替米沙坦和福辛普利对心力衰竭患者心室重塑及心功能的影响

内源性神经体液系统在心肌重塑过程中起着重要的作用并促进了心力衰竭的发展。血管紧张素Ⅱ作为体内重要的内源性生物活性物质之一,具有强大的缩血管作用,可增加心脏后负荷,引起细胞肥厚、细胞凋亡、问质纤维化,并可促进去甲肾上腺素、肾上腺素、血管加压素及醛固酮的释放,在改变心脏的结构和功能方面起着重要的作用。     

氨茶碱对支气管哮喘气道重塑大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1含量的影响

目的观察氨茶碱对支气管哮喘气道重塑大鼠气道形态学和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）的影响。方法24只SD大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组,每组8只,除正常组外以卵蛋白致敏并吸入激发法制备大鼠哮喘模型,治疗组、模型组从第1次哮喘激发开始（造模第3周）分别给予氨茶碱、0.9%氯化钠溶液灌胃给药,1次/d,用药4周处死大鼠,取肺组织HE染色,用彩色图像分析仪测量支气管壁面积、支气管平滑肌面积,用ELISA双抗体夹心法测定肺组织MMP-9和TIMP-1含量。结果与正常组比较,模型组大鼠支气管壁面积、平滑肌面积、肺组织MMP-9和TIMP-1含量及MMP-9/TsMP-1比值增加明显（P〈0.01）。治疗组大鼠支气管壁面积、平滑肌面积、肺组织MMP-9和TIMP-1含量及两者比值显著降低（P〈0.05）。结论氨茶碱可通过降低肺组织MMP-9和TIMP-1含量、调节两者比值,以抑制哮喘大鼠气道壁、平滑肌增厚,减缓支气管哮喘大鼠气道重塑。     

应用螺内酯治疗难治性心衰106例临床观察

心力衰竭是心脏不能输出足够血量,满足器官和组织代谢的需求,并因血液回流障碍发生器官和组织淤血,代谢障碍和神经内分泌激活的状态,他不是一个独立的疾病,而是各种心脏病的晚期阶段,应用小剂量醛固酮受体拮抗剂螺内酯治疗难治性心衰,可抑制醛固酮的摄取,改善左室重塑,抑制心肌纤维化的发生发展,而对电解质平衡无明显的不利影响,取得一定的疗效,且降低了患者的死亡率。     

细胞周期蛋白E在哮喘大鼠肺组织中的表达及其与气道重塑的关系

目的:通过测定哮喘大鼠肺组织中细胞周期蛋白E(cyclin E)的表达,研究cyclin E在哮喘气道重塑中的作用。方法:20只Wistar大鼠随机分为哮喘组和对照组,每组10只。用鸡卵清白蛋白(OVA)溶液致敏及激发复制哮喘模型。HE染色观察气道炎症;图像分析测量气道管壁厚度;流式细胞仪测定外周血单个核细胞细胞周期时相分布;免疫组化法检测cyclin E的表达情况;实时定量(real-time)RT-PCR测定肺组织中cyclin E mRNA水平表达;Western blotting法检测肺组织中cyclin E蛋白的表达。结果:哮喘组大鼠支气管管壁厚度较对照组增加(P0.01);哮喘组外周血单个核细胞S期、S+G2/M期百分率均较对照组增加,而G0/G1期百分率较对照组降低(均P0.01);哮喘组肺组织中cyclin E mRNA和蛋白水平的相对表达量较对照组高(均P0.01);肺组织中cyc-lin E蛋白的相对表达量与支气管管壁厚度呈正相关(P0.01)。结论:Cyclin E在哮喘大鼠肺组织中表达增加,其表达的上调可使细胞周期的G1期缩短,进而可能通过促进细胞的分裂增殖而参与哮喘气道重塑的发生发展。     

