正>甲苯二异氰酸酯(TDI)又称二异氰酸甲苯酯、二甲苯二异氰酸酯。TDI有两种异构体,2,4-甲苯二异氰酸酯和2,6-甲苯二异氰酸酯。常见的有TDI、MDI(二甲撑二异氰酸酯)、HDI(六甲撑二异氰酸酯)、NDI(萘撑二异氰酸酯)。急性TDI中毒可有眼部刺痛、异物感、流泪、视物模糊,咽干、咽痛、剧咳、胸闷、呼吸困难、喘等呼吸系统症状;甚至肺水肿、昏迷。患者应立即脱离现场、及时医院就医。到院后予以吸氧、解     

甲苯二异氰酸酯致5名女工职业性哮喘

发病经过:1996年5月18日接触低压瓷片生产车间发生5名女工哮喘患者,主诉咳嗽、喘、咽炎、胸闷、头晕,查体温、血压均正常,心脏检查正常,胸透肺纹理粗,肺功能测定结果:金属阻塞性肺功能障碍,化验检查:WBC,Hb均正常,E偏高4％—7％之间。 治疗经过:入院后按支气管哮喘治疗,用氨茶碱,去甲肾上腺素,地塞米松、维生素C静点3天后症状减轻,5天后症状消失,痊愈出院。 小结:在生产过程中吸入高浓度的甲     

甲苯二异氰酸酯对小鼠肺内CD11b及ICAM-1表达的影响

目的研究甲苯二异氰酸酯(TDI)引起的小鼠肺损伤及与粘附分子CD11b和ICAM-1的关系.方法将12只小鼠分为2组,实验组吸入(4.30±0.60)mg/m3 TDI 2周,实验结束后常规留取肺标本并行快速冰冻切片,免疫组织化学方法检测肺内炎症细胞CD11b及肺内血管内皮ICAM-1的表达.结果实验组肺内炎症细胞增多,以巨噬细胞和淋巴细胞为主.实验组肺内炎症细胞CD11b及血管内皮细胞ICAM-1表达明显高于对照组.结论 TDI可引起小鼠肺内炎症细胞出游,炎症细胞表面CD11b及毛细血管内皮ICAM-1的过度表达是炎症细胞出游的原因之一.     

甲苯二异氰酸酯所致兔气道高反应性

目的观察甲苯二异氰酸酯（ＴＤＩ）对气道反应性的影响。方法将１０只健康家兔按体重配对，随机等分为２组，观察吸入１２６．７９±１．４２μｇ／ｍ３ＴＤＩ前、后及１％乙酰胆碱（ＡＣＨ）雾化吸入后的气道反应性变化。结果ＴＤＩ吸入前，两组动物对１％ＡＣＨ无明显反应。吸入ＴＤＩ１小时后，呼吸频率明显减慢。１％ＡＣＨ雾化吸入１分钟后，气道反应性明显增高，ＰａＣＯ２明显降低，ＰａＯ２明显升高。肺组织病理切片示：细、小支气管周围炎性细胞浸润，气道上皮及纤毛脱落。对照组无上述改变。结论低浓度ＴＤＩ可诱发兔气道高反应性。     

碧云喷雾剂对豚鼠TDI变应性鼻炎的作用研究

目的探讨碧云喷雾剂对豚鼠TDI变应性鼻炎的作用机制。方法将豚鼠40只分为正常组、TDI模型组、碧云喷雾剂组、酮替芬4组,除正常组外,以2,4-甲苯二异氰酸酯(TDI)致敏建立豚鼠变应性鼻炎模型,鼻腔给药,观察鼻部过敏症状,荧光法测定鼻黏膜组织中组胺含量,酶联免疫法(ELASA)检测血清中免疫球蛋白E(IgE)含量,并做病理组织学检查。结果与模型组比较,碧云喷雾剂组给药后第3d开始明显降低豚鼠鼻部过敏症状评分(P<0.01)、降低鼻黏膜组织胺含量(P<0.05)、血清中IgE含量(P<0.05),鼻黏膜病理改变明显减轻(P<0.05)。结论碧云喷雾剂对豚鼠TDI变应性鼻炎有一定的防治作用。     

