Mfn2通过抑制内质网应激减轻椎间盘退变大鼠髓核细胞凋亡

目的 研究Mfn2对椎间盘退变大鼠髓核细胞内质网应激及细胞凋亡的作用及机制。方法 离体培养正常大鼠NP细胞为control组,离体培养椎间盘退变大鼠NP细胞分为model组、OE-Mfn2组、OE-NC组及4-PBA组。Western blot法检测Mfn2、PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α、ATF4、CHOP、GRP78、Bcl-2、Bax、caspase-3的蛋白水平;qRT-PCR检测Mfn2、PERK、eIF2α、ATF4mRNA水平;免疫共沉淀实验验证Mfn2与PERK互作关系;MTT检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡率。结果 Mfn2可特异性结合PERK;与model组比较,OE-Mfn2组Mfn2、Bcl-2水平及细胞活力增加(P＜0.05),PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α、ATF4、CHOP、GRP78、Bax、caspase-3水平及凋亡率降低(P＜0.05)。结论 Mfn2可通过降低ERS抑制椎间盘退变大鼠NP细胞凋亡。     

终板软骨细胞衰老在腰椎间盘退变中的研究进展

腰椎间盘退变(lumbar intervertebral disc degeneration, LIDD)是多种脊柱疾病的主要原因,临床常诱发下腰痛、肢体麻木等症状,如何防治LIDD是亟待解决的医学难题。多项研究表明,终板软骨细胞(endplate chondrocytes, EPCs)衰老促进软骨终板钙化损伤,阻碍椎间盘营养供应,最终加速LIDD。EPCs衰老机制主要与DNA损伤、端粒缩短、氧化应激、衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype, SASP)紊乱和自噬抑制等有关,通过减轻DNA损伤、激活端粒酶活性、抗氧化损伤、维持SASP稳态和激活细胞自噬等途径可以减轻EPCs衰老,保护软骨终板生理结构和功能,保障椎间盘的结构支撑和营养供应,从而延缓LIDD进程。     

胶原酶治疗腰椎间盘突出症文献计量 与可视化分析

目的 通过CiteSpace软件分析国内胶原酶治疗腰椎间盘突出症的研究历史和现状。方法 检索1984年至2022年中国知网（CNKI）数据库中关于胶原酶治疗腰椎间盘突出症的文献,应用CiteSpace5.8.R3软件建立可视化科学知识图谱。结果 纳入符合主题的文献1022篇,1994年后发文量逐渐增长,在2005年和2006年年发文量达到最高;发文量排名前3的作者是刘延青、王执民、宋文阁;发文排名前2的省份是山东省和广东省;排名前4的关键词聚类标签是“#0 胶原酶,#1 盘内注射,#2 靶点,#3 臭氧”,关键词突现分析表明“臭氧”具有最大突现强度,“等离子、射频热凝、靶点”突现强度持续至2022年;胶原酶治疗腰椎间盘突出症相关研究经历了持续增长、相对稳定、逐年下降3个阶段;胶原酶的注射方式曾是研究重点,近些年研究热点集中于胶原酶的联合治疗。结论 胶原酶在老年或者难治性腰椎间盘突出症中仍具有研究价值,胶原酶与其他微创介入联合治疗是今后研究热点。     