激活PPARδ对梗死心肌MMP-9及纤连蛋白表达的影响

目的: 研究过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)激动剂GW610742X对梗死心肌重塑过程中基质金属蛋白酶9(MMP-9)及细胞间基质纤连蛋白(FN)表达的影响。方法: 雄性Wistar大鼠,分为对照组、假手术组、心肌梗死(MI)组和MI+GW610742X(GW)组。结扎大鼠左冠状动脉建立MI模型,GW组予以GW610742X(100 mg·kg^-1·d^-1)喂养。术后3个月检测各组大鼠左心室游离壁(LVFW)中PPARδ、MMP-9及FN的mRNA及蛋白表达;免疫荧光法检测LVFW中FN的分布。结果: MI组术后3个月LVFW心肌有不同程度的坏死及纤维化。MI组PPARδ表达高于对照组、假手术组及GW组(P＜0.01),GW组PPARδ表达低于对照组及假手术组(P＜0.05);MI组及GW组MMP-9表达高于对照组及假手术组,FN表达低于对照组及假手术组(P＜0.01或P＜0.05)。GW组MMP-9表达低于MI组(P＜0.05),FN表达高于MI组(P＜0.01)。假手术组与对照组MMP-9及FN的表达无显著差异(P＞0.05)。结论: 梗死心肌重构过程中,MMP-9表达上调,FN被降解;激活PPARδ 可能通过抑制MMP-9的表达,减轻FN的降解,从而改善心肌重塑。     

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞组蛋白H3赖氨酸4三甲基化水平的研究

目的 研究系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)组蛋白H3赖氨酸4(H3K4)三甲基化(Me3)水平.方法 梯度密度离心法分离10例SLE活动期患者、7例SLE稳定期患者和8名健康者的PBMCs,采用染色质免疫共沉淀联合芯片技术(CHIP-chip)在全基因组范围内对SLE患者及健康者的PBMCs组蛋白H3K4me3进行高通量的筛选.染色质免疫共沉淀一实时定量聚合酶链反应(ChlP-qPCR)验证芯片结果.定量反转录一聚合酶链反应(qRT-PCR)检测H3K4me3显著差异基因的mRNA表达水平.结果 10例SLE活动期患者与健康对照相比较,鉴定出413个基因存在H3K4me3显著差异,其中137个基因显示H3K4me3程度增高,276个基因H3K4me3程度降低;7例SLE稳定期患者与健康对照相比较,发现393个基因存在H3K4me3表达差异,其中有112个基因H3K4me3程度增高,281个基因H3K4me3程度降低.ChIP-qPCR验证结果与CpG岛芯片的结果相一致.结论 SLE患者与健康者之间的PBMCs存在组蛋白H3K4me3显著改变.ChIP-chip技术有利于进一步揭示SLE分子机制,发现新的治疗靶点.     

慢性血栓栓塞性肺动脉高压机制研究进展

慢性血栓栓塞性肺动脉高压（chronic thromboembolic pulmonary hypertension,CTEPH）是急性肺栓塞（pulmonary embolism,PE）或肺动脉原位血栓形成的长期后果,由于种种原因血栓未溶解而持续存在,通过机化、纤维化造成肺动脉狭窄性重塑,从而引起肺动脉高压。CTEPH的发病机制尚未完全阐明,目前认为,肺动脉内皮功能障碍、肺动脉血管重塑在CTEPH的进展中发挥了重要的作用。     

支气管哮喘气道重塑机制研究进展

气道重塑是一个复杂的过程，涉及气道上皮到外膜的所有组织。气道重塑产生的原因很多，但细胞过度增生、肥大和基质异常沉积的确切原因还不清楚，阐明这些因素无疑将为发展新的防止或逆转气道结构变化的治疗方法提供帮助。     

硫化氢和动脉粥样硬化

代谢综合征是一组能引起心血管疾病的代谢紊乱症候群.由于其发病机制至今尚不清楚,防治难度极大.糖尿病高血糖、高血压机械力以及异常高的低密度脂蛋白血症是代谢综合征的三剑客,这不仅仅是因为三者同为代谢综合征的主要成分,更重要的是因为存在共同的发病基础.阐明它们之间如何发生协同作用的机制将可能成为防治代谢综合征的一个重大突破口.     

结缔组织生长因子在心血管疾病中的作用研究进展

结缔组织生长因子是一种新的细胞因子,主要生物学功能为促进细胞增殖、迁移、黏附、新生血管形成及促进细胞存活.结缔组织生长因子参与多种心血管疾病,主要机制为调节细胞外基质重塑.