基质金属蛋白酶参与心力衰竭患者心肌细胞外基质的调控

目的探讨基质金属蛋白酶家族(MMP)-2、3、9,细胞外基质(ECM)纤连蛋白(FN)和肌腱蛋白(TN-C)与心衰患者心肌重构、心功能损害的关系。方法选择因二尖瓣关闭不全心脏病接受二尖瓣置换术的充血性心力衰竭(CHF)患者39例,正常对照38例(其中8例来自意外伤亡的器官捐献者)。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测CHF患者及正常对照组血清MMP-2、3、9及其抑制物-1(TIMP-1)水平,光镜检测心肌组织病理变化,免疫沉淀法检测心肌组织MMP-2、3、9及TIMP-1蛋白质表达,免疫荧光法检测心肌组织细胞外基质FN、TN-C的分布。结果瓣膜病所致CHF患者心肌组织呈典型的心肌重构病理改变。正常对照组血浆MMP-2、3、9及TIMP-1水平分别为213μg/L±23μg/L、485μg/L±102μg/L、158μg/L±31μg/L、208μg/L±15μg/L,各CHF组心功能Ⅱ级组(276μg/L±18μg/L、613μg/L±118μg/L、245μg/L±43μg/L、126μg/L±12μg/L),心功能Ⅲ级组(302μg/L±20μg/L、850μg/L±132μg/L、310μg/L±39μg/L、83μg/L±11μg/L),心功能Ⅳ级组(367μg/L±15μg/L、998μg/L±99μg/L、392μg/L±27μg/L、61μg/L±12μg/L),与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。心肌组织MMP-2、3、9及TN-C蛋白质表达吸光度值(A)(A/β-肌动蛋白)比值正常对照组分别为1.01±0.02、1.45±0.04、0.68±0.03、0,各CHF组心功能Ⅱ级组(1.13±0.01、1.69±0.05、1.32±0.05、1.69±0.05),心功能Ⅲ级组(3.32±0.02、1.98±0.06、1.73±0.07、1.89±0.06),心功能Ⅳ级组(6.29±0.05、2.36±0.4、1.99±0.09、3.36±0.40),与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01);相反,心肌组织TIMP-1、FN蛋白质表达(A/β-肌动蛋白)比值,正常组分别为2.10±0.12、2.01±0.02,各CHF组心功能Ⅱ级组(1.58±0.16、1.13±0.01),心功能Ⅲ级组(0.79±0.06、0.70±0.02),心功能Ⅳ级组(2.10±0.12、0.42±0.05),与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。结论心衰患者MMP-2、3、9表达量的增高及TIMP-1的降低参与心肌重构的病理过程,通过改变心肌细胞外基质进一步恶化心功能。     

肺表面活性物质在哮喘大鼠气道重塑中的作用及机制

目的:研究肺表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)对哮喘大鼠气道重塑的治疗作用并探讨其可能机制.方法:实验分3组:正常对照组(20只)、哮喘对照组(20只)和PS治疗组(20只),取肺组织与不同刺激因素作用后做组织切片,图像分析方法测定气道壁、气道平滑肌厚度及平滑肌细胞数,并计算平滑肌收缩百分比(PMS);免疫组织化学方法检测表皮生长因子(EGF)在各组大鼠小气道中的表达.结果:①PS治疗组的气道重塑程度显著低于哮喘组,与对照组比较无差异.②哮喘组气道平滑肌对腺苷的反应性(以PMS表示)较对照组增加24%,PS治疗组与哮喘组比较,PMS下降15%;哮喘组气道平滑肌对乙酰胆碱的反应性较对照组增加25%,PS治疗组与哮喘组比较,PMS下降16%.③哮喘组EGF的表达较对照组明显增加(P＜0.01),PS治疗组EGF的表达较哮喘组明显减少(P＜0.01).结论:外源性PS可以有效减轻哮喘大鼠气道重塑的程度,这可能与抑制EGF的合成及释放有关.     

TGF—β1因子及其中医药拮抗的研究概况

生长因子在慢性阻塞性肺疾病气道重塑中发挥着重要的生物学效应。本文概述了TGF—β1在肺内分布、在慢性阻塞性肺疾病气道重塑中的作用及中西药对其拮抗作用的研究动态。     

慢性心衰中医论治探讨

慢性心衰属中医“心悸”、“喘证”、“痰饮”、“水肿”、“胸痹”等病症范畴，系大多数心血管病的最终并发症，现代医学对慢性心衰的最新治疗为延缓及防止心肌重塑的发展，改善预后，提高生活质量。慢性心衰病程长，病因病机复杂，与肾阳虚衰、元气不足、心血瘀阻、水饮内停有关，为虚实夹杂之证，中医在治疗上有较好的疗效，现将慢性心衰的主要论治方法探讨如下：     

