转化生长因子-β在哮喘气道炎症与重塑中的作用

Transforming growth factor-β(TGF-β) was reported to be increased in asthma in some studies. Accumulation of TGF-β in airway promotes smooth muscle cell mitogenesis and hyperplasia, and in-duces fibroblast and myofibroblast and smooth muscle proliferation as well as increase in protein synthesis in connective tissue(such as collagen deposition on the reticular basement membrane). The autocrine induction of collagen expression by smooth muscle may contribute to the thickening of the reticular basement membrane, irre-versible f‘throsis and remodeling seen in the airways in some asthmatics. TGF-β is considered to be a major fi-brogenic cytokine. It can increase smooth muscle mass and lead to severe bronchial obstruction in an asthma at-tack.     

尼氟灭酸对气道平滑肌细胞增殖的抑制作用

目的:探讨尼氟灭酸(NFA)对气道平滑肌细胞(ASMCs)增殖的影响及机制。方法:采用含胎牛血清的DMEM原代培养BALB／c小鼠ASMCs,[³H]-TdR掺入法检测不同剂量NFA(10和50 μmol／L)对ASMCs增殖活性的影响。激光共聚焦显微镜下观察NFA及硝苯地平对组胺致ASMCs中[Ca²⁺]i变化的影响。间接免疫荧光法观察NFA对ASMCs表达MAPK蛋白的影响。结果:10 μmol／L和50 mol／L NFA组细胞的活性明显低于对照组,并且高浓度50 μmol／L NFA组比低浓度10 mol／L NFA组更显著(P<0.01),表现出剂量依赖性。共聚焦显微镜下,对照组ASMCs胞浆和胞核呈现亮绿色荧光,胞膜周围较淡。加入激动剂组胺后,荧光亮度逐渐增强。相反,当同时存在NFA或硝苯地平干预时,镜下观察荧光强度变化不够明显。间接免疫荧光染色结果表明,培养24 h后,对照组中ASMCs细胞沿梭形胞浆出现大斑片状亮绿色荧光,而NFA干预组细胞表现为弱绿色荧光,胞浆内分布区域局限。结论:NFA能有效抑制培养ASMCs的增殖活性,这种作用可能是通过阻断钙激活性Cl^-通道对 [Ca²⁺]i的正反馈效应,以及降低MAPK的表达来实现的。     

不明原因复发性流产与精子DNA完整性的关系

目的探讨不明原因复发性流产与男方精子DNA完整性的关系。方法精子DNA完整性检测采用精子染色质扩散试验（sperm chromatin dispersion,SCD）,以DNA断裂指数（DNA fragmentation index,DFI）表示。分别对不明原因复发性流产男方与无流产史男方精子进行精液常规分析和DFI分析。结果流产组精子密度、活动率、前向运动率和DFI与生育组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论不明原因复发性流产可能与精子DNA损伤存在一定关系。     

鼻用激素剂量差异对变应性鼻炎小鼠鼻黏膜重塑及MMP-9表达的影响

目的:探讨不同剂量鼻用激素对变应性鼻炎(AR)小鼠鼻黏膜重塑及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法:将30只雌性BALB/c小鼠随机分为5组,A组[生理盐水组(NS组)],B组[卵清蛋白组(OVA组)],D1组(低剂量布地奈德组),D2组(中剂量布地奈德组)及D3组(高剂量布地奈德组)。分别接受OVA或NS腹腔注射、鼻部激发。D1、D2及D3组小鼠使用不同剂量的布地奈德鼻喷激素(0.6μg/20g、3.0μg/20g、15.0μg/20g)喷鼻12周,1次/d。分别在4周末及16周末评估小鼠鼻部症状学的变化,并于16周末取小鼠鼻腔组织分别行苏木精-伊红染色、PAS及MT法染色评估其鼻腔黏膜重塑变化。使用ELISA测定小鼠鼻腔黏膜MMP-9的含量。结果:16周末B组小鼠的挠鼻、喷嚏次数及嗜酸粒细胞浸润个数均较A组增多,且出现杯状细胞增多,黏膜下腺体增生、肥大,上皮下纤维化及胶原沉积的变化。0.6μg/20g的布地奈德治疗可以抑制AR小鼠的鼻部症状学变化及嗜酸粒细胞浸润,而对于鼻腔黏膜重塑变化则需要至少3.0μg/20g的鼻喷激素。鼻喷激素可以抑制AR小鼠鼻腔中MMP-9的分泌。结论:高剂量鼻用激素可能通过抑制AR小鼠鼻腔MMP-9的分泌,抑制鼻腔黏膜重塑的发展。     

Brg1调控重组人骨形态发生蛋白2诱导成骨细胞分化

背景：Brg1是依赖ATP的染色质改变复合物的核心催化亚基,该亚基在基因的转录调控、复制、重组,骨骼肌的分化、抑制肿瘤的发生等活动中起着重要的作用。 目的：探索Brg1基因在骨形态发生蛋白2诱导成骨细胞分化过程中的调控机制。 方法：采用胶原酶消化法进行小鼠颅骨成骨细胞的原代培养;分别用0,50,200 μg/L的重组人骨形态发生蛋白2诱导原代培养的成骨细胞的分化,摸索骨形态发生蛋白2的最佳作用剂量;实时荧光定量PCR和Western blot进行骨形态发生蛋白2对Brg1的作用时间的动力学分析;实时荧光定量PCR和钙钴染色法检测敲除Brg1对骨形态发生蛋白2诱导的成骨分化的影响;构建Dlx5腺病毒重组表达载体,实时荧光定量PCR和钙钴染色法检测Brg1在骨形态发生蛋白2诱导的成骨分化过程中对Dlx5的调控作用。 结果与结论：用自行合成的重组人骨形态发生蛋白2可诱导原代培养小鼠成骨细胞分化,200 μg/L剂量有着较好的诱导分化效果;重组人骨形态发生蛋白2可诱导Brg1基因转录水平和翻译水平表达水平上调;敲除Brg1可抑制重组人骨形态发生蛋白2诱导的成骨分化;Brg1能够调控Dlx5的表达水平。说明Brg1通过调控Dlx5的表达水平调控重组人骨形态发生蛋白2诱导的小鼠成骨细胞的分化。     