抑制TAK1可加重甲苯二异氰酸酯诱导的哮喘小鼠气道炎症

目的 探讨转化生长因子β激活激酶1（TAK1）对甲苯二异氰酸酯（TDI）哮喘小鼠气道炎症的影响。方法 建立TDI哮喘小鼠模型,为探讨TAK1在TDI哮喘模型中的作用,将32只小鼠随机分为4组（8只/组）：AOO组,AOO+5Z-7-Oxozeaenol组,TDI组,TDI+5Z-7-Oxozeaenol组;为进一步探讨RIPK1在体内模型的作用,将另外32只小鼠随机分为4组（8只/组）：AOO组,TDI组,TDI+5Z-7-Oxozeaenol组,TDI+5Z-7-Oxozeaenol+Necrostatin-1组。每次激发前使用TAK1抑制剂（5Z-7-Oxozeaenol,5 mg/kg）和/或RIPK1抑制剂（Necrostatin-1,5 mg/kg）。检测各组小鼠气道反应性、气道炎症及气道重塑等指标。体外实验：配制TDI-人血清白蛋白（TDI-HSA）复合物联合TAK1抑制剂处理小鼠单核巨噬细胞（RAW264.7）,通过CCK8检测各组细胞活力,通过Western blot检测各组TAK1、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）及受体相互作用丝/苏氨酸蛋白酶1（RIPK1）相关信号通路分子表达情况;使用RIPK1抑制剂进一步评估对细胞活力及TDI哮喘模型的影响。结果 与单独TDI致敏激发哮喘小鼠相比,TAK1抑制剂加重了小鼠气道炎症、气道高反应性及气道重塑（P<0.05）。抑制TAK1降低了RAW264.7细胞活力,与TDI-HSA共同处理进一步降低（P<0.05）。抑制TAK1降低了TDI-HSA诱导的TAK1磷酸化水平及MAPK信号通路的活化（P<0.05）。TAK1抑制剂与TDI-HSA共同处理后,RIPK1磷酸化水平升高,同时Caspase 8持续活化（P<0.05）;使用RIPK1抑制剂可以恢复TAK1抑制剂与TDI-HSA共同处理引起的细胞活力的减低（P<0.05）。体内RIPK1抑制剂亦可以减轻TAK1抑制剂对TDI哮喘小鼠气道炎症的加重（P<0.05）。结论 抑制TAK1可能通过增加RIPK1的活性,引起Caspase 8的持续活化而增加巨噬细胞的死亡,参与促进TDI诱导的哮喘小鼠气道炎症。     

N-乙酰半胱氨酸对甲苯二异氰酸酯诱导人支气管上皮细胞自噬激活作用的影响

目的 探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对于甲苯二异氰酸酯（TDI）诱导人支气管上皮细胞（HBECs）自噬激活的影响。方法 （1）制备TDI-人血清白蛋白（HSA）偶联物，分别采用Gutmann法和BCA蛋白定量法测定偶联物中TDI和HSA的水平。（2）以不同浓度TDI-HSA（0、40.00、80.00和120.00 mg/L）处理HBECs 12 h，采用活细胞成像技术检测细胞中活性氧（ROS）水平，酶联免疫吸附法（ELISA）检测细胞上清液中IL-4和IL-6的水平，蛋白质印迹法（Western blot）检测自噬相关蛋白腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、磷酸化AMPK（p-AMPK）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、磷酸化mTOR（p-mTOR）、酵母自噬相关基因6（Beclin1）、微管相关蛋白1A/1B-轻链3（LC3）和泛素结合蛋白p62的表达水平。（3）采用NAC（5 mmol/L）预处理HBECs 4 h后，再用TDI-HSA（120.00 mg/L）染毒12 h，检测细胞中ROS及IL-4、IL-6的水平，测定自噬相关蛋白AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、Beclin1、LC3、p62的表达水平。结果 （1）合成的TDI-HSA偶联物中TDI和HSA质量浓度分别为21.90 mg/L、1 955.00 mg/L，摩尔比为4.41。（2）随着TDI-HSA染毒剂量的增加，HBECs细胞中ROS和IL-4、IL-6水平明显增加，差异具有统计学意义（P<0.05）。TDI-HSA中（80.00 mg/L）、高（120.00 mg/L）剂量染毒组自噬相关蛋白p-AMPK/AMPK比值、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值和Beclin1表达明显增加，p-mTOR/mTOR比值和p62表达明显减少，差异均有统计学意义（P<0.05）。（3）与TDI-HSA高剂量染毒组相比，TDI-HSA+NAC组HBECs细胞中ROS和IL-4、IL-6水平明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）；自噬相关蛋白p-AMPK/AMPK比值、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值和Beclin1表达明显降低，p-mTOR/mTOR比值和p62表达明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 通过抑制TDI-HSA诱导的HBECs中ROS水平，可显著抑制HBECs自噬激活，并降低细胞上清液中IL-4、IL-6的水平。     

甲苯二异氰酸酯遗传损伤及易感性的研究进展北大核心CSCD

甲苯二异氰酸酯（Toluene diisocyanate,TDI）是一种重要的低分子量工业生产原料。它包括2,4-甲苯二异氰酸酯与2,6-甲苯二异氰酸酯80∶20的混合物（简称TDI 80）及65∶35的混合物（TDI 65）两种工业产品,最常用的是TDI 80。其主要用于聚氨酯泡沫的生产,也用于油漆、涂料和胶黏剂等[1]。TDI其主要的生物学特性是它的刺激性和致敏潜能,能够降低肺功能,引起职业性哮喘[2]。TDI还会引起遗传损伤,遗传物质的损伤也是介导TDI各种毒性的机制之一。