环孢菌素A高产的Tolypocladiuminflatum融合株的选育

环孢菌素A(CyA)是一种由11个氨基酸组成的环肽,已作为免疫抑制剂在人体器官移植上广泛使用.目前工业生产上多采用Tolypocladiuminflatum和新从古巴土壤分离出的Sesquicillio-psis rosariensis发酵生产CyA.据最新报道,前者生产能力约1500mg/L(1994),后者可达3150mg/L(1993).但最近韩国科技研究所的研究人员利用T.inflatum的野生株进行原生质体融合,所获得的依赖L-(幺 颌)氨酸(L-Val)和L-亮氨酸(L-Leu)的融合株CyA发酵产量更高达8920mg/L.     

环孢A治疗肾病综合征

近年来，ＣｓＡ治疗激素依赖、激素拮抗或不能用激素治疗的肾病综合征已愈来愈受到众学者的重视，本文试从作用机制、用法、疗效及副作用等方面综述近年来的进展。     

环孢菌素A加安雄片治疗再生障碍性贫血

再生障碍性贫血(以下简称再障)的发病与免疫异常有关,现已有用免疫抑制剂——环孢菌素A(CSA)治疗再障获得成功的报道,我院从1993年3月至1995年3月用CSA雄激素——安雄片,共治疗10例再障患者。现报道如下。1资料与方法1.1病例来源及诊断标准 10例再障患者均系本院血液科住院病例,经外周血及骨髓检查,均符合1987年全国再障会议制订的诊断标准。其中,急性再障(SAA—Ⅰ)2例,慢性重型再障(SAA—Ⅱ)2例,慢性再障6例。     

应用环孢菌素A综合免疫抑制治疗儿童自身免疫性溶血性贫血38例

目的 探讨环孢菌素A(CsA)在儿童自身免疫性溶血性贫血(AIHA)的综合免疫抑制治疗中的作用.方法 研究CsA合并传统方案(泼尼松+达那唑)(16例)和单用传统方案(22例)治疗Coombs试验阳性的AIHA的疗效.结果 CsA组3个月有效率为93.8%,平均起效时间19.2d,完全缓解率为87.8%,其中随访12例患者1年内1例复发(复发率3%),2年内2例复发(复发率16.7%),3年复发率仍为16.7%;而传统方案3个月有效率为90.1%,平均起效时间为22.8d,完全缓解率为54.6%,进行随访12例患者1年内9例复发(复发率75%),2年复发率91.7%,3年复发率100%.两组治疗有效率、平均起效时间差异无显著性,而完全缓解CsA组显著高于传统方案组,3年内复发率CsA组明显低于传统方案组.结论 使用含CsA的综合免疫抑制方案治疗AIHA可提高并巩固疗效.     

小剂量环孢菌素A治疗再生障碍性贫血的疗效观察

再生障碍性贫血(ａｐｌａｓｔｉｃ　ａｎｅｍｉａ,ＡＡ)是一组由不同病因引起的以骨髓造血衰竭、全血细胞减少为特点的临床综合征。已有大量实验及临床资料表明再障的发病,确有免疫机制的参与。临床应用抗胸腺或淋巴细胞球蛋白(Ａｔｇｏｒａｌｇ)和甲基强的松龙(ＭＰ)等免疫抑制剂治疗重型再障(ＳＡＡ)有效,也是再障患者存在免疫紊乱的有力佐证[1]。环孢菌素Ａ(ｃｙｓｌｏｓｐｏｒｉｎＡ,简称ＣＳＡ)是一种新的、有效的免疫抑制剂,近年来被用于治疗再障已取得一定疗效。现总结我院199408至199806应用ＣＳＡ治疗16例再障患者,报告如下。1　临…     

环孢菌素A与细胞因子联合逆转白血病多药耐药性的体外研究

目的 探讨环孢菌素Ａ（ＣｓＡ）联合细胞因子对耐药细胞系Ｋ５６２／Ａ０２的逆转作用,方法 以甲基四唑蓝法测定柔红霉素（ＤＮＲ）的细胞毒性,用流式细胞仪技术测定细胞内罗丹明（Ｒｈ１２３）浓度,用ＲＴ－ＰＣＲ及ＪＳＢ－１抗体分别检测多药耐药（ＭＤＲ１）ｍＲＮＡ及其Ｐ糖蛋白的表达。结果 １μｍｏｌ／ＬＣｓＡ,５００Ｕ／ｍｌ干扰素２００Ｕ／ｍｌ白介素２（ＩＬ－２）均能增加ＤＮＲ对耐药细胞系Ｋ５６２／Ａ０２的     

环孢霉素A逆转肝癌多药耐药的实验研究

目的　探讨环孢霉素A(CsA )对肝癌 (BEL 740 2 /ADM )多药耐药性的逆转作用。方法　以四唑蓝法测定CsA对抗癌药细胞毒性的影响 ,用流式细胞仪检测细胞膜转运蛋白 (Pgp)的表达和罗丹明 (R12 3 )浓度 ,以人肝癌裸小鼠原位移植耐药模型进行在体实验。结果　CsA在 4.0μmol/L以下对BEL 740 2 /ADM细胞无明显毒性 ,超过此浓度 ,其毒性呈剂量效应 ,半数抑制率(IC50 )为 10 .0 μmol/L。CsA(4 .0 μmol/L)能增加BEL 740 2 /ADM对R12 3的蓄积并减缓其外排 ,对阿霉素 (ADM )、表阿霉素、氟尿嘧啶的逆转倍数分别为 2 .72、6.0 6和 1.3 1倍 ,并可部分下调BEL 740 2 /ADM细胞Pgp的表达 ;体内实验显示 ,CsA ADM组 (每周腹腔注射CsA 2 .0mg/kg体重与ADM 1.5mg/kg体重 ,共 8次 )肿瘤体积和肿瘤重量分别为 (0 .2 0± 0 .0 4)cm3 和 (0 .82± 0 .18) g ,明显小于ADM组的 (0 .67± 0 .3 9)cm3 和 (1.5 5± 0 .5 8) g ,两组间差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,抑瘤率达 70 .15 %。结论　CsA可有效逆转肝癌耐药性 ,其主要机制是通过抑制细胞Pgp泵功能同时部分下调Pgp表达水平。     

基于神经网络的环孢素血药浓度预测

通过研究肾移植病人环孢素A血药浓度的不同影响因子,分别采用广义神经网络、Elman网络、BP神经网络等模型,对环孢素A血药浓度进行预测.结果显示三种网络模型都达到了较好的预测结果,其中BP网络的预测结果最好,平均相对误差为19.94%,Elman网络的平均相对误差为21.39%,广义神经网络的平均相对误差为25.93%.说明将神经网络应用于预测CsA血药浓度是可行的,其结果可以作为临床CsA的个体化给药的参考.     

环孢菌素A外用实验研究

目的 从定性、定时二方面探讨环孢菌素Ａ透皮能力。方法 通过对豚鼠的活体、体外透皮实验及抑制实验测定ＣＹＡ透皮能力。结果 （１）环孢菌素Ａ在活体透皮实验中,在促渗剂相同的条件下,随ＣＹＡ浓度增加透皮量增加。（２）环孢菌素Ａ在活体秀皮实验中,在相同的ＣＹＡ浓度条件下加入促渗剂氮酮透皮量多于加入丙二醇透皮量。（３）环孢菌素Ａ在离体透皮实验中,在促渗剂相同的条件下随ＣＹＡ浓度增加透过量增加。（４）环孢菌素