茴拉西坦血药浓度测定及药代动力学研究

 目的 研究茴拉西坦片的血药浓度测定及在健康人群中的药代动力学。方法 8名健康志愿者单剂量 po 茴拉西坦分散片,以反相高效液相色谱法测定人血浆中茴拉西坦浓度。结果 在0～100.0 mg·ml〈sup〉-1〈/sup〉范围内线性关系良好,最低检测浓度为2.0 ng·ml〈sup〉-1〈/sup〉。日内、日间误差小于4.47%和5.26%(n=5),平均回收率为(90.19±0.69)%(n=5)。血药浓度-时间数据用3P87程序拟合,药-时曲线符合开放一室模型,其主要药代动力学参数为：达峰时间 t〈sub〉max〈/sub〉为(22.94±1.66) min;峰浓度 c〈sub〉max〈/sub〉为(61.24±4.15) ng·ml〈sup〉-1〈/sup〉;消除半衰期 t〈sub〉1/2ke〈/sub〉=(22.69±2.45) min;t〈sub〉1/2ke〈/sub〉=(9.54±2.01) min;药-时曲线下面积 AUC 为(3735.78±192.33) ng·min·ml〈sup〉-1〈/sup〉。结论 本方法简单准确,结果满意。     

双黄连含片黄芩苷含量测定方法的改进

 目的 改进双黄连含片黄芩苷含量测定中的提取方法。方法 采用正交试验法,以含量为指标,对提取过程所用甲醇浓度、超声提取时间、溶剂用量等多因素多水平进行考察,运用数理统计方法找出影响结果的主要因素及最佳提取方案。结果 甲醇的浓度是影响的主要因素(P＜0.01),提取方法以甲醇超声30 min为佳,经方法学考察,本法加样回收率99.96% RSD=1.4%,n=6,重现性 RSD=1.3%,n=10。结论 本法准确、灵敏、重现性好。     

6，7-二甲氧基香豆素对α1受体、H1受体、M3受体和钙通道作用

 目的 分析6,7-二甲氧基香豆素(DMOC)对α₁受体、H₁受体、M₃受体和钙通道的影响。方法 以去甲肾上腺素(NE)、组胺、高钾和苯肾上腺素引起兔主动脉条收缩;用阿托品协同NE引起离体灌流肾灌注压升高。结果 DMOC使NE和组胺引起动脉条收缩的量效曲线平行右移,但在高剂量时收缩不能达最大值;不拮抗高钾引起的收缩,而拮抗苯肾上素引起无钙液中的动脉条收缩;阿托品对DMOC拮抗NE引起灌流肾灌注压的升高并无影响。结论 DMOC为α₁受体和H₁受体的竞争性拮抗剂,且抑制内钙释放,但对电压门控钙通道和M₃受体无作用。     

西沙必利不良反应的再评价

 目的 就近期报道的服用西沙必利产生的严重心脏不良反应如QT间期延长、晕厥、室性心律不齐等进行分析探讨,旨在找出更合理地使用这一胃动力药物的方法,为临床医师和药师提供参考。方法 收集近一段时间以来国外发表的有关西沙必利的文献加以归纳、总结,从其结构特点、作用机制、发生的不良反应及其机制等方面作一概述。结果 西沙必利的这种心脏不良反应是与其血浆浓度密切相关的,有可能与其苯甲酰胺类的结构特点有关。结论 在患有QT间期延长综合征及其它禁忌症的患者中禁用或慎用西沙必利,同时,对CYP3A4酶有抑制作用的药物及延长QT间期的药物不宜与西沙必利联合应用。     

吡罗昔康凝胶离子导入经皮给药研究

 目的 考察吡罗昔康凝胶的体外经皮离子导入。方法 以高分子材料制备吡罗昔康凝胶,大鼠皮为模型皮肤,采用改良Franz扩散池分别进行药物凝胶的经皮直流电导入和超音频导入(频率为50 kHz,占空比为1∶1),并测定了吡罗昔康从凝胶中的释放速率。结果 与被动扩散相比,电流密度分别为0.1 mA·cm^-2和0.2 mA·cm^-2的直流电对吡罗昔康凝胶通过大鼠皮的促渗倍数分别为2.01和3.81,对离子型药物的促渗作用较为明显,吡罗昔康从凝胶中呈零级释放,在0.1 mA·cm^-2的超音频电流作用下,吡罗昔康凝胶的透皮速率和4h累积渗透量分别为(14.2±4.93)μg/cm^-2·h^-1和(325±27.0)μg。结论 电流对吡罗昔康凝胶的经皮渗透有显著的促进作用,相同电流密度的直流电导入和超音频导入对吡罗昔康凝胶的透皮速率和累积渗透量无显著性差异。     

