梓醇促进局灶脑缺血大鼠皮质脊髓束芽生和重塑

目的观察梓醇对局灶脑缺血大鼠病灶对侧皮质脊髓束(corticospinal tract,CST)轴突芽生和重塑的影响。方法30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、生理盐水组、梓醇治疗组和胞磷胆碱对照组。开颅电凝右侧大脑中动脉,制备局灶永久性脑缺血模型,造模后24 h首次经腹腔注射梓醇(5 mg·kg-1)或胞磷胆碱(0.5 g·kg-1),每日1次,连续7d。采用黏贴物移除实验和足失误实验测试受累前肢(左前肢)功能状况;核磁共振(MRI)测量脑梗死体积;生物素化葡聚糖胺(biotinylated dextran amine,BDA)顺行示踪健侧CST,检测脊髓颈膨大区健侧CST越边至失神经支配侧的纤维数量,了解脊髓颈膨大区CST轴突重塑;免疫荧光双标脊髓颈膨大区BDA标记纤维与生长相关蛋白(growth-associatedprotein,GAP-43),检测BDA/GAP-43共定位信号,了解脊髓颈膨大区CST轴突芽生能力。结果造模后7、14、21和28d,梓醇组和胞磷胆碱组左前肢黏贴片移除时间均比模型组和生理盐水组明显缩短(P<0.05),左前肢失误率也较模型组和生理盐水组明显降低(P<0.05);其中,造模后28 d时,梓醇组左前肢感觉运动功能状况明显优于胞磷胆碱组(P<0.05)。造模后1和28 d,各组脑梗死体积差异无显著性(P>0.05)。造模后28 d,梓醇组脊髓颈膨大区健侧CST越边纤维占(8.5%±2.1%),较模型组(4.7%±1.3%)和胞磷胆碱组(5.5%±1.8%)明显增加(P<0.05);梓醇组脊髓颈膨大区BDA/GAP-43共定位信号明显强于模型组和胞磷胆碱组(P<0.05)。结论梓醇可增强缺血性脑卒中大鼠皮质脊髓束轴突芽生和重塑能力,有助于受累肢体感觉运动功能恢复。     

表观遗传学:围产期营养影响远期健康的机制

围产期是早产儿、宫内生长迟缓(IUGR)和住过院的新生儿容易受到伤害的时期,这个时期发生在分子和细胞水平的事件可能导致婴儿终身的表型改变,这是疾病发展起源假说的基础。早期事件改变远期健康的分子机制是染色质的表观遗传修饰,其可改变基因表达和随后的表型。在营养学领域,研究表观遗传修饰对宫内胎儿和出生后早产儿的生长和发育都很重要。一、营养和疾病的发展起源生命早期的不良因素可导致后期疾病的发生已被人们广泛认可。Barker最初描述其为疾病的发展起源,该学说集中了众多优秀的流行病学研究。有证据表明,宫内环境不良婴儿神经发育障碍、肺部疾     

三七总皂苷对心血管作用的药理研究新进展

本文主要综述近5年三七总皂苷(PNS)对心血管系统作用的药理研究进展.研究证明,PNS除具有降血压、扩张血管、抗心律失常等生理活性外,还具有抑制心肌缺血-再灌注损伤、钙拮抗、减轻心肌损伤、对抗心肌肥大和心室重构作用,以及抑制血管平滑肌细胞的增殖、血栓形成和动脉粥样硬化及保护血管内皮细胞等的药理作用.提出应从其对细胞膜受体、细胞核受体及离子通道的作用及整体水平、细胞水平、分子水平或基因水平的表达,揭示PNS的药理作用机制.     

Ghrelin对糖尿病大鼠心肌梗死后心肌重塑基质金属蛋白酶表达的影响

目的:探讨生长激素促分泌物受体(growth hormone secretagogue receptor,GHSR)的内源性配体ghrelin对糖尿病大鼠心肌梗死后心室重塑基质金属蛋白酶(matrix metalloptoteinases,MMPs)表达的影响。方法:选取7~8周龄的SD大鼠随机分为4组:1单纯心肌梗死组;2糖尿病合并心肌梗死组;3糖尿病合并心肌梗死+ghrelin干预组;4糖尿病合并心肌梗死+ghrelin+GHSR1a特异性拮抗剂[D-Lys3]-GHRP-6干预组。建立链脲佐菌素糖尿病大鼠模型,12周后所有大鼠均结扎冠状动脉左前降支建立急性心肌梗死模型。Ghrelin干预组大鼠腹腔注射ghrelin[200μg/(kg·d)],ghrelin+[D-Lys3]-GHRP-6干预组大鼠分别腹腔注射ghrelin[200μg/(kg·d)]+[D-Lys3]-GHRP-6[50μg/(kg·d)],其余2组分别腹腔注射等量生理盐水。4周后苦味酸天狼猩红染色检测其心肌纤维化情况,Masson染色检测心肌梗死面积,免疫组织化学和Western blot分别检测左心室心肌组织基质金属蛋白酶2(matrix metalloptoteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloptoteinase-9,MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子1(tissue inhibitor of metalloprotroteinase-1,TIMP-1)分布与表达变化。结果:与单纯心肌梗死组相比,糖尿病合并心肌梗死组心肌胶原容量分数(P=0.003)、心肌梗死面积明显增加(P=0.001),MMP-2(P=0.000)和MMP-9(P=0.000)明显增高,心肌间质纤维增生。Ghrelin腹腔注射干预后可明显降低糖尿病心肌梗死大鼠胶原容量分数(P=0.001)、心肌梗死面积(P=0.005),MMP-2(P=0.001)和MMP-9(P=0.001)表达减少,心肌间质纤维增生减轻。TIMP-1在合并糖尿病的组别中均明显升高(P=0.000),但3组间无统计学意义(P>0.05)。Ghrelin的上述效应均被[D-Lys3]-GHRP-6阻滞。结论:Ghrelin可通过抑制糖尿病心梗大鼠心肌组织MMP-2和MMP-9的表达,从而抑制糖尿病心梗大鼠心肌间质纤维化、减少心肌梗死面积,抑制心肌细胞外基质重塑。     