褪黑素调控Nrf2/ARE信号通路延缓髓核间充质干细胞退变的实验研究

  目的  探讨褪黑素对氧化应激条件下的大鼠髓核间充质干细胞(NPMSCs)的影响及调节机制。  方法  使用差速贴壁法获取大鼠NPMSCs。显微镜下观察细胞状态,鉴定第三代细胞三系分化潜能和细胞表面免疫标志物;采用CCK-8法检测不同浓度过氧化氢和褪黑素诱导对大鼠NPMSCs活力的影响确定最佳浓度和实验分组;免疫荧光和流式细胞学技术检测NPMSCs活性氧水平;免疫印迹分析外基质标志蛋白(Ⅱ型胶原、糖胺聚糖)和通路核心蛋白(Nrf2、HO-1)表达情况。  结果  褪黑素在氧化应激下保护了NPMSCs的活性,且1 μmol/L浓度保护效应最为明显(0.717±0.018,t=7.102, P＜0.01)。褪黑素可抑制NPMSCs在H₂O₂诱导后的活性氧水平(阳性率70.0% vs. 32.7%)。此外,褪黑素还能显著提高Nrf2/ARE信号通路中关键蛋白核因子E2相关因子(1.925±0.024,t=13.150,P＜0.01)和血红素氧合酶-1(1.605±0.019,t=12.940, P＜0.01)的活性,改善NPMSCs的功能。褪黑素治疗后,细胞基质蛋白Ⅱ型胶原(0.850±0.010,t=25.200,P＜0.01)和糖胺聚糖(0.335±0.013,t=10.640,P＜0.01)表达增加。  结论  褪黑素通过调控Nrf2/ARE信号通路可以影响NPMSCs退变的生物学特性。      

骨钙素在神经退行性疾病中的研究进展

骨骼不仅是一个全身的支持器官,更是活跃的内分泌器官。由成骨细胞分泌的骨钙素（osteocalcin,OC）脱羧后进入血液循环,不仅可以调节全身能量代谢、性功能,还可以穿过血脑屏障,与海马、中脑及脑干神经元上的G蛋白偶联受体158（G protein coupled receptor158,Gpr158）结合,增加单胺类神经递质合成,减少γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）类神经递质合成,从而促进空间学习和记忆,减轻焦虑。动物实验还发现OC可以穿越胎盘屏障,对胎儿大脑发育产生影响,并且这种激素随着年龄的增长呈降低趋势,可能参与了老年性疾病的病理过程。笔者对OC的结构与功能及在阿尔茨海默症和帕金森病两种神经退行性疾病方面的研究进展进行综述。     

褪黑素介导抗炎、抗氧化、抗骨质疏松作用在椎间盘退变修复中的研究进展

目前,椎间盘退行性疾病（disc degeneration disease,DDD）已成为临床上中老年人的常见病,且发病年龄有年轻化趋势。椎间盘退变（intervertebral disc degeneration,IDD）是指椎间盘（intervertebral disc,IVD）在内外部因素共同作用下引起的老化、退化等一系列生理、病理过程,被认为是DDD的基本病理过程,是引发患者腰痛的主要原因,因此修复IDD是治疗DDD的重点。IDD过程中伴随着炎症介质的产生、炎症相关信号通路的活化以及氧化应激的发生。褪黑素作为一种吲哚类激素,具有显著的抗炎及抗氧化作用,近年来受到研究者关注,越来越多的研究表明褪黑素对IVD具有保护作用,对治疗骨质疏松症（osteoporosis,OP）也有一定的作用,其有望成为IDD修复的治疗药物。笔者拟对褪黑素在椎间盘退变修复中的最新研究进展做一综述,以期为后续研究及IDD的早期药物干预和修复治疗策略提供思路。     