基于脑机接口技术的上下肢康复系统研究

本研究以脑卒中后存在运动功能性障碍的患者为研究对象,开发了基于脑机接口技术的上下肢康复系统,并对其康复效果进行了分析.根据患者的康复需求,系统设计了主动、被动和脑控三种康复模式,其中脑控康复训练利用脑机接口(brain-computer interface,BCI)技术,通过采集患者大脑的脑电信号,在人体外仿生构造一条...     

白三烯受体拮抗剂下调OX40L调控Th9细胞因子改善过敏性哮喘小鼠气道重塑和炎症

目的 探讨白三烯受体拮抗剂对过敏性哮喘小鼠气道重塑的改善作用及可能机制.方法 30只SPF级BALB/c小鼠随机分成对照组、模型组及孟鲁司特组,每组10只.HE染色观察肺组织形态学变化;Masson染色观察肺组织气道纤维化;ELISA检测支气管肺泡灌洗液IL-4、IFN-γ、IL-9和OVA特异IgE含量;Western blot检测肺组织OX40L蛋白表达;Western blot和qRT-PCR检测肺组织TRAF6、IL-9和IL-9R蛋白及mRNA表达.结果 与对照组相比,模型组小鼠肺组织形态学病理变化明显,纤维化增加,支气管肺泡灌洗液IL-4、IL-9和OVA特异IgE含量增加,IFN-γ含量降低,OX40L、TRAF6、IL-9和IL-9R表达水平升高.孟鲁司特改善肺组织形态,降低肺组织气道纤维化,降低支气管肺泡灌洗液IL-4、IL-9和OVA特异IgE含量,增加IFN-γ含量,降低OX40L、TRAF6、IL-9和IL-9R表达水平.结论 白三烯受体拮抗剂改善过敏性哮喘小鼠气道重塑和炎症,其作用机制可能与调节OX40L和Th9细胞相关因子表达有关.     

慢性间断性缺氧对雄仔鼠肝胰岛素样生长因子-1基因组蛋白修饰的作用

目的:研究慢性间断性缺氧(CIH)时新生雄仔鼠肝形态学改变及胰岛素样生长因子-l(IGF-1)基因表达,探讨其表观遗传学分子机制.方法:将怀孕SD大鼠分为正常呼吸组(对照组)和间断缺氧组(缺氧组),建立CIH大鼠模型.分娩后取对照组和缺氧组1 d雄仔鼠肝组织,用电子显微镜观察肝组织的超微结构,免疫蛋白印迹和免疫组织化学...     

白芍总苷调控Nrf-2/HO-1信号通路对支气管哮喘小鼠气道重塑的影响

目的：探究白芍总苷（TGP）对支气管哮喘模型小鼠气道重塑的影响及潜在机制。方法：将50只小鼠随机分为对照组（Control组）、模型组（OVA组）、TGP低剂量组（TGP-L,460 mg/kg）、TGP高剂量组（TGP-H,920 mg/kg）、TGP+ML385组（TGP 920 mg/kg+ML385 30 mg/kg）,每组10只。采用卵清白蛋白（OVA）致敏和激发两个阶段建立哮喘小鼠模型。在每次激发前1 h,TGP各剂量组灌胃相应剂量的TGP混悬液,TGP+ML385组给予30 mg/kg的ML385和920 mg/kg的TGP灌胃,连续给药8周,实验过程中观察各组小鼠的行为学变化,最后一次激发24 h后收集支气管肺泡灌洗液（BALF）,ELISA检测BALF中TGF-β1、半胱氨酰白三烯1(CysLT1)、半胱氨酰白三烯受体1(CysLTR1)水平;检测肺匀浆中总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）活性;HE和AB-PAS染色观察肺组织病理学变化;RT-qPCR检测肺组织TGF-β1、基质金属蛋白酶9(...     

中期因子联用氯沙坦对大鼠急性心肌梗死后心室重塑的影响

目的探讨中期因子与氯沙坦联用对大鼠急性心肌梗死（AMI）后心室重塑过程的影响。方法将60只Wistar大鼠随机均分为4组,假手术组（SO组）、心肌梗死对照组（MI组）、中期因子干预组（MI＋MK组）和中期因子＋氯沙坦干预组（MI＋MK＋LOS组）。制作心肌梗死模型,并对MI＋MK组、MI＋MK＋LOS组分5点梗死周围注射中期因子（1μg／200g）,MI＋MK＋LOS组每日给予氯沙坦灌胃（15mg／kg）,4周后进行心功能及组织学检测。结果MI＋MK组较MI组、MI＋MK＋LOS组较MI＋MK组大鼠心肌梗死面积、左心室重量显著减小（P〈0．01）;梗死周边新生血管及梗死区的胶原容积分数显著增多（P〈0．01）,左心室功能显著改善。结论中期因子能够改善急性心肌梗死后的心室重塑,联用氯沙坦后效果更加明显。