缺氧诱导因子与支气管哮喘

缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)是细胞及组织缺氧情况下产生的一种氧依赖的转录激活因子,广泛存在于哺乳动物体内.能诱导多种缺氧反应性表达,使细胞及组织产生一系列反应以适应缺氧环境[1].研究发现在常氧状态下HIF-1a在支气管肺组织中有少量表达,而在支气管哮喘(简称哮喘)大鼠支气管肺组织中HIF-1a表达的量则明显增加,认为HIF-1a参与哮喘的发病机制[2].目前,国内外对该方面的研究很少.现就HIF与哮喘的关系作一综述.     

支气管哮喘气道重塑研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)是以气道慢性炎症和气道重塑为基本特征的慢性疾病.气道重塑的确切机制尚不清楚,目前认为主要与气道慢性炎症有关,上皮损伤及上皮间充质营养单位再活化在气道重塑发病中也起重要作用.治疗哮喘的传统药物对气道重塑作用有限,近年应用抗肿瘤坏死因子α、CpG-ODN、抗IgE抗体和抗Th2细胞因子等免疫调节剂治疗气道重塑,支气管热整形术是有创性治疗技术.     

前列腺素E2与支气管哮喘关系研究进展

前列腺素E2在支气管哮喘(简称哮喘)发病机制中具有调节气道免疫功能,直接影响气道平滑肌细胞的收缩与舒张功能,并通过影响气道平滑肌细胞的迁移性生长,导致哮喘的气道重塑.本文主要对上述方面的研究进展作一综述.     

强心冲剂对心衰家兔细胞凋亡及心室重塑的影响

目的:建立家兔充血性心衰模型,以探讨强心冲剂在调节细胞凋亡及抑制心室重塑方面的作用。方法:将60只家兔随机分为6组,假手术组、模型组、地高辛组、低、中、高三个剂量强心冲剂组,每组lO只,采用腹主动脉缩窄术建立家兔CHF模型,予强心冲剂和地高辛灌胃9天,免疫组化方法测定心肌细胞凋亡相关基因表达的变化。结果:心衰家兔Bax表达明显增加,与此同时Bcl-2及肌动蛋白(α-actin)表达明显降低;而与模型组相比,强心冲剂组和地高辛组则明显下调Bax蛋白表达,上调Bcl-2及肌动蛋白表达,并且强心冲剂作用优于地高辛。结论:强心冲剂能通过调节某些心肌凋亡基因表达,从而抑制心肌细胞凋亡的发生,这可能是其干预心室重构,防治心力衰竭的机制之一。     

葛根素对高血压大鼠血小板功能和心脏重塑影响的实验研究

目的研究葛根素对自发性高血压大鼠(SHR)血小板游离钙浓度、血小板聚集率和心脏重塑功能的影响。方法18只10月龄伴有左心室肥厚(LVH)的SHR随机分为葛根素组、福辛普利组和生理盐水组(NS组),每组6只。进行为期8周的干预治疗,观察其对SHR收缩压、心率、左心室肥厚指数、血小板胞浆游离钙和血小板聚集率的影响。结果SHR的收缩压、左心室肥厚指数、血小板胞浆游离钙浓度和血小板聚集率均显著高于同龄Wistar大鼠(P<0.01)。血小板胞浆游离钙浓度和血小板聚集率与左心室肥厚指数呈显著正相关(P均<0.01)。与NS组比较,2药均能显著降低左心室肥厚指数、血小板胞浆游离钙浓度和血小板聚集率(P均<0.01)。结论血小板内钙代谢异常和血小板聚集率可能在SHR心脏重塑中起重要作用。葛根素能显著降低SHR的血小板胞浆游离钙浓度和血小板聚集率,从而改善SHR心脏重塑。     

百令胶囊联合常规西医药物对稳定期COPD患者气道重塑进程的影响

目的:探讨百令胶囊联合常规西医药物对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者气道重塑进程的影响。方法:收集2014年5月~2016年12月间在本院接受治疗的稳定期COPD患者120例,按照随机数表法分为对照组及观察组,各60例,对照组患者接受常规西医治疗,观察组患者接受百令胶囊联合常规西医治疗,对比两组患者治疗前后血清中炎症因子、生长因子、纤维化指标含量的差异。结果:治疗前,两组患者血清中炎症因子、生长因子、纤维化指标含量的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗8周后,两组患者血清中白介素(IL)-2、IL-4、IL-8、IL-18、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)、神经生长因子(NGF)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)含量均显著低于治疗前(P<0.05),且观察组患者血清中IL-2、IL-4、IL-8、IL-18、VEGF、b-FGF、NGF、LN、HA、PⅢNP、C-Ⅳ的含量低于对照组患者(P<0.05)。结论:稳定期COPD患者接受百令胶囊联合常规西医药物治疗,可有效抑制纤维化进程。