新型核苷膦酸酯类化合物的合成及其抗乙肝病毒活性研究

目的设计合成新型核苷膦酸酯类化合物,并进行体外抗乙肝病毒活性评价。方法以不同取代的硫酚与2-氨基-9-[2-[二(2,2,2-三氟乙氧基)膦酰甲氧基]乙基]-6-氯嘌呤进行烃化反应合成目标化合物,化合物结构经1H-NMR和FAB-MS谱确证。采用HepG2.2215细胞进行体外抗乙肝病毒活性评价。结果与结论设计合成了9个核苷膦酸酯类新化合物,这些化合物均有一定的抗乙肝病毒活性。化合物4a、4b的活性强于拉米夫定、阿德福韦酯。苯环上取代基的类型显著影响核苷膦酸酯类化合物抗乙肝病毒活性。     

具有二肽结构的ADPR类似物的合成

为进一步探讨ADPR的生物学功能，本文设计并合成了用天门冬氨酸二肽代替焦磷酸结构的一类新型ADPR类似物。通过以5’-氨基腺苷或其模拟物为起始原料，采用类似于液相肽的合成方法，成功地构建了四个目标分子，其结构经。HNMR、HRMS等进行了鉴定。本研究为新型ADPR类似物的合成提供了一条便利途径。     

白藜芦醇类似物的合成及雌激素样活性研究

目的设计合成白藜芦醇的类似物,进行体外雌激素样活性评价。方法取代溴苄经磷酰化、缩合、脱甲基制得目标分子(1-9),并用人乳腺癌细胞增殖试验测定其体外雌激素样活性。结果目标化合物经核磁共振等确证其结构;白藜芦醇类似物具有不同程度的雌激素样活性,其中以4,4'-二羟基二苯乙烯(2)最高。相对增殖率结果提示:白藜芦醇、2和4为雌激素受体的全激动剂,3,7,8和9为雌激素受体的部分激动剂,1,5和6为雌激素受体的弱激动剂。结论首次报道白藜芦醇类似物的体外雌激素样活性,有进一步研发的价值。     

西多福韦的合成

目的:合成西多福韦。方法:以(R)-缩水甘油为原料,经保护羟基、与碱基缩合,保护氨基,与侧链缩合和脱保护等反应合成西多福韦。结果:目标化合物经核磁共振氢谱、红外、熔点等确证其化学结构,总收率达22%。结论:该路线反应条件温和,步骤较短,适合工业化生产。     

醋酸组氨瑞林植入剂获FDA批准

2007年5月3日，Indevus制药公司宣布FDA批准Supprelin—LA（醋酸组氨瑞林皮下植入剂）50mg在美国上市，用于治疗儿童性早熟（CPP）。Supprelin-LA是一种一年期的皮下植入剂，12个月每天持续释放65μg促性腺激素释放激素类似物组氨瑞林，从而可以有效的阻碍垂体腺产生促性腺激素。     

短期强化治疗初诊2型糖尿病临床效果

胰岛素强化治疗是目前糖尿病(DM)治疗的热点,胰岛素强化治疗接受胰岛素生理性的供给,即解决了三餐后的胰岛素不足,又补充了基础胰岛素.速效胰岛素类似物门冬胰岛素起效快,达峰快,恢复快,多次皮下注射疗效好,模似了生理胰岛素分泌的模式.本研究以对较重的初诊2型糖尿病(T2DM)为治疗对象,观察短期多次皮下注射门冬胰岛素强化治疗的降糖疗效,以及对β细胞功能的影响.     

佛司可林两个类似物对饮水导致的人眼压升高的影响

目的实验观察佛司可林两个类似物,即isoforskolin(isoF),deacetylforskolin(deaF),对饮水导致急性人眼压升高的影响.方法按随机双盲法设计,将佛司可林两个类似物配成的滴眼液分别滴人l眼,相应的溶媒滴入另眼.让受试者饮水(14 ml/kg)造成急性人眼压升高.给药前后用气动式眼压计测定眼压值,观察眼压变化.结果表明isoF(0.5%)及deaF(1.0%)均有抑制作用,最大抑制率分别为¨.4%及12.0%,并且副作用小.结论实验证明isoF(0.5%)及deaF(1.0%)抑制饮水导致急性人眼压升高.     

骨质疏松症治疗展望

当前骨质疏松症的预防比治疗更为有效。最成功的药物是骨吸收抑制剂，近10年来，骨吸收抑制剂将是作用更强的双磷酸盐及雌激素类似物；也可能根据破骨细胞作用的分于机制发展新的骨吸收抑制剂。     

健康志愿者口服青蒿琥酯片剂的生物利用度

本文报道用放射免疫测定法研究口服青蒿琥酯片剂的生物利用度,结果为静脉注射青蒿琥酯后的血药时程为二房室模型,T1/2β为33.96±4.73分钟;口服青蒿琥酯片剂后的血药时程为一房室模型,其达峰时间为53.07±20.58分钟,峰浓度为1.94±1.05mg/L(1.94±1.05μg/ml),T1/2k为41.35±17.89分钟,绝对生物利用度为40.39±14.99％。结果提示口服青蒿琥酯片剂后,在人体内的吸收速度较快,而吸收程度较差。     

氨基酸结构类似物的合成 1.S-乙基-D,L-高半胱氨酸与 S-氨乙基半胱氨酸的合成

本文介绍以蛋氨酸为原料合成 S-乙基-D,L-高半胱氨酸和以胱氨酸为原料合成S-氨乙基-L-半胱氨酸的简便方法。这二种氨基酸结构类似物可作为蛋氨酸、赖氨酸、苏氨酸以及异亮氨酸等菌种选育的代谢拮抗剂应用,以解除目的酸生物合成过程中关键酶的反馈抑制,从而达到提高这些氨基酸菌株的产酸率,增加氨基酸的产量。