单侧双通道内镜下经椎间孔腰椎椎间融合术治疗腰椎退行性疾病的早期疗效分析

【摘要】 目的：评估单侧双通道内镜下经椎间孔腰椎椎间融合术（unilateral biportal endoscopic transforaminal lumbar interbody fusion,UBE-TLIF/BETLIF）治疗腰椎退行性疾病的早期临床疗效。方法：选取2019年3月~2021年5月行BETLIF治疗的腰椎退行性疾病患者共60例,其中Ⅰ度退行性腰椎滑脱33例（L3/4 1例,L4/5 27例,L5/S1 5例）,Ⅰ度退行性腰椎滑脱伴峡部裂6例（L3/4 1例,L4/5 3例,L5/S1 2例）,腰椎间盘突出症伴节段不稳15例（L4/5 14例,L5/S1 1例）,腰椎椎管狭窄症伴腰椎不稳5例（L3/4 1例,L4/5 4例）,单纯腰椎不稳1例（L4/5 1例）;男14例,女46例,年龄38~70岁（56±8岁）,体质指数（body mass index,BMI）25.2±3.0kg/m2。统计手术时间、术后引流量、下地时间、术后住院时间及并发症;统计患者术前和术后1周、1个月、3个月及6个月的腿痛和腰背痛视觉模拟评分（visual analogue scale,VAS）、术前及术后1、3、6个月Oswestry功能障碍指数（Oswestry disability index,ODI）和术后6个月改良Macnab标准。计算术后6个月腿痛VAS、腰背痛VAS、ODI改善率;采用单因素重复测量方差分析比较腿痛/腰背痛VAS评分和ODI在术前及术后各时间点是否有统计学差异,采用配对样本t检验比较术后6个月腿痛VAS与腰背痛VAS改善率差异;两名脊柱外科医生根据Bridwell椎间融合分级标准在X线/CT上统计术后6个月手术节段融合情况。结果：60例患者平均手术时间为145.9±12.6min;术后留置引流管35例（58.3%）,平均引流量为56.40ml;术后下地时间为2.9±1.0d;术后住院时间为7.8±2.7d。术中硬脊膜撕裂2例,术后切口皮下水肿3例。患者术后1周及1、3、6个月的腿痛、腰背痛VAS评分均明显小于术前（P＜0.05）;术后6个月腿痛VAS改善率为（65.6±7.1）%,腰背痛VAS改善率为（62.3±7.2）%,腿痛比腰背痛改善更佳（P＜0.05）。术后1、3、6个月的ODI均明显小于术前（P＜0.05）,术后6个月ODI改善率为（60.9±4.7）%。术后6个月复查X线/CT结果显示节段发生融合26例（43.4%）,有融合趋势但尚未完全融合29例（48.3%）,未发生融合5例（8.3%）。术后6个月改良Macnab标准评估为优55例（91.7%）,良5例（8.3%）。结论：BETLIF是一种安全、有效的腰椎椎间融合术,治疗腰椎退行性疾病能够获得良好的早期临床疗效。     

盘内注射胶原酶溶解术治疗腰椎间盘突出症

作者报告采用盘内注射胶原酶溶解术治疗腰椎间盘突出症，自1994年来共治疗86例。注射采用俯卧位局部浸润麻醉并在电视X线（或B超）监控下进行。术后绝对卧床观察7～14天。由于该疗法可在电视X线或B超监控下就能顺利操作，且安全简便，疗效确切，作者认为该疗法也较适合在基层医院推广和应用。     

硬膜外腔注射药物治疗腰椎间盘突出症中B族维生素所起的作用

硬膜外注射药物是治疗腰椎间盘突出症的常用方法。注射液的组成中维生素Ｂ１和Ｂ１ ２是常用的成份。本工作探讨该成分是否必要。２１６例腰椎间盘突出症患者用硬膜外腔注射法进行治疗，每周一闪共三次。Ａ组６０例，注射液中含维生素Ｂ１、Ｂ１２，Ｂ组１５６例注射液中不含维生纱Ｂ１、Ｂ１２。研究结果表明，在治疗液中加入维生素Ｂ１、Ｂ１２等辅助性药物作硬膜外腔治疗并不能提高临床治愈率。     

两种方法治疗腰椎间盘突出症的疗效比较

为探讨腰椎间盘突出症确实有效的治疗方法，进行不同治疗方法的比较研究。研究对象６８例，分成两组，Ⅰ组（硬膜外注药）３７例，男２１例，女１６１例；Ⅱ组（硬膜外注药加推拿复位法）３１例，男２５例，女６例。注射液配制：利多卡因５０￣１００ｍｇ，维生素Ｂ１２ ５００μｇ，强地松龙５０ｍｇ，加生理盐水稀释至２０ｍｌ。两组治疗结果经Ｘ＾２检验，Ｐ〈０．００５，差异非常显著。Ⅰ组虽有一定的疗效，但没有消除病因；Ⅱ