链激酶静脉滴注治疗急性心肌梗死疗效评价

 目的 观察链激酶(SK)静脉滴注加速溶栓治疗急性心肌梗死(AMI)的疗效及安全性。方法 120例AMI患者接受SK 静脉滴注加速溶栓治疗,于30 min静脉滴注SK150万U,120例患者随机分为地塞米松组及对照组(各60例),地塞米松组患者溶栓前静注地塞米松2～5 mg。结果 ①血管再通率为75.0%,5周病死率为5.0%,出血发生率为8.3%,溶栓距发病时间≤6 h血管再通率明显高于>6 h血管再通率(P<0.01)。②应用地塞米松组与未用地塞米松组过敏反应的发生率相似(P>0.05)。③≤65岁患者的血管再通率与不良反应发生率与>65岁组无显著性差异(P>0.05);再灌注心律失常发生率为 38.3%。结论 ①SK静脉滴注加速溶栓治疗急性心肌梗死安全、有效,适于国人使用;宜提倡院前和急诊室溶栓。②地塞米松是否能预防SK所致过敏反应无明确结论,需进一步观察。③>65岁患者行静脉滴注加速溶栓治疗是安全可行的,但要视每位患者的具体情况而定。     

实验设计中多指标的优化：星点设计和总评“归一值”的应用

 1.军事医学科学院毒物药物研究所,北京 100850;2.华西医科大学药学院,四川 成都 610041 目的 用数学方法将实验设计中的多指标“归一”化,星点设计法对总评“归一值”进行优化。方法 微球采用O/W溶剂挥发或萃取法制备,考察因素为外相聚乙烯醇浓度（X₁）,内相聚丙交酯浓度（X₂）和理论载药量（X₃）。将各项指标如载药量、包封率、粒径、跨距、1 d时释放百分数（P₁）和释放85%时间（t₈₅）采用 Hassan 或Harrington方法分别转化为0～1之间的“归一值”,各处方号的“归一值”求算几何平均值,得总评“归一值”,以总评“归一值”对各因素的各水平进行二项式拟合,按二项式描绘三维效应面,从效应面上选取对总评“归一值”较佳的实验条件。结果 二项式拟合复相关系数较高,r²=0.85,依较佳条件制备的微球总评“归一值”为0.5004,与理论预测值的偏差为-2.09%。结论 以总评“归一值”为指标预测的实验条件对各项指标均较好。     

HPLC测定醋酸洗必泰溶液和滴鼻乳的含量

 目的 为醋酸洗必泰溶液和醋酸洗必泰滴鼻乳建立一种快速准确的分析方法。方法 采用HP1050色谱系统,ZY1104型C₁₈柱,以磷酸盐缓冲液（0.02 mol·L^-1,内含0.1%三乙胺,pH3.5）-乙腈（70∶30）为流动相,甲磺酸酚妥拉明为内标,检测波长254 nm。结果 醋酸洗必泰线性范围40～200 μg·ml^-1（r=0.9992）,最低检测浓度为50 ng·ml^-1,醋酸洗必泰滴鼻乳回收率为100.38%,精密度考查日内RSD≤1.86%,日间RSD≤3.21%。结论 本方法快速准确,重现性好,可作为醋酸洗必泰制剂的质量控制方法,更适合洗必泰制剂在贮存和使用过程中的稳定性考察。     

川东獐牙菜化学成分的研究

 目的 研究川东獐牙菜的活性成分。方法 采用硅胶、Sephadex LH-20柱层析和UV,IR,¹H-NMR,¹³C-NMR,MS等光谱分析方法。结果 鉴定4个化合物,分别为苦龙胆酯苷(amarogentin,Ⅰ)、雏菊叶龙胆苷(swertianolin,Ⅱ)、去甲基雏菊叶龙胆酮(demethylbellidifolin,Ⅲ)和雏菊叶龙胆酮(bellidifolin,Ⅳ)。结论 Ⅱ,Ⅲ均为首次从本植物中分离得到,首次利用2D-NMR实验技术对amarogentin的波谱数据进行了系统归属。     

泛昔洛韦胶囊人体生物等效性研究

 目的 研究泛昔洛韦胶囊在健康人体内的药代动力学与相对生物利用度,以评价其生物等效性。方法 采用高效液相色谱荧光检测法测定12名健康志愿者随机交叉 po 单剂量500 mg泛昔洛韦胶囊与参比片后,血浆中代谢物喷昔洛韦药时数据经3P97程序拟合后,计算其药代动力学参数。结果 泛昔洛韦胶囊与参比片的主要药代动力学参数分别为：t_max(0.774±0.190),(0.748±0.181)h;c_max(4.207±1.079),(4.303±1.271) mg·L^-1;AUC_o～∞(15.476±3.654),(14.828±3.420) mg·h·L^-1。用梯形法计算所得的AUCo～t 分别为(14.622±3.605),(14.072±3.459)mg·h·L。泛昔洛韦胶囊的相对生物利用度为(104.5±10.2)%。结论 泛昔洛韦胶囊与参比片剂为生物等效制剂。