430例中国非小细胞肺癌患者EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA基因突变状态及其临床意义

目的： 探讨非小细胞肺癌（non-small cell lung cancers,NSCLC）患者表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）信号通路中EGFR、Kirsten鼠肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog, KRAS)、B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(B-Raf proto oncogene serine/threonine protein kinase,BRAF)和磷脂酰肌醇-3-激酶α亚单位(phosphatidylinositol -4,5- bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha,PI3KCA)基因的突变状态及其临床意义,为酪氨酸酶抑制剂（tyrasin kimase inhibitor, TKI)临床用药与科学研究提供依据。方法：采用SurPlex-xTAG70plex液相芯片技术平台检测中国430例NSCLC患者的福尔马林固定石蜡包埋(formalin fixed paraffin embedded, FFPE)组织中EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA基因的突变状态,分析基因的突变率及其与临床病理特征的关系。结果： EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA的突变率分别为41.2%,79%,0.7%和3.7%。EGFR外显子19、21在女性患者中的突变率明显高于男性（P<0.01）, 在肺腺癌患者中的突变率明显高于其他类型肺癌（P<0.01）,在无吸烟史患者中的突变率高于有吸烟史的患者（P<0.01）。相反地,KRAS突变在男性患者中的突变率高于女性（P<0.05）,在肺腺癌中的突变率高于肺鳞癌（P<0.005）,有吸烟史患者的突变率高于无吸烟史患者（P<0.01）。在肺腺癌患者中PIK3CA的突变率明显低于其他类型肺癌（P<0.01）。结论： EGFR和KRAS基因突变率与性别、组织学类型及吸烟史密切相关。在检测中发现EGFR和KRAS双突变,此外PIK3CA突变并非与EGFR和KRAS突变互斥。     

含奥沙利铂化疗方案联合DC-CIK细胞治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效

目的：探讨含奥沙利铂（oxaliplatin,OXA）化疗方案联合树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤（dendritic cells-cytokine-induced killer,DC-CIK）细胞治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效和安全性。方法： 回顾性分析2013年1月至2015年6月上海东方肝胆外科医院肿瘤生物治疗科收治的11例中晚期原发性肝癌患者的临床资料,患者均接受以OXA为主的方案化疗,包括FOLFOX 4方案,即OXA＋亚叶酸钙（calcium folinatc,CF)＋5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU),或GEMOX方案化疗,即吉西他滨（gemcitabine,GEM)+OXA,化疗结束后2~3 d回输DC-CIK细胞。观察指标包括疾病控制率(disease control rate,DCR)、中位肿瘤进展时间(median time to tumor progression,mTTP)、中位生存期(median overall survival,mOS)和不良反应。结果：11例患者中,获得完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）2例,疾病稳定（SD）5例,疾病进展（PD）4例,总有效2/11例,DCR 7/11例;mTTP为4.1个月;mOS为11.3月;主要的不良反应为轻、中度消化道反应、骨髓抑制和轻度周围神经毒性等化疗毒性反应,经对症治疗后均恢复正常。结论：含奥沙利铂化疗方案联合DC-CIK细胞治疗中晚期原发性肝癌具有较好的临床疗效,不良反应较轻,患者耐受性较好,值得进一步研究。     

树突状细胞疫苗肿瘤抗原负载方式的临床转化研究进展

树突状细胞（dendritic cell, DC）是体内功能最强的抗原提呈细胞,能将肿瘤抗原提呈给T细胞,是抗肿瘤免疫的启动者。DC疫苗的肿瘤免疫治疗虽已取得丰硕成果,但在其临床转化过程中还有很多问题需要解决,选择何种抗原负载方式则是其中之一。目前临床试验中常用的有肿瘤细胞裂解物负载DC、重组肿瘤相关抗原负载DC及携带肿瘤相关抗原信息的mRNA转染DC三种方法。本文对此三种方法在临床试验中的应用做一综述,为树突状细胞疫苗的临床应用提供参考。     

抗VEGF/VEGFR类抗癌药物研发的现状和展望

血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）及其受体VEGFR（VEGF receptor）所介导的“出芽式血管生成（sprouting angiogenesis）”,在生理及病理性血管生成中均扮演着重要的角色,尤其在肿瘤血管生成方面起到关键的作用。靶向VEGF以及VEGFR的药物正在不断被开发出来,如bevacizumab、sorafenib、aflibercept等,这些药物以不同的方式抑制VEGF/VEGFR信号通路,在临床上已被证明能有效抑制多种肿瘤的生长,成功实现了相关药物的临床转化。但随着临床研究的不断推进,抗VEGF/VEGFR靶向治疗的局限性逐渐显露出来,包括肿瘤对药物的抵抗性以及药物带来的不同程度的毒性作用,这些问题同时也是转化医学面临的重要问题,故新靶点以及新药物的研发迫在眉睫。本文对抗VEGF/VEGFR抗癌药物研发和治疗的背景、现状以及面临的挑战等问题进行了系统的综述,并为相关药物临床转化的推进作出了展望。     

大肠癌干细胞相关Wnt信号通路调控分子的研究进展

大肠癌是中国发病率排名第三的癌症。虽然近年来手术技术和术后化疗效果已经取得不小的进展,但大肠癌的预后仍不令人满意,主要原因是肿瘤的复发和转移。大肠癌干细胞Wnt信号通路在肿瘤复发和转移中起重要作用,并已成为抗癌药物研发的新靶点。大肠癌干细胞Wnt信号通路的失调导致细胞内β-catenin水平升高,继而激活一系列致癌相关基因。因此,如果针对Wnt信号通路的小分子靶向药物可阻止或逆转这些异常变化,将有助于治疗大肠癌。本文对以Wnt通路为靶标的小分子药物的研究现状进行了回顾,并展望其未来可能的发展方向。     

先天性鼻泪管阻塞的分阶段治疗探索

目的：观察不同阶段分别采用保守治疗和手术治疗对先天性鼻泪管阻塞的治疗效果。方法：对2008-12/2011-10我院确诊的年龄20天龄～2月龄的37例41眼先天性鼻泪管阻塞患儿分阶段进行保守治疗及手术干预。年龄＜6月龄的患儿采用保守泪囊按摩,年龄＞6月龄的患儿保守治疗不愈者实施泪道探通术。结果：全部患儿完成随访,25眼（61.0%）经保守治疗在6月龄前治愈。16眼（39.0%）经保守治疗无效的患儿在6月龄后接受泪道探通,其中14眼一次性探通成功。2眼二次探通成功。结论：先天性鼻泪管阻塞6月龄前可首选保守按摩治疗,6月龄后手术干预可以提高疗效。     

两种固定性内斜视手术方式效果的比较

目的：比较两种固定性内斜视手术方案的术后效果。 方法：回顾性分析我院11a来26例45眼固定性内斜视患者手术治疗过程。2000-01/2006-12采用内直肌断腱联合外直肌超常量缩短术式(术式I) 治疗17眼,2007-01/2010-12采用内直肌断腱联合外直肌折叠并固定于颞侧眶骨膜术(术式Ⅱ) 治疗28眼。结果：采用术式I的17眼,术后第1d有4眼发现内斜＞15°,即行外直肌眶骨膜固定于过矫5°～10°,术后随访1a左右眼位外斜5°左右。13眼随访6～18mo,其中7眼复发内斜10°～30°,均行外直肌眶骨膜固定并过矫于外斜5°～10°,术后随访1a以上眼位在外斜5°左右。采用术式Ⅱ的28眼,术后第1d复查发现眼位均过矫与术中设计情况类似,出院后随访1～2a术眼眼位均在外斜5°左右,2例随访3～4a, 眼位轻微外斜5°以内。 结论：常规固定性内斜视手术治疗不能达到较好的治疗效果且逐渐回退,内直肌断腱联合外直肌超常量缩短术式手术效果良好,安全简便,手术成功率高,术后长期随访回退率低,是值得推广的手术方式。     

绵阳市社区糖尿病视网膜病变的患病率调查及相关因素分析

目的：探讨绵阳市糖尿病(DM)患者中糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患病率和相关因素。 方法：普查社区登记确诊的749例DM患者,通过询问和检查获得病史资料,采用眼底检查或眼底血管荧光造影确立DR诊断,并分别检测空腹血糖、糖化血红蛋白、血清脂联素。结果：DM患者749例中共确诊DR患者151例,DR的患病率为20.2%。非增殖型和增殖型DR分别为108例（71.5%）和43例（28.5%）。空腹血糖在DM、非增殖型糖尿病视网膜病变(NPDR)和增殖型糖尿病视网膜病变(PDR)患者中分别为7.86±0.93mmol/L,8.24±217mmol/L,8.35±3.89mmol/L,三者比较无明显差异（P＞0.05）。糖化血红蛋白和血清脂联素在这三类居民中测得的结果分别为 6.24%±1.34%,7.12%±1.51%,7.94%±1.75%和8.48±2.89mg/L,6.74±2.11mg/L,4.57±1.82mg/L,三者比较有明显差异。结论：在DM居民中DR患病率高,需密切监测DM患者的高糖化血红蛋白和低血清脂联素,以控制DR患病。     

宁夏地区糖尿病视网膜病变的流行病学研究

目的：了解宁夏地区糖尿病视网膜病变（DR）的患病率及高危因素,为DR的预防、治疗提供依据。方法：采用整群随机抽样的方法,按人口学特点及回汉分布进行调查,完成最后一步抽样,确定具体的社区及村镇的样本量,填写糖尿病视网膜病变患病率调查表。分析宁夏地区DR的患病率及高危因素。结果：3001例中共发现76例糖尿病患者,其中DR患者13例,占糖尿病患者总数的17.11％,占所有受检者的043％(人群患病率);其中男5例,女8例,男女性患病率差异无显著性;城市和农村间男性患病率比较差异无显著性;城市和农村间女性患病率比较差异有显著性,城市女性糖尿病视网膜病变患者高于农村。3001例中汉族1734例中共发现8例DR患者,患病率0.46％,回族1240例中共发现4例DR患者,患病率0.32％,汉族和回族患者的DR患病率比较差异有显著性。对糖尿病病程、血压、血脂、血糖控制情况的相关因素进行分析,在确诊的DR患者中,糖尿病病程＜5a者1例(7.69％),5～10a者4例(30.77％),＞10a者8例(61.54％)。合并高血压者10例(76.92％);合并高血脂者8例(61.54％)。结论：DR在宁夏地区糖尿病的患病率为17.11％,占所有受检者的0.43％(人群患病率)。男女性患病率差异无显著性,城市女性DR患者高于农村。DR在城市和农村的患病率比较,城市高于农村,差异有显著性。汉族和回族患者的DR患病率比较,汉族高于回族,差异有显著性。糖尿病病程长、空腹血糖高、合并高血压、高血脂是DR发生的高危因素,对高危糖尿患者人群的定期眼底检查及高危因素的检测是防治DR的关键。     

复发性视网膜脱离原因及治疗现况

复发性视网膜脱离是视网膜脱离术后比较棘手的问题之一。要妥善处理,就需了解其复发因素,针对其病因采取相应的再治疗。我们对近年来国内外有关复发性视网膜脱离的发病原因和治疗文献进行回顾作以综述。