早期糖皮质激素应用对豚鼠哮喘模型气道重塑影响的病理学研究

目的探讨慢性哮喘气道重塑的发生及早期应用糖皮质激素对哮喘气道重塑的影响。方法选健康豚鼠60只，随机分成6组：正常组1、哮喘组1、地塞米松治疗组1和正常组2、哮喘组2、地塞米松治疗组2．分别代表急性和慢性模型；用卵蛋白致敏和诱喘，急性模型2周后取支气管肺组织制作病理切片和电镜切片：慢性模型4周后取支气管肺组织制作病理切片和电镜切片。采用计分法对气道病理指标进行评价。结果光镜下急性哮喘模型可见支气管、细支气管上皮细胞脱落、管壁炎症细胞浸润、杯细胞增生、平滑肌增厚，肺泡间隔亦可见炎症细胞浸润。与急性模型比较，慢性哮喘模型基底膜和平滑肌层增厚更明显，支气管壁内可见纤维组织增生。地塞米松治疗后气道炎症细胞浸润减少，基底膜和平滑肌增生减轻。电镜观察显示慢性哮喘模型基底膜层大量成纤维细胞增生、胶原纤维沉积、平滑肌细胞增多肥大。病理指标评分结果示急性哮喘模型EOS浸润、杯细胞增生、基底膜增厚、平滑肌增生、炎症细胞浸润5项指标计分均高于正常组（P〈0．05）。慢性哮喘模型EOS浸润、炎症细胞浸润、基底膜增厚、平滑肌增生、管壁纤维化5项指标评分高于正常组，地塞米松治疗后平滑肌增生计分略仍高于正常。慢性哮喘模型与急性哮喘模型比较仅平滑肌增生和管壁纤维化计分有差异（P〈0．05）。结论豚鼠哮喘模型存在气道重塑病理改变，慢性模型比急性模型更明显；急性模型的病理变化说明气道重塑在哮喘的早期即开始；糖皮质激素早期应用可预防气道重塑的发展。     

羟基磷灰石义眼座手工钻孔及栓钉置入术

目的：探讨羟基磷灰石义眼座钻孔及栓钉置入术在重塑义眼中的临床应用。方法：对38例眼球摘除或眼内容物剜除后，羟基磷灰石义眼座植入的患者均采用手工钻孔及栓钉置入术，术后配置活动性义眼片，重塑义眼的整形美容效果。结果：38例患者行钻孔术，一次钻孔成功率为86．8％。因钻孔偏位、偏斜，孔浅等原因需二次手术者5例(13．2％)；钻孔处内芽肿增殖1例(2．6％)；因钉栓孔与平头钉间隙过大造成平头钉或圆钉脱落1例(2．6％)；无1例感染，所有病例术后安装活动性义眼片，均有良好的活动度。结论：利用钛合金检钉系统进行手工钻孔及拴钉置入操作简单，并发症少，值得门诊手术推广。     

细胞因子网络在心力衰竭中的作用

心力衰竭时患者炎性细胞因子和抗炎性细胞因子严重失衡促进了心力衰竭的发生发展，本文就心力衰竭时细胞因子的变化、作用及调控作一综述。     

基质金属蛋白酶-9与呼吸道重塑

在诸多肺部慢性疾病如支气管哮喘、肺间质纤维化及慢性阻塞性肺疾病(COPD)等疾病的发生、发展中均存在呼吸道重塑。呼吸道重塑是指呼吸道上皮下纤维化、基质改变以及呼吸道平滑肌层肥厚等呼吸道壁结构改变。基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与呼吸道重塑密切相关,本文就MMP-9来源、生物学特性、调节以及与这三种疾病的关系简要综述。     

气道重塑成为哮喘新的治疗靶点还有多远?

支气管哮喘(简称哮喘)是在宿主易感因素与环境因素相互作用下,以慢性气道炎症和气道重塑为基本病理生理改变的综合征。多数学者已达成共识,气道重塑在哮喘的发病机制中起重要作用[1],有资料表明气道重塑与重症哮喘相关[2]。现已证实气道重塑具有独立的遗传及调控通路。但气道重     

子痫前期发病机制研究进展

子痫前期是一种妊娠期特有疾病，滋养细胞对子宫螺旋动脉重塑障碍可能是子痫前期发病的根本原因，滋养细胞本身异常，以及滋养细胞与其所处微环境相互作用异常都可以导致滋养细胞重塑功能障碍：子痫前期临床表现是功能异常的胎盘释放到母体循环中的一些因子所引起，血管内皮生长因子1可溶性受体是最重要的子痫前期因子之一，有可能成为子痫前期早期诊断